多囊卵巢綜合征患者性激素及胰島素水平與肥胖和血脂代謝的相關(guān)性研究

李紅

PCOS 的發(fā)生是由于很多方面的異常所導(dǎo)致的卵泡功能發(fā)生異常的一種疾病,患者臨床表現(xiàn)具有差異性,是女性出現(xiàn)頻率相對(duì)比較高的疾病,此類疾病不僅能夠?qū)е禄颊呱彻δ苁艿接绊?并且也會(huì)危害機(jī)體的性能［1］。PCOS 的發(fā)病機(jī)制并未確定,但是現(xiàn)代醫(yī)學(xué)較為認(rèn)同的觀點(diǎn)：PCOS 是由多種因素引起的,臨床的表現(xiàn)也存在差異,主要的體現(xiàn)形式為出現(xiàn)高雄激素血癥或無(wú)排卵。由于醫(yī)學(xué)方面研究水平的提高和內(nèi)分泌相關(guān)研究的具體,觀察到IR 也是PCOS 的一個(gè)臨床表現(xiàn)［2］。IR 的表現(xiàn)是外周組織不能明顯感應(yīng)胰島素,引起胰島素不能達(dá)到特定功能,所以胰島素的含量比正常值高,為了避免這一結(jié)果產(chǎn)生高胰島素血癥,最主要的體現(xiàn)就是體內(nèi)胰島素值異常。一旦發(fā)生IR,機(jī)體的胰島素變多情況往往隨之出現(xiàn),引起空腹或者在攝入糖份后出現(xiàn)高胰島素血癥,所以將其列為IR 的一個(gè)可以替代的研究指標(biāo)［3,4］。當(dāng)患者出現(xiàn)IR 時(shí),機(jī)體的脂肪、蛋白質(zhì)代謝都會(huì)受到影響,出現(xiàn)肥胖、血壓升高等情況,能夠在早期診斷IR 及治療是十分重要的。本文通過(guò)一系列的實(shí)驗(yàn)研究,探究PCOS 患者性激素及胰島素水平與肥胖和血脂代謝之間的關(guān)系。

1 資料與方法

1.1一般資料 選取2018年在本院就診的80例PCOS患者作為PCOS 組,另選取40 例由于其他原因就診的不孕癥婦女作為對(duì)照組。納入標(biāo)準(zhǔn)：研究對(duì)象在120 d內(nèi)體質(zhì)量并未發(fā)生明顯的增加或降低,其無(wú)孕史,沒(méi)有使用過(guò)激素類刺激或者治療藥物,同時(shí)機(jī)體的甲狀腺及肝臟的功能并不存在異常。PCOS 的確診標(biāo)準(zhǔn)：①月經(jīng)功能異常,主要的表現(xiàn)形式為月經(jīng)推遲、不發(fā)生月經(jīng)情況等；②雄激素水平高于正常水平：T>2.8 nmol/L；③LH/FSH 高于正常值：卵泡期LH/FSH 比值≥2 或者在發(fā)生促性腺激素釋放激素(GnRH)興奮以后≥3；④卵泡大小及數(shù)量：一側(cè)或者兩側(cè)卵巢出現(xiàn)大小2～8 mm的卵泡≥10 個(gè)；在上述的標(biāo)準(zhǔn)中出現(xiàn)≥3 條則判定為PCOS。PCOS 組和對(duì)照組分別按照肥胖標(biāo)準(zhǔn)分為肥胖組和非肥胖組。肥胖的判定標(biāo)準(zhǔn)：對(duì)參加研究過(guò)程的人員進(jìn)行身高及體質(zhì)量測(cè)試,并計(jì)算體質(zhì)量指數(shù)(BMI),BMI≥25 kg/m2者在本實(shí)驗(yàn)研究里認(rèn)定為肥胖,測(cè)定腰臀比(WHR),將WHR>0.80 者認(rèn)定為向心性肥胖。將PCOS 組根據(jù)IR 判定標(biāo)準(zhǔn)分為IR 組和NIR 組。IR 的判定標(biāo)準(zhǔn)：①研究對(duì)象在飯后的胰島素含量≥160 mIU/L,認(rèn)定為IR；②ISI<0.021 時(shí),判定其為降低的指標(biāo)；③胰島素抵抗指數(shù)(HOMA-IR)>0.468 時(shí),判定為異常。

