維生素D輔助治療小兒支氣管哮喘的效果及對(duì)肺功能的影響

陳琳 梁彩文 龍麗娜

支氣管哮喘會(huì)導(dǎo)致患兒出現(xiàn)較嚴(yán)重的喘息及呼吸困難,臨床主要以控制喘息、咳嗽及哮鳴音等臨床癥狀為主,但是由于喘息咳嗽等的反復(fù)發(fā)作,導(dǎo)致氣道重構(gòu)加重,患兒臨床癥狀不能得以有效改善。布地奈德是治療支氣管哮喘的首選藥,有研究顯示糖皮質(zhì)激素對(duì)減輕患兒氣道重構(gòu)的作用并不明顯,因此患兒病情仍易反復(fù)發(fā)作［1］。維生素D 是維持人體生命所必需的物質(zhì),可參與人體部分免疫細(xì)胞功能的實(shí)現(xiàn)。有研究顯示支氣管哮喘患兒體內(nèi)維生素D 含量明顯低于正常兒童［2］。基于此,本院選取41 例支氣管哮喘患兒進(jìn)行維生素D 輔助治療的效果分析,現(xiàn)將結(jié)果報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1一般資料 將本院2018 年12 月～2019 年12 月期間收治的81 例支氣管哮喘患兒按照簡(jiǎn)單隨機(jī)化法分為對(duì)照組(40 例)和觀察組(41 例)。對(duì)照組男19 例,女21 例；年齡6～12 歲,平均年齡(9.42±2.48)歲；病程3～13 個(gè)月,平均病程(8.76±2.75)個(gè)月。觀察組男20 例,女21 例；年齡7～12 歲,平均年齡(9.52±2.45)歲；病程2～14 個(gè)月,平均病程(9.32±2.98)個(gè)月。兩組患兒的一般資料比較,差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05),具有可比性。本研究經(jīng)患兒家屬同意及醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。

1.2納入及排除標(biāo)準(zhǔn)

1.2.1納入標(biāo)準(zhǔn) ①經(jīng)臨床診斷為支氣管哮喘的患兒；②對(duì)實(shí)驗(yàn)用藥不過敏者；③哮喘不在急性發(fā)作期者。

1.2.2排除標(biāo)準(zhǔn) ①合并其他肺部疾??；②近期有維生素D 用藥史者；③反復(fù)上呼吸道感染者。

1.3方法

1.3.1對(duì)照組 予以布地奈德混懸液(商品名：普米克令舒,AstraZeneca Pty Ltd,注冊(cè)證號(hào)H20140475,規(guī)格：2 ml∶1 mg)治療,霧化吸入,0.25～0.5 mg/次,b.i.d.。連續(xù)用藥3 個(gè)月。

1.3.2觀察組 在對(duì)照組的基礎(chǔ)上予以維生素D 滴劑［國(guó)藥控股星鯊制藥(廈門)有限公司,國(guó)藥準(zhǔn)字H35021450,規(guī)格：400 單位/粒］治療,口服,1 粒/次,b.i.d.。布地奈德用法同對(duì)照組。連續(xù)用藥3 個(gè)月。

1.4觀察指標(biāo)及判定標(biāo)準(zhǔn)

1.4.1對(duì)比兩組患兒的臨床療效 判定標(biāo)準(zhǔn)：顯效：治療后,患兒的臨床癥狀消失；有效：治療后,患兒的臨床癥狀明顯好轉(zhuǎn)；無效：治療后,患兒的臨床癥狀無改變甚至加重。

1.4.2對(duì)比兩組患兒治療前后的肺功能指標(biāo)水平 采用肺功能檢測(cè)儀檢測(cè)患兒治療前后的FEV1%、FEV1/FVC、PEF%水平。

1.4.3對(duì)比兩組患兒治療前后的免疫功能指標(biāo)水平 抽取患兒靜脈血5 ml,運(yùn)用流式細(xì)胞儀檢測(cè)CD4+、CD8+、CD4+/CD8+水平。

