生化檢測(cè)指標(biāo)對(duì)糖尿病腎病早期診斷的臨床價(jià)值分析

黃玉林 利惠嬋 李偉清

糖尿病腎病屬于糖尿病多發(fā)性并發(fā)癥,為糖尿病患者全身微血管病變表現(xiàn),隨著病情進(jìn)展,患者出現(xiàn)腎動(dòng)脈硬化、尿毒癥等病癥的風(fēng)險(xiǎn)以及死亡風(fēng)險(xiǎn)均顯著升高,代謝紊亂、腎臟血流動(dòng)力學(xué)改變等均屬于重要危險(xiǎn)因素,發(fā)病早期患者臨床表現(xiàn)不明顯,但是存在肌酐清除力下降及蛋白尿等表現(xiàn)。當(dāng)前,臨床尚未完全闡明該病發(fā)病機(jī)制,可能與早期腎小球肥大等存在一定的關(guān)聯(lián),隨著病情進(jìn)展,患者腎小球脊膜與系膜基質(zhì)出現(xiàn)增寬及增厚現(xiàn)象,腎小球?yàn)V過(guò)率呈現(xiàn)出先升高后下降的趨勢(shì),腎臟水腫、微量蛋白尿水平升高,腎功能?chē)?yán)重受損,進(jìn)展為終末期腎功能衰竭的風(fēng)險(xiǎn)升高,對(duì)患者生命健康可造成極大的威脅。此外,發(fā)病早期患者臨床癥狀不明顯,臨床診斷率較低,隨著病情進(jìn)展無(wú)法逆轉(zhuǎn)病情。腎活檢為糖尿病腎病診斷的重要有效方法,但是因手段具有創(chuàng)傷大等特點(diǎn)患者接受度較低。因此,尋求有效且安全的檢測(cè)方法與檢測(cè)指標(biāo),提高糖尿病腎病早期診斷率,對(duì)促進(jìn)患者病情好轉(zhuǎn)及預(yù)后改善有重要價(jià)值。采用生化檢測(cè)可發(fā)現(xiàn)早期病變并掌握患者病變程度,從而為進(jìn)一步制定治療方案提供參考,能夠延緩病情進(jìn)展或者逆轉(zhuǎn)病情,有助于改善患者病情及體質(zhì)狀況,提升其生活品質(zhì)［1］。本次研究糖尿病腎病患者71 例及健康人83 例為研究對(duì)象,自2018 年4 月～2019 年10 月接受檢查,分析生化指標(biāo)檢測(cè)在糖尿病腎病診斷中的應(yīng)用價(jià)值,現(xiàn)分析如下。

1 資料與方法

1.1一般資料 以2018 年4 月～2019 年10 月接受檢查的71 例糖尿病腎病患者作為研究組,選取同期在本院進(jìn)行體檢的健康人83 例并作為對(duì)照組。研究組,男39 例、女32 例；年齡26～79 歲,平均年齡(48.78±5.63)歲。對(duì)照組,男47 例、女36 例；年齡25～81 歲,平均年齡(49.14±5.47)歲。兩組研究對(duì)象的一般資料比較,差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05),具有可比性。研究組納入標(biāo)準(zhǔn)：結(jié)合患者病史、尿糖定性檢查、尿蛋白排泄率及患者臨床癥狀等確診；所選患者空腹血糖值≥7 mmol/L 或餐后2 h 血糖值≥11.1 mmol/L；患者了解本次研究目的且自愿加入此次研究；醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)通過(guò)本次研究。排除標(biāo)準(zhǔn)：合并急性感染者；近期大量應(yīng)用糖皮質(zhì)激素等治療的患者；合并甲狀腺、泌尿系功能異常者；合并嚴(yán)重肝臟或者心臟等重要臟器功能障礙者；原發(fā)性腎臟疾病者；合并其他惡性消耗性病變者；有人格障礙史者［2］。

1.2方法 告知研究對(duì)象檢查前日晚上21 點(diǎn)起禁食,次日清晨抽取5 ml 靜脈血并將血液標(biāo)本放置于真空采血管中并于靜置30 min 后離心(持續(xù)離心5 min、離心速度為3000 r/min),分離血漿后應(yīng)用全自動(dòng)生化分析儀(日立7600-020)進(jìn)行檢測(cè),指導(dǎo)研究對(duì)象應(yīng)用一次性尿杯收集中段晨尿并檢測(cè)微量蛋白、尿蛋白等相關(guān)指標(biāo)。應(yīng)用化學(xué)發(fā)光法檢測(cè)α1-MG 及β2-MG,應(yīng)用免疫比濁法檢測(cè)MAIb、RBP、CysC、CRP、UALB/UC,應(yīng)用高效液相色譜法進(jìn)行HbA1c 檢測(cè),應(yīng)用酶聯(lián)免疫法進(jìn)行Hcy 測(cè)定。