1.2方法

1.2.1一般指標(biāo) 測(cè)定PCOS 組和對(duì)照組的年齡、BMI、WHR。進(jìn)行身高及體質(zhì)量測(cè)試,在本實(shí)驗(yàn)研究里認(rèn)定BMI≥25 kg/m2者為肥胖,將WHR>0.80 者認(rèn)定為向心性肥胖。

1.2.2血清學(xué)指標(biāo) ①激素水平：FSH、LH、LH/FSH、PRL、E2、P、T、FINS、ISI、HOMA-IR。在月經(jīng)的第2～4 天或者月經(jīng)結(jié)束后對(duì)患者的LH、FSH、E2、T、PRL、P 進(jìn)行檢測(cè)。經(jīng)歷過(guò)一夜未進(jìn)食后于一早進(jìn)行糖脂代謝測(cè)定,測(cè)試FINS；并進(jìn)行葡萄糖耐量試驗(yàn)(OGTT)：口服75 g/300 ml 葡萄糖,測(cè)定服糖后2 h 血糖(Glu 2 h)和服糖后2 h 胰島素(INS 2 h)。HOMA-IR=FINS×空腹血糖(FBG)/22.5,當(dāng)其>1.66時(shí)即為IR。②血脂指標(biāo)：TC、TG、HDL 及ApoA、ApoB。

1.3觀察指標(biāo) ①比較PCOS 組與對(duì)照組不同肥胖情況患者的一般參數(shù)情況；②比較PCOS 組與對(duì)照組不同肥胖情況患者的激素及血脂情況；③比較IR 組與NIR 組患者的一般參數(shù)情況、血脂及激素水平；④比較PCOS 組患者不同IR、不同肥胖情況血脂及激素水平；⑤分析影響雄激素水平高低的因素及ISI 與血脂之間的相關(guān)性。

1.4統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS19.0 統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件處理數(shù)據(jù)。計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差()表示,采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以率(%)表示,采用χ2檢驗(yàn)；相關(guān)性檢驗(yàn)采用Pearson 相關(guān)分析。P<0.05 表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1PCOS 組與對(duì)照組不同肥胖情況患者的一般參數(shù)情況比較 80 例PCOS 患者中,9 例月經(jīng)功能正常的患者。PCOS 組中痤瘡28 例,對(duì)照組中痤瘡3 例。PCOS組患者中肥胖率57.5%(46/80)高于相應(yīng)對(duì)照組的32.5%(13/40),差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。120 例患者根據(jù)肥胖情況分為肥胖組(59 例)和非肥胖組(61 例)。PCOS組與對(duì)照組不同肥胖情況患者的一般參數(shù)情況比較,差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。見(jiàn)表1。

表1 PCOS 組與對(duì)照組不同肥胖情況患者的一般參數(shù)情況比較()

表1 PCOS 組與對(duì)照組不同肥胖情況患者的一般參數(shù)情況比較()

注：PCOS 組與對(duì)照組不同肥胖情況的一般參數(shù)比較,P>0.05

2.2PCOS 組與對(duì)照組不同肥胖情況患者的激素及血脂情況比較 PCOS 組不同肥胖情況患者的LH、LH/FSH、E2、T、FINS、HOMA-IR 水平均高于對(duì)照組,ISI 水平低于對(duì)照組,TC、TG、ApoB 水平均高于對(duì)照組,HDL 水平低于對(duì)照組,差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見(jiàn)表2。

表2 PCOS 組與對(duì)照組不同肥胖情況患者的激素及血脂情況比較()