1.4.4對(duì)比兩組患兒治療前后的炎癥指標(biāo)水平 抽取患兒靜脈血5 ml,檢測(cè)治療前后的 IFN-γ、IL-4、TNF-α 水平。

1.5統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS22.0 統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差()表示,采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以率(%)表示,采用χ2檢驗(yàn),等級(jí)計(jì)數(shù)資料采用秩和檢驗(yàn)。P<0.05 表示差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1兩組患兒的臨床療效對(duì)比 觀察組患兒的臨床療效優(yōu)于對(duì)照組,差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表1。

表1 兩組患兒的臨床療效對(duì)比［n(%)］

2.2兩組患兒治療前后的肺功能指標(biāo)水平對(duì)比 治療前,兩組患兒的FEV1%、FEV1/FVC、PEF%水平比較,差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；治療后,兩組患兒的FEV1%、FEV1/FVC、PEF%水平均高于本組治療前,且觀察組患兒的FEV1%、FEV1/FVC、PEF%水平高于對(duì)照組,差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表2。

表2 兩組患兒治療前后的肺功能指標(biāo)水平對(duì)比(,%)

表2 兩組患兒治療前后的肺功能指標(biāo)水平對(duì)比(,%)

注：與本組治療前對(duì)比,aP<0.05；與對(duì)照組治療后對(duì)比,bP<0.05

2.3兩組患兒治療前后的免疫功能指標(biāo)水平對(duì)比 治療前,兩組患兒的CD4+、CD8+、CD4+/CD8+水平比較,差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；治療后,兩組患兒的CD4+、CD4+/CD8+水平均高于本組治療前,CD8+水平均低于本組治療前,且觀察組患兒的CD4+、CD4+/CD8+水平高于對(duì)照組,CD8+水平低于對(duì)照組,差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表3。

表3 兩組患兒治療前后的免疫功能指標(biāo)水平對(duì)比()

表3 兩組患兒治療前后的免疫功能指標(biāo)水平對(duì)比()

注：與本組治療前對(duì)比,aP<0.05；與對(duì)照組治療后對(duì)比,bP<0.05

2.4兩組患兒治療前后的炎癥指標(biāo)水平對(duì)比 治療前,兩組患兒的IFN-γ、IL-4、TNF-α 水平比較,差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；治療后,兩組患兒的IFN-γ、IL-4、TNF-α 水平均低于本組治療前,且觀察組患兒的IFN-γ、IL-4、TNF-α 水平低于對(duì)照組,差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表4。

表4 兩組患兒治療前后的炎癥指標(biāo)水平對(duì)比()

表4 兩組患兒治療前后的炎癥指標(biāo)水平對(duì)比()

注：與本組治療前對(duì)比,aP<0.05；與對(duì)照組治療后對(duì)比,bP<0.05

3 討論

支氣管哮喘是以慢性氣道炎癥和氣道高反應(yīng)為特征的肺部疾病,主要以喘息咳嗽及呼吸困難為主要臨床表現(xiàn),可與免疫、神經(jīng)等因素相關(guān),嚴(yán)重影響患兒的生活質(zhì)量［3,4］。臨床治療支氣管哮喘以去除病因、控制疾病的惡化、改善臨床癥狀及控制復(fù)發(fā)為主要措施,布地奈德吸入治療是治療該疾病的首選方案,但近年來隨著對(duì)支氣管哮喘研究的深入,有研究顯示患兒哮喘的發(fā)生率與維生素D 的含量息息相關(guān)?；诖吮狙芯繉?duì)維生素D 輔助治療小兒支氣管哮喘的效果及對(duì)肺功能的影響進(jìn)行研究。

