阿奇霉素聯(lián)合中藥免疫方劑治療小兒肺炎支原體感染的療效觀察

馬永梅， 任曉紅， 馬春梅， 穆亞寧

（1.寶雞市婦幼保健院兒三科，陜西寶雞 721000；2.寶雞市婦幼保健院兒五科，陜西寶雞 721000；3.寶雞市康復(fù)醫(yī)院內(nèi)一科，陜西寶雞 721000）

肺炎支原體（mycoplasma pneumoniae，MP）是人類支原體肺炎的病原體，臨床研究指出，肺炎支原體主要經(jīng)飛沫傳染，潛伏期約為2~3周，在青少年中發(fā)病率較高，與間質(zhì)性肺炎、支氣管肺炎等病的發(fā)生均具有密切的聯(lián)系[1-2]。支原體肺炎是指因肺炎支原體感染所引起的急性呼吸道感染伴肺炎，其發(fā)病率約占全部肺炎的10%左右，患者感染后多出現(xiàn)頭痛、發(fā)冷、肌肉酸痛、惡心嘔吐等癥狀，部分病情嚴(yán)重者如不實(shí)施及時(shí)干預(yù)甚至?xí)l(fā)心肌炎、腦膜炎、肝臟損傷等癥，因而對支原體肺炎患兒應(yīng)及時(shí)實(shí)施正確診斷及有效治療，以改善患兒預(yù)后情況[3-5]。阿奇霉素是臨床上常用的治療支原體肺炎的藥物之一，但有臨床研究指出，阿奇霉素總不良反應(yīng)發(fā)生率為11.33%，其中消化道反應(yīng)占9.6%，且部分患兒阿奇霉素停藥后病情易反復(fù)，支原體的耐藥性增加，導(dǎo)致感染率不但沒有顯著下降，反而會有所增加[6-8]。中醫(yī)認(rèn)為，小兒支原體肺炎屬于“風(fēng)溫”“肺熱”等范疇，是小兒常見的肺部疾病之一，主張采用清熱化痰、調(diào)和陰陽方式進(jìn)行治療[9-11]。而筆者在臨床中發(fā)現(xiàn)，小兒肺炎支原體感染的中后期，因久熱久咳，以及長時(shí)間西藥的應(yīng)用，多數(shù)患兒存在正氣不足、肺脾兩虛的證候表現(xiàn)，而使用阿奇霉素聯(lián)合中藥免疫方劑治療具有較好的療效，能夠加快患兒癥狀改善，提高患兒免疫功能，同時(shí)還能夠緩解患兒機(jī)體炎性狀態(tài)，現(xiàn)將研究結(jié)果報(bào)道如下。

1 對象與方法

1.1 研究對象及分組選取2018年1月至2019年1月在寶雞市婦幼保健院接受治療的102例肺炎支原體感染1周以上的中后期患兒為研究對象。采用隨機(jī)數(shù)字表將患兒隨機(jī)分為西藥組、中藥組和聯(lián)合組3組，每組各34例。本研究符合醫(yī)學(xué)倫理學(xué)要求并通過寶雞市婦幼保健院倫理委員會的審核批準(zhǔn)。

1.2 病例選擇標(biāo)準(zhǔn)

1.2.1 納入標(biāo)準(zhǔn) ①符合2015版《兒童肺炎支原體肺炎診治專家共識（2015版）》[12]診斷標(biāo)準(zhǔn)，且病程在1周以上；②病歷資料齊全；③意識清晰，能夠配合治療；④患兒家屬同意參加本研究并簽署知情同意書者。

1.2.2 排除標(biāo)準(zhǔn) ①并發(fā)精神性疾病的患兒；②并發(fā)其他器質(zhì)性疾病如腎衰竭、心臟病的患兒；③并發(fā)其他嚴(yán)重并發(fā)癥的患兒；④依從性差，未按規(guī)定進(jìn)行治療，或自行加用其他治療措施，從而影響療效判定的患兒。