表2 PCOS 組與對(duì)照組不同肥胖情況患者的激素及血脂情況比較()

注：與同肥胖情況對(duì)照組比較,aP<0.05

2.3IR 組與NIR 組患者的一般參數(shù)情況、血脂及激素水平比較 80 例PCOS 組患者根據(jù)IR 的判定標(biāo)準(zhǔn)分為IR 組(40 例)和NIR 組(40 例)。IR 組患者BMI、WHR 高于NIR 組,差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。IR組與 NIR 組的FSH、LH 水平比較,差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。IR 組T、TC、TG、ApoB 水平均高于NIR組,HDL、ApoA 均低于NIR 組,差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見(jiàn)表3。

表3 IR 組與NIR 組患者的一般參數(shù)情況、血脂及激素水平比較()

表3 IR 組與NIR 組患者的一般參數(shù)情況、血脂及激素水平比較()

注：與NIR 組比較,aP<0.05

2.480 例PCOS 組患者不同IR、不同肥胖情況血脂及激素水平比較 IR 組不同肥胖情況PCOS 患者T、TC、TG 水平均高于NIR 組,HDL 水平均低于NIR 組,差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見(jiàn)表4。

表4 80 例PCOS 組患者不同IR、不同肥胖情況血脂及激素水平比較()

表4 80 例PCOS 組患者不同IR、不同肥胖情況血脂及激素水平比較()

注：與同肥胖情況NIR 組比較,aP<0.05

2.5分析影響雄激素水平高低的因素及ISI 與血脂之間的相關(guān)性 FINS 水平對(duì)血雄激素水平有顯著影響,是決定雄激素水平高低的主要因素。ISI 與血脂之間的相關(guān)分析表明,ISI 與TG、TC 呈顯著負(fù)相關(guān)(r=-0.61、-0.52,P<0.01),ISI 與HDL 呈顯著正相關(guān)(r=0.41,P<0.01)。ISI 與ApoA、ApoB 之間無(wú)相關(guān)性(P>0.05)。

3 討論

3.1PCOS 患者IR、高胰島素血癥和高雄激素血癥的相關(guān)性 胰島素促進(jìn)細(xì)胞吸收以及糖分利用出現(xiàn)障礙時(shí)會(huì)引起IR［5］。機(jī)體為了保持正常的血糖水平,會(huì)引起高胰島素血癥的出現(xiàn)。高胰島素血癥的出現(xiàn)可以當(dāng)做一種補(bǔ)充信號(hào),是機(jī)體在IR 情況下胰島素對(duì)糖的分解作用的補(bǔ)充階段。當(dāng)人體發(fā)生這種情況時(shí),表現(xiàn)為空腹時(shí)胰島素、血糖值并未異常,而補(bǔ)充糖分后其比值異常。該病癥會(huì)對(duì)卵泡的發(fā)育起到促進(jìn)作用,增加了PCOS 發(fā)生的可能性。卵巢內(nèi)部的雄性激素含量升高,導(dǎo)致雄激素血癥的出現(xiàn)。此時(shí),相應(yīng)的激素含量都會(huì)發(fā)生變化,影響激素的正常表達(dá)［6］。此情況還會(huì)引起雄激素進(jìn)一步轉(zhuǎn)化,出現(xiàn)雌酮,通過(guò)機(jī)體自身的調(diào)節(jié)作用使LH/FSH 值增大,同時(shí)維持一段時(shí)間,致使情況加劇,這就是IR 發(fā)生、不發(fā)生排卵以及高雄激素血癥出現(xiàn)的根源所在［7］。

通過(guò)本文的相關(guān)數(shù)據(jù)結(jié)果發(fā)現(xiàn),患有PCOS 人群的胰島素含量明顯要比其他人群異常,主要表現(xiàn)在空腹和糖分負(fù)載之后［8］。對(duì)PCOS 中的IR 患者來(lái)說(shuō),大部分患者均表現(xiàn)出T 含量的增大,其臨床上的特有表現(xiàn)是會(huì)發(fā)生高雄激素血癥,同時(shí)FINS 對(duì)于雄性激素的含量起著非常重要的作用,能夠直接影響其值的大小,但其值也受到了肥胖程度的影響。