維生素D 是人體生長(zhǎng)發(fā)育所必需的一種維生素,屬類固醇化合物,由維生素D2和維生素D3組成,兩者進(jìn)入血液循環(huán)后,與體內(nèi)的維生素D 結(jié)合蛋白結(jié)合后,經(jīng)過肝腎臟的羥化作用轉(zhuǎn)為具有較強(qiáng)活性的1,25-二羥維生素D3［1,25-(OH)2-D3］。1,25-(OH)2-D3則 為反應(yīng)維生素D 營(yíng)養(yǎng)狀態(tài)的指標(biāo),發(fā)揮細(xì)胞因子的作用,誘導(dǎo)細(xì)胞的正常分化,抑制致病性T 細(xì)胞的成熟而刺激監(jiān)管T 細(xì)胞的活躍,進(jìn)而參與人體內(nèi)的免疫調(diào)節(jié),保護(hù)機(jī)體,抵抗微生物入侵。由于維生素D 與其受體相結(jié)合才可發(fā)揮出更大的作用,而其受體可存在于細(xì)胞上,維生素D 攝入量的增加可促進(jìn)單核細(xì)胞向巨噬細(xì)胞的分化,使巨噬細(xì)胞分泌的炎癥因子減少,減輕炎癥反應(yīng),同時(shí)維生素D 還可下調(diào)核轉(zhuǎn)錄因子的活性減少炎癥因子的釋放,而調(diào)整后的細(xì)胞因子有助于減少炎癥的進(jìn)展。

FEV1%、FEV1/FVC、PEF%是反映氣道阻塞程度的指標(biāo),由于炎癥使得支氣管水腫,導(dǎo)致呼吸阻塞,使得肺功能水平下降。本研究中,觀察組患兒的臨床療效優(yōu)于對(duì)照組,炎癥指標(biāo)IFN-γ、IL-4、TNF-α 水平低于對(duì)照組,FEV1%、FEV1/FVC、PEF%水平高于對(duì)照組,差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。說明維生素D輔助治療支氣管哮喘可以減輕炎癥水平,緩解氣道水腫,使臨床療效得以提高?？赡艿脑蚴蔷S生素D 對(duì)肺部的發(fā)育有重要影響,維生素D 受體在上皮細(xì)胞上廣泛表達(dá),而維生素D 的活性物質(zhì)1,25-(OH)2-D3能抑制T 淋巴細(xì)胞分泌炎癥因子,達(dá)到對(duì)炎癥介質(zhì)抑制的作用［5］［通過上調(diào)環(huán)磷酸腺苷(CAMP)的表達(dá),使單核細(xì)胞殺滅病原微生物的作用增加,進(jìn)而減少體內(nèi)的炎癥因子,以達(dá)到降低氣道的炎癥反應(yīng)以及氣道的高反應(yīng)性的目的］,同時(shí)還可通過鈉通道的上調(diào),降低血管的通透性,提高肺泡的清除作用,減輕肺水腫,進(jìn)而使氣道阻塞程度降低,改善肺功能,緩解臨床癥狀［6］,提高臨床療效。

CD4+和CD8+均為人體免疫細(xì)胞。本研究中,觀察組CD4+和CD4+/CD8+高于對(duì)照組,CD8+低于對(duì)照組,差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。維生素D 輔助治療支氣管哮喘可以提高患兒的免疫力?？赡艿脑蚴蔷S生素D 的活性成分1,25-(OH)2-D3作為鈣離子的主要激素,可調(diào)節(jié)鈣磷代謝且可對(duì)免疫細(xì)胞的生長(zhǎng)、分化及成熟進(jìn)行調(diào)節(jié),影響細(xì)胞因子的分泌,同時(shí)1,25-(OH)2-D3通過抑制原核細(xì)胞的分化進(jìn)而促進(jìn)單核細(xì)胞向巨噬細(xì)胞的分化,進(jìn)而起到免疫調(diào)節(jié)的作用,提高機(jī)體免疫力［7］。

綜上所述,維生素D 輔助治療小兒支氣管哮喘,通過降低炎癥指標(biāo),提高免疫力,改善患兒肺功能,進(jìn)而提高臨床療效。