1.3觀察指標(biāo)及判定標(biāo)準(zhǔn) ①比較兩組研究對(duì)象的生化檢測(cè)結(jié)果。②比較糖尿病腎病患者生化指標(biāo)單項(xiàng)檢測(cè)及聯(lián)合檢測(cè)陽(yáng)性檢出率,參考如下標(biāo)準(zhǔn)判斷各項(xiàng)指標(biāo)陽(yáng)性情況,α1-MG：>30 mg/L；β2-MG：>2.6 mg/L；MAIb：>22.5 mg/L；RBP：>7 mg/L；CysC：>1.02 mg/L；CRP：>3.09 mg/L；UALB/UC：>26.2 mg/g；HbA1c：>6.5%；Hcy：>15 mg/L。

1.4統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS23.0 統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差()表示,采用t 檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以率(%)表示,采用χ2檢驗(yàn)。P<0.05表示差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1兩組生化指標(biāo)檢測(cè)結(jié)果對(duì)比 研究組α1-MG、MAIb、β2-MG、RBP、CysC、CRP、UALB/UC、Hcy水平均高于對(duì)照組,HbA1c 水平低于對(duì)照組,差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見(jiàn)表1。

表1 兩組生化指標(biāo)檢測(cè)結(jié)果對(duì)比()

表1 兩組生化指標(biāo)檢測(cè)結(jié)果對(duì)比()

注：與對(duì)照組對(duì)比,aP<0.05

2.2糖尿病腎病患者生化指標(biāo)單項(xiàng)檢測(cè)及聯(lián)合檢測(cè)陽(yáng)性檢出率對(duì)比 各項(xiàng)生化指標(biāo)聯(lián)合檢測(cè)陽(yáng)性檢出率100.00%高于α1-MG、MAIb、β2-MG、RBP、CysC、CRP、UALB/UC、HbA1c、Hcy單項(xiàng)檢測(cè)的60.56%、66.20%、61.97%、66.20%、69.01%、69.01%、83.10%、61.97%、63.38%,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。UALB/UC 陽(yáng)性檢出率高于α1-MG、MAIb、β2-MG、RBP、CysC、CRP、HbA1c、Hcy 檢測(cè),差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見(jiàn)表2。

表2 71 例糖尿病腎病患者生化指標(biāo)單項(xiàng)檢測(cè)及聯(lián)合檢測(cè)陽(yáng)性檢出率對(duì)比［n(%)］

3 討論

作為糖尿病常見(jiàn)并發(fā)癥,糖尿病腎病屬于糖尿病晚期癥狀,屬于慢性腎臟衰竭的重要獨(dú)立危險(xiǎn)因素,治愈難度顯著增加,因此,加強(qiáng)糖尿病腎病早期診斷并及早制定針對(duì)性治療方案對(duì)于改善患者預(yù)后至關(guān)重要。

糖尿病腎病主要病理特征表現(xiàn)為大量嗜酸性K-W結(jié)節(jié)存在于腎小球周邊,以蛋白尿、高血壓、貧血及腎功能不全等為主要臨床表現(xiàn),具有病程長(zhǎng)、控制難度大及預(yù)后不佳等特點(diǎn),于發(fā)病初期為患者提供積極有效的針對(duì)性治療可加快其臨床癥狀緩解,防止病情加重,加大其死亡風(fēng)險(xiǎn)［3］。但是由于糖尿病腎病患者早期臨床表現(xiàn)不明顯,因此容易錯(cuò)過(guò)最佳治療時(shí)間并誘發(fā)尿毒癥等嚴(yán)重并發(fā)癥,患者病情嚴(yán)重程度明顯加重且控制難度顯著增加,使得患者面臨生命危險(xiǎn)［4］。

有研究［5］表明,糖尿病腎病患者早期血清及蛋白尿等相關(guān)指標(biāo)存在明顯異常,對(duì)比各項(xiàng)生化指標(biāo)檢測(cè)值及正常值即可對(duì)患者病變程度進(jìn)行準(zhǔn)確判斷。2 型糖尿病患者初期糖尿病腎病篩查結(jié)果表明微量清蛋白尿檢出率為7%,1 型糖尿病患者若存在嚴(yán)重代謝紊亂或者體型肥胖應(yīng)于病情確診后1 年進(jìn)行微量清蛋白尿檢測(cè)［6］。既往臨床主要以尿素氮(BUN)及肌酐(Cr)等作為糖尿病腎病重要檢測(cè)指標(biāo),但是患者發(fā)病初期檢測(cè)結(jié)果可能為陰性,因此容易出現(xiàn)誤診或者漏診現(xiàn)象,不利于準(zhǔn)確判斷病情［7］。