IR 也并不是PCOS 患者的必然存在臨床表現(xiàn),它和肥胖也存在某種聯(lián)系,故無(wú)論是否患有PCOS,肥胖患者都需要引起注意［9］。不管是否屬于肥胖的PCOS患者,IR 和高胰島素血癥都是有可能發(fā)生的,只是發(fā)生的可能性不一樣,同時(shí)胰島素和雄激素表現(xiàn)出一定的相關(guān)性,文獻(xiàn)研究［10］證實(shí)其關(guān)系為正相關(guān)。機(jī)理作用：①高胰島素能夠?qū)β雅莓a(chǎn)生影響,出現(xiàn)高雄激素血癥；②卵巢內(nèi)相應(yīng)的酶功能發(fā)生障礙引起雄激素過(guò)高。并且,當(dāng)高胰島素血癥發(fā)生時(shí),其LH 的分泌也會(huì)增加,會(huì)引起雄激素轉(zhuǎn)化為雌酮的過(guò)程加劇。本次研究PCOS 患者中出現(xiàn)高胰島素血癥43 例。在空腹時(shí),胰島素和T 是正比例關(guān)系,POCS-IR 患者的雄激素、LH 比相對(duì)應(yīng)的NIR 組和對(duì)照組高,T 的含量出現(xiàn)了相反的結(jié)果,同時(shí)HOMA-IR 值出現(xiàn)遞增趨勢(shì),標(biāo)志著IR 情況的加劇,同時(shí)其值的增大是由于雄性激素含量增加,引起患者出現(xiàn)月經(jīng)不規(guī)律、身體多毛、痤瘡以及不孕,這些都標(biāo)志著PCOS 的發(fā)生并不是單一因素導(dǎo)致。不僅如此,IR 和高胰島素血癥的出現(xiàn)也會(huì)影響機(jī)體的其他功能,如肥胖、血壓升高、血脂升高等,所以在患病初期進(jìn)行診斷和治療該疾病有著十分重要的意義［11］。

PCOS 在育齡期的女性中發(fā)生的可能性超過(guò)一半,是導(dǎo)致生育功能障礙的一個(gè)重要原因。IR 和高胰島素血癥作為其中可能隨之發(fā)生的病癥,發(fā)病率也并不低,肥胖患者中高達(dá)65%左右會(huì)發(fā)生IR,非肥胖者20%也會(huì)發(fā)病。因此,對(duì)IR 進(jìn)行治療也會(huì)引起PCOS 患者的情況恢復(fù)。IR 和高胰島素血癥會(huì)加劇雄激素增加以及排卵障礙,并且提高PCOS 的復(fù)雜性,將IR 和高胰島素血癥出現(xiàn)在PCOS 患者中的研究變得愈發(fā)重要,也說(shuō)明相關(guān)研究人員要注意PCOS 患者中IR 和高胰島素血癥,不得忽視。

3.2PCOS、血脂和肥胖的關(guān)系 肥胖主要引起的原因是身體攝入和消耗的能量不對(duì)等所導(dǎo)致,雖然大多數(shù)人認(rèn)為肥胖普遍存在于周圍,但嚴(yán)格意義上肥胖已經(jīng)屬于疾病的一種,和身體的一部分功能產(chǎn)生必然的關(guān)系(如引起心血管疾病等)。在美國(guó)肥胖是能引起預(yù)防性死亡的誘因［12］。肥胖在PCOS 患者中普遍存在,已經(jīng)達(dá)到了半數(shù)以上。在本次研究中：PCOS 組患者中肥胖率57.5%(46/80)高于相應(yīng)對(duì)照組的32.5%(13/40),差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。本研究表明：IR 組不同肥胖情況PCOS 患者T、TC、TG 水平均高于NIR組,HDL 水平均低于NIR 組,差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。相關(guān)分析表明,ISI 與TG、TC 呈顯著負(fù)相關(guān)(r=-0.61、-0.52,P<0.01),ISI 與HDL呈顯著正相關(guān)(r=0.41,P<0.01)。ISI 與ApoA、ApoB 之間無(wú)相關(guān)性(P>0.05)。同時(shí),LH 以及胰島素的含量不正常不論肥胖與否都存在,對(duì)于肥胖的患者,主要出現(xiàn)的情況就是胰島素不正常,非肥胖患者則主要出現(xiàn)另一種。性激素也會(huì)對(duì)血脂產(chǎn)生作用,PCOS 的血脂不正常情況出現(xiàn)并不是由于肥胖所引起的,其大概是因?yàn)榧に胤置诋惓Ｋ隆?/p>