1.3 治療方法

1.3.1 一般治療 3組患兒均接受相同的一般治療，包括呼吸道隔離、充分休息、充分補(bǔ)水和應(yīng)用解熱鎮(zhèn)痛藥等。

1.3.2 西藥組 給予阿奇霉素干混懸劑治療。用法：阿奇霉素干混懸劑（葵花藥業(yè)集團(tuán)得菲爾有限公司生產(chǎn)，批準(zhǔn)文號：國藥準(zhǔn)字H20063830；規(guī)格：0.1 g/袋），口服，應(yīng)用劑量為10 mg/（kg·d），完成3 d治療后停藥4 d，再完成下1個(gè)療程的治療，連續(xù)治療2個(gè)療程。

1.3.3 中藥組 給予中藥免疫方劑顆粒劑治療。按照患兒年齡選擇不同方劑：（1）3歲以內(nèi)患兒，選用1號方：黃精3 g、麥冬3 g、生白術(shù)3 g、甘草3 g、太子參6 g、五味子3 g、炙黃芪6 g；（2）3～7歲患兒，選用2號方：黃精4.5 g、麥冬6 g、生白術(shù)3 g、甘草4.5 g、太子參9 g、五味子3 g、炙黃芪6 g；（3）7歲以上患兒，選用3號方：黃精6 g、麥冬9 g、生白術(shù)6 g、甘草6 g、太子參12 g、五味子4.5 g、炙黃芪15 g。3種中藥免疫方劑顆粒劑均為每日1劑，用開水沖后分2次服用。1周為1個(gè)療程，連續(xù)治療2個(gè)療程。

1.3.4 聯(lián)合組 給予阿奇霉素干混懸劑聯(lián)合中藥免疫方劑顆粒劑治療，阿奇霉素干混懸劑用法同西藥組，中藥免疫方劑顆粒劑用法同中藥組。1周為1個(gè)療程，連續(xù)治療2個(gè)療程。

1.4 觀察指標(biāo)及療效評價(jià)

1.4.1 療效評價(jià)標(biāo)準(zhǔn) 參照《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則（試行）》[13]。顯效：治療后患兒臨床癥狀基本消失，實(shí)驗(yàn)室檢測結(jié)果恢復(fù)正常，X線檢查顯示肺部陰影完全吸收或明顯吸收；有效：治療后患兒臨床癥狀得到明顯緩解，實(shí)驗(yàn)室檢測指標(biāo)有改善，X線檢查顯示肺部陰影有減?。粺o效：治療后患兒臨床癥狀改善不明顯，實(shí)驗(yàn)室檢測指標(biāo)改善有限，且肺部陰影無改變?？傆行?（顯效例數(shù)+有效例數(shù)）/總病例數(shù)×100%。

1.4.2 臨床癥狀改善時(shí)間 觀察3組患兒的退熱時(shí)間、咳嗽消失時(shí)間、肺部濕羅音消失時(shí)間和X線吸收消散時(shí)間，并進(jìn)行組間比較。

1.4.3 免疫指標(biāo) 分別于入院第2天及治療結(jié)束后采集3組患兒的空腹靜脈血，采用多克隆抗體單向免疫擴(kuò)散法檢測3組患兒治療前后的免疫球蛋白A（IgA）、免疫球蛋白G（IgG）、免疫球蛋白M（IgM）水平，并實(shí)施組內(nèi)、組間比較。

1.4.4 炎性指標(biāo) 分別于入院第2天及治療結(jié)束后采集3組患兒的空腹靜脈血，采用酶聯(lián)免疫吸附法（ELISA）檢測3組患兒治療前后的C反應(yīng)蛋白（CRP）、白細(xì)胞介素6（IL-6）水平。

1.5 統(tǒng)計(jì)方法應(yīng)用SPSS 19.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)的統(tǒng)計(jì)分析。計(jì)量資料用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（±s）表示，多組間比較采用方差分析，組間兩兩比較采用兩獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)，組內(nèi)治療前后比較采用配對t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料用率或構(gòu)成比表示，組間比較采用χ2檢驗(yàn)。以P<0.05表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.13組患兒的基線資料比較西藥組34例患兒中，男18例，女16例；年齡3~12歲，平均年齡（7.23±0.16）歲。中藥組34例患兒中，男19例，女15例；年齡3~13歲，平均年齡（6.98±0.23）歲；聯(lián)合組34例患兒中，男20例，女14例，年齡3~12歲，平均年齡（7.35±0.14）歲。3組患兒的性別、年齡等基線資料比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），表明3組患兒的基線特征基本一致，具有可比性。