此次研究中,研究組α1-MG、MAIb、β2-MG、RBP、CysC、CRP、UALB/UC、Hcy 水平均高于對(duì)照組,HbA1c水平低于對(duì)照組,差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。各項(xiàng)生化指標(biāo)聯(lián)合檢測(cè)陽(yáng)性檢出率明顯高于α1-MG、MAIb、β2-MG、RBP、CysC、CRP、UALB/UC、HbA1c、Hcy 單項(xiàng)檢測(cè),差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。UALB/UC 陽(yáng)性檢出率高于α1-MG、MAIb、β2-MG、RBP、CysC、CRP、HbA1c、Hcy 檢測(cè),差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。成君俐等［8］研究中,RBP、β2-MG、UALB/UC、CysC 及CRP 聯(lián)合檢測(cè)陽(yáng)性檢出率為94%,陽(yáng)性檢出率均明顯高于各指標(biāo)單項(xiàng)檢測(cè),與本文研究結(jié)果一致。糖尿病腎病與血清中CysC 濃度存在顯著的相關(guān)性,CysC 屬于堿性蛋白質(zhì),由體內(nèi)核細(xì)胞生成,可反映機(jī)體腎小球?yàn)V過(guò)功能,具有相對(duì)分子量小等特點(diǎn)能夠輕易通過(guò)腎小球,近曲小管上皮細(xì)胞可有效降解和重吸收CysC,受肥胖及炎癥因子等因素影響較小,有助于臨床掌握腎臟病變情況。UALB/UC 可反映肌酐清除能力,腎小球?yàn)V過(guò)能力下降時(shí)肌酐含量顯著增加［9］。CRP 為炎性反應(yīng)的特異性標(biāo)志,一旦機(jī)體受損其體內(nèi)CRP 水平隨之升高。RBP 在體液中分布廣泛,屬于轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白,具有傳送維生素的功能,水平升高表明患者腎功能受損,可反映腎小管病變程度。蛋白尿?yàn)樘悄虿∧I病患者早期重要表現(xiàn),因此,檢測(cè)α1-MG、MAIb、β2-MG 等各項(xiàng)生化指標(biāo)有助于臨床了解腎功能病變嚴(yán)重程度［10］。α1-MG 為腎小管性蛋白尿標(biāo)志,在近端腎小管損傷等病情判斷中有著廣泛的應(yīng)用,隨著損傷腎小管上皮細(xì)胞恢復(fù),腎小管性蛋白尿排泄率隨之降低,該指標(biāo)為臨床判斷近端腎小管損害的早期重要診斷指標(biāo)。MAIb 在正常人尿液中含量極低,在早期腎損害中的診斷敏感性較高,發(fā)病早期即可檢出腎臟病變。β2-MG 屬于單鏈多肽低分子蛋白,其水平升高表明腎小球?yàn)V過(guò)率降低,表明腎小管功能受損,為臨床評(píng)價(jià)腎小管功能受損的重要指標(biāo),同時(shí)還能夠反映腎小管功能受損的嚴(yán)重程度。作為綜合性蛋白,HbA1c 為臨床評(píng)價(jià)血糖控制效果的重要指標(biāo),能夠準(zhǔn)確預(yù)測(cè)微小血管病變情況,而且受機(jī)體內(nèi)血紅蛋白干擾較?。?1］。Hcy 為蛋氨酸及半胱氨酸中間代謝產(chǎn)物,一旦腎小球?yàn)V過(guò)功能降低或者代謝功能受損時(shí),Hcy 水平隨之升高并損傷血管內(nèi)皮細(xì)胞,患者進(jìn)而表現(xiàn)出血栓以及血管平滑肌增殖等現(xiàn)象［12］。

綜上所述,生化檢測(cè)指標(biāo)在糖尿病腎病早期診斷中有著較高的應(yīng)用價(jià)值,但是檢測(cè)單項(xiàng)生化指標(biāo)容易受到各種干擾素的影響出現(xiàn)誤差,難以保證檢測(cè)結(jié)果,因此采用聯(lián)合檢測(cè)具有很大的必要性。聯(lián)合檢測(cè)能夠進(jìn)一步提高病情檢出率,臨床應(yīng)用價(jià)值高于單項(xiàng)檢測(cè),可為臨床準(zhǔn)確檢出患者病情、判斷病情嚴(yán)重程度并進(jìn)行預(yù)后評(píng)估提供重要參考。