PCOS 患者的肥胖是從青春期開(kāi)始的,主要是過(guò)多的雄激素引起的肥胖,形式主要是向心性肥胖,也就是上身胖于下身也被稱為腰臀比例變大。雄激素水平過(guò)高還會(huì)導(dǎo)致腹部脂肪堆積,內(nèi)臟器官也會(huì)出現(xiàn)這種情況,嚴(yán)重的損害了健康,使代謝異常和心血管疾病發(fā)生的可能性大大增加［13,14］。另外上述的IR 及高胰島素血癥也會(huì)對(duì)血脂情況產(chǎn)生影響。這些因素的累積是排卵慢或者不排卵的十分重要的誘因。對(duì)于體質(zhì)量偏胖的女性PCOS 的治療效果遠(yuǎn)遠(yuǎn)不如正常體質(zhì)量的女性,主要原因就是卵泡的成熟并且排卵功能異常更為嚴(yán)重,使得雄激素含量變大。

盡管對(duì)于IR 是如何在PCOS 患者中發(fā)生并沒(méi)有準(zhǔn)確的研究定論,但是IR 及高胰島素血癥是PCOS 生殖功能障礙和分泌異常的研究基礎(chǔ)［15］。在POCS 中發(fā)生IR 的情況,產(chǎn)生影響的是肌肉組織和脂肪細(xì)胞,能在其中發(fā)揮作用的胰島素主要是對(duì)糖代謝過(guò)程產(chǎn)生影響,與此同時(shí)對(duì)細(xì)胞的生長(zhǎng)并無(wú)影響?，F(xiàn)在關(guān)于PCOS 中IR 的研究越來(lái)越引起人們的注意,經(jīng)由IR 和高胰島素血癥的治愈進(jìn)行PCOS 的治療已經(jīng)成為一種途徑。肥胖患者對(duì)于胰島素的敏感性并不如非肥胖患者,增加IR 從而引起了非胰島素依賴型糖尿病(NIDDM)的出現(xiàn)。同時(shí),由于肥胖患者存在IR 的比例比較高,所以血脂異常的可能性也比較高,會(huì)引起TG、WLDL 增大,低密度脂蛋白(LDL)和HDL 變小。故在醫(yī)學(xué)研究上,在治療肥胖的POCS 患者時(shí)應(yīng)多加注意其胰島素情況。對(duì)于PCOS 患者出現(xiàn)的肥胖、多毛、痤瘡以及高雄激素血癥、IR 和高血壓、血脂等應(yīng)及時(shí)采取相應(yīng)的治療措施,防止其對(duì)患者的生命健康和生活質(zhì)量產(chǎn)生過(guò)多的影響。

綜上所述,在PCOS 患者中肥胖與IR 存在著密不可分的關(guān)系,肥胖患者中月經(jīng)功能異常發(fā)生的頻率更高,在醫(yī)學(xué)研究中應(yīng)注意肥胖PCOS 患者的胰島素分泌情況。PCOS患者中IR患者的內(nèi)分泌紊亂高于NIR患者,主要表現(xiàn)為T(mén)G、TC、ApoB 值變大,HDL 值變小。