2.23組患兒臨床療效比較表1結(jié)果顯示：治療2個(gè)療程后，聯(lián)合組的總有效率為97.06%（33/34），西藥組為76.47%（26/34），中藥組為85.29%（29/34），組間比較，聯(lián)合組的療效明顯優(yōu)于西藥組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=6.275，P<0.05），同時(shí)也有優(yōu)于中藥組的趨勢，但差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=2.925，P>0.05）；而中藥組的療效也有優(yōu)于西藥組的趨勢，但差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=0.856，P>0.05）。

表1 3組肺炎支原體感染患兒臨床療效比較Table 1 Comparison of clinicalefficacy in the 3 groups of children with mycoplasma pneumonia infection [例（%）]

2.33組患兒臨床癥狀改善時(shí)間比較表2結(jié)果顯示：聯(lián)合組患兒的退熱時(shí)間、咳嗽消失時(shí)間、肺部濕羅音消失時(shí)間、X線吸收消散時(shí)間均短于西藥組和中藥組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），且中藥組患兒的退熱時(shí)間、咳嗽消失時(shí)間、肺部濕羅音消失時(shí)間、X線吸收消散時(shí)間也短于西藥組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。

表2 3組肺炎支原體感染患兒臨床癥狀改善時(shí)間比較Table 2 Comparison of time for the relief of clinicalsymptoms in the 3 groups of children with mycoplasma pneumonia infection （±s，d）

表2 3組肺炎支原體感染患兒臨床癥狀改善時(shí)間比較Table 2 Comparison of time for the relief of clinicalsymptoms in the 3 groups of children with mycoplasma pneumonia infection （±s，d）

①P<0.05，與西藥組比較，②P<0.05，與中藥組比較

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2.43組患兒治療前后免疫指標(biāo)變化情況比較表3 結(jié)果顯示：治療前，3組患兒的IgA、IgG及IgM水平比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。治療后，3組患兒的IgA、IgG及IgM水平均較治療前明顯升高（P<0.05），組間比較，聯(lián)合組的IgA、IgG及IgM水平均有高于西藥組和中藥組趨勢，中藥組有高于西藥組趨勢，但差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。

表3 3組肺炎支原體感染患兒治療前后免疫指標(biāo)變化情況比較Table 3 Comparison of the levels of immune function indicators in the 3 groups of children with mycoplasma pneumonia infection before and after treatment （±s，g·L-1）

表3 3組肺炎支原體感染患兒治療前后免疫指標(biāo)變化情況比較Table 3 Comparison of the levels of immune function indicators in the 3 groups of children with mycoplasma pneumonia infection before and after treatment （±s，g·L-1）

①P<0.05，與治療前比較

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2.53組患兒治療前后炎性指標(biāo)變化情況比較表4結(jié)果顯示：治療前，3組患兒的CRP、IL-6水平比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。治療后，3組患兒的CRP、IL-6水平均較治療前明顯下降（P<0.05），組間比較，聯(lián)合組的CRP、IL-6水平均低于西藥組和中藥組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），且中藥組也有低于西藥組趨勢，但差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。

表4 3組肺炎支原體感染患兒治療前后炎性指標(biāo)變化情況比較Table 4 Comparison of the levels of inflammatory indicators in the 3 groups of children with mycoplasma pneumonia infection before and after treatment （±s）

表4 3組肺炎支原體感染患兒治療前后炎性指標(biāo)變化情況比較Table 4 Comparison of the levels of inflammatory indicators in the 3 groups of children with mycoplasma pneumonia infection before and after treatment （±s）

①P<0.05，與治療前比較；②P<0.05，與聯(lián)合組比較

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3 討論

肺炎支原體感染是小兒常見的呼吸系統(tǒng)疾病，近年來其發(fā)病率有逐年升高趨勢，且發(fā)病年齡不斷提前，好發(fā)于學(xué)齡前兒童[14-15]。肺炎支原體感染不僅可以引起肺炎，同時(shí)還可引起支氣管炎、間質(zhì)性肺炎、支氣管哮喘、鐵蛋白和乳酸脫氫酶（LDH）增高等各類并發(fā)癥，嚴(yán)重者甚至可導(dǎo)致患兒死亡，因而及早干預(yù)意義重大[16]。對于肺炎支原體感染，目前臨床上西醫(yī)的治療方式多為病因治療，即通過殺滅或抑制病原體達(dá)到治療效果，最常用的藥物為大環(huán)內(nèi)酯類抗生素，此類藥物在治療時(shí)能夠抑制肺炎支原體蛋白的形成，進(jìn)而達(dá)到治療效果[17-18]。但近些年有較多研究顯示，此類抗生素在治療疾病的同時(shí)，也給患兒身體帶來了較多的副作用，其中最突出的是胃腸道反應(yīng)。以阿奇霉素為例，患兒服藥后，阿奇霉素會與胃動素結(jié)合，直接作用于胃腸道平滑肌，產(chǎn)生收縮效應(yīng)，誘發(fā)多種胃腸道反應(yīng)，影響患兒治療，同時(shí)長期使用會使患兒產(chǎn)生耐藥性，降低其療效，因而目前臨床上更傾向于選擇中西醫(yī)結(jié)合的方式對肺炎支原體感染患兒進(jìn)行治療[19-20]。

祖國傳統(tǒng)醫(yī)學(xué)認(rèn)為，肺炎支原體感染屬于“咳嗽”“風(fēng)溫”“肺熱”的范疇，小兒患病后，初期以風(fēng)熱閉肺、痰熱閉肺為主，而中后期則因久熱久咳，加之長時(shí)間西藥的應(yīng)用，使患兒肺氣耗損，正氣不足，肺脾兩虛，因而主張通過益氣健脾、潤肺止咳、調(diào)和陰陽等進(jìn)行治療[21]。本研究結(jié)果顯示，相比于西藥組和中藥組，聯(lián)合組的療效更有優(yōu)勢，其總有效率達(dá)97.06%，同時(shí)患兒的各類臨床癥狀如發(fā)熱、咳嗽、肺部濕羅音等的消失時(shí)間也更短，提示患兒的病情轉(zhuǎn)歸更為明顯。有研究[22-23]指出，小兒臟腑嬌弱，形氣未充，臟氣清靈，容易受到外邪侵染，導(dǎo)致肺失宣肅，進(jìn)而出現(xiàn)咳嗽、咳痰等癥狀，而咳嗽日久，容易損傷肺氣，導(dǎo)致肺氣不足，故針對中后期患兒，宜通過扶助正氣、增強(qiáng)機(jī)體免疫力，以有效緩解患兒癥狀，加快患兒病情的恢復(fù)。

本研究所應(yīng)用的中藥免疫方劑包含有黃精、麥冬、生白術(shù)、甘草、太子參、五味子、炙黃芪等藥物。其中，黃精具有補(bǔ)脾、潤肺生津的功效，現(xiàn)代研究指出黃精具有抗微生物、抗病毒的功效，能夠有效抑制常見致病菌的生長；麥冬具有潤肺止咳的功效，現(xiàn)代藥理研究顯示麥冬中含有多種提高細(xì)胞免疫功能和促進(jìn)細(xì)胞功能恢復(fù)的因子，可增強(qiáng)機(jī)體抗病能力；甘草是臨床上常用的鎮(zhèn)咳祛痰藥物，其含有的甘草酸、甘草苷等能夠抗炎鎮(zhèn)咳，臨床應(yīng)用效果顯著；太子參有益氣健脾、補(bǔ)益正氣的功效[24-25]。諸藥合用，共奏益氣健脾、潤肺止咳之功，可起到了明顯的鎮(zhèn)咳祛痰、提高免疫力的效果，從而加快了肺炎支原體感染患兒的癥狀改善[26-27]。本研究結(jié)果顯示，阿奇霉素聯(lián)用中藥免疫方劑能夠顯著降低患兒CRP、IL-6炎性因子水平，同時(shí)患兒的各類免疫指標(biāo)也有了明顯提高，證實(shí)了在西藥治療基礎(chǔ)上，聯(lián)合中醫(yī)辨證論治，能夠起到較好的互補(bǔ)效果，提高了治療的有效率。

總而言之，阿奇霉素聯(lián)合中藥免疫方劑對肺炎支原體感染的中后期患兒具有較好的治療效果，能夠加快患兒癥狀改善，提高患兒免疫功能，同時(shí)還能夠緩解患兒機(jī)體炎性狀態(tài)，值得臨床進(jìn)一步推廣應(yīng)用。