袁久榮：守正創(chuàng)新以致用

蕭蕙 方詩雯

千佛山上，一種鮮為人知的植物漫山遍野，郁郁蔥蔥。它叫黃花蒿（中藥名為青蒿），其蓬勃蔥郁的長勢，讓人不禁聯(lián)想起20世紀(jì)六七十年代那轟轟烈烈的中醫(yī)藥研究熱潮。

在“抗瘧新藥-青蒿素”研究過程中，山東中醫(yī)藥大學(xué)天然藥物省重點實驗室主任、教授袁久榮，首先分析確定了青蒿素分子式和分子量。

此外，他在棉酚發(fā)現(xiàn)、中藥品質(zhì)評價和質(zhì)量控制以及系統(tǒng)中藥學(xué)研究領(lǐng)域也成就斐然。

2020年4月，88歲高齡的袁久榮駕鶴西去。他傾其一生致力于中藥、天然藥物研究和教育工作，直到住院前仍投身于中藥復(fù)雜體系解析及作用機(jī)制的研探。

跋山涉水尋青蒿

袁久榮的家鄉(xiāng)是山東菏澤。菏澤是中國牡丹之都，是道地藥材丹皮、芍藥之鄉(xiāng)，自古名醫(yī)輩出。1956年，還在山大讀書的袁久榮，作為全國遴選出的200名優(yōu)秀大學(xué)生之一，提前畢業(yè)。他們被派往國家重點高校和研究機(jī)構(gòu)工作，袁久榮被派往大連工學(xué)院（現(xiàn)大連理工大學(xué)）。

1961年，袁久榮調(diào)入成立不久的山東中醫(yī)學(xué)院工作。20世紀(jì)70年代初，由于援外需要，我國針對熱帶地區(qū)抗藥性惡性瘧疾，開展防治藥物的研究，成立了全國“523任務(wù)”領(lǐng)導(dǎo)小組。山東省中醫(yī)藥研究所承擔(dān)其中草藥抗瘧藥物研究工作。

袁久榮與同事通過文獻(xiàn)研究發(fā)現(xiàn)，中醫(yī)古籍《肘后備急方》有“截瘧”記載，《本草綱目》中也有青蒿治療“瘧疾寒熱”的記載。而山東的泰山、嶗山、徂徠山、千佛山等是青蒿、黃花蒿等蒿屬藥材主產(chǎn)地地區(qū)。為實地采集藥材，袁久榮和同事們不管嚴(yán)寒酷暑，一次次登山采藥。他們實地采集各種蒿屬野生藥材，進(jìn)行品種鑒定，接下來要進(jìn)行動物實驗。

大量動物試驗證明，中草藥黃花蒿對鼠瘧有明顯抑制作用。這一結(jié)果著實令大家振奮。當(dāng)時，他實驗室里有一臺國際先進(jìn)的元素分析儀。袁久榮用這臺儀器在全國范圍內(nèi)率先對青蒿素及衍生物元素成分進(jìn)行結(jié)構(gòu)測定，分析出了青蒿素分子式與分子量。

接下來，大家緊鑼密鼓地展開青蒿素提取工作。一開始，這個工作在實驗室內(nèi)開展，一次只能提黃花蒿10～20斤，收得率較低。當(dāng)時，國內(nèi)外急需大量純品，大家就大膽嘗試使用大型提取罐和大型柱層析。

經(jīng)過四個月艱苦奮斗，提取工作大獲成功。隨后，他們先后試制了膠囊、片劑、油混懸注射劑、水混懸注射劑、固體分散劑、微型膠囊和水浸出劑等不同劑型。為了便于推廣應(yīng)用、減少群眾開支，他們還試制了簡易劑型。經(jīng)大量反復(fù)實驗研究和臨床觀察驗證，終于研制成功治瘧新藥——青蒿素。1979年，“抗瘧新藥——青蒿素”獲國家發(fā)明二等獎。

自力更生制棉酚

1971年2月，袁久榮帶領(lǐng)大家在昌濰地區(qū)高密縣調(diào)查時，發(fā)現(xiàn)大牟家公社不孕不育現(xiàn)象普遍。他們進(jìn)一步分析調(diào)查，排除水質(zhì)、農(nóng)藥等因素后，認(rèn)為棉籽食品是致使不孕癥的“元兇”。隨后，他們又對惠民、德州地區(qū)產(chǎn)棉區(qū)一些不孕不育夫婦進(jìn)行體檢，發(fā)現(xiàn)97%的男子存在無精子、少精子情況。

1971年5月，袁久榮撰寫的《關(guān)于我省部分產(chǎn)棉區(qū)不育癥情況調(diào)查報告》發(fā)表。說到這次調(diào)查工作的源起，要推溯至1970年。1970年，遵照毛澤東主席“最好能制造一種簡便的口服避孕藥品”和周恩來總理“也要研究男用避孕藥”的重要指示，山東成立了中草藥避孕研究協(xié)作組，袁久榮接到這項研究任務(wù)。

在當(dāng)時，研究男用避孕藥可謂“前無古人”，在缺資料、缺設(shè)備、缺儀器的情況下，想研制出安全、無毒且效果佳的藥物，他們的任務(wù)可謂極其艱巨。后來經(jīng)過大量調(diào)查和訪問，他們發(fā)現(xiàn)棉籽食品可致男性不育后，馬不停蹄地展開了化學(xué)提取分離及各種動物實驗。

那時，沒有專業(yè)提取車間，袁久榮帶領(lǐng)大家就自力更生建起了提取車間。往三層樓高的提取罐中裝料可不是一件易事。當(dāng)時沒有電力傳輸設(shè)備，他們只能負(fù)重攀爬鏤空樓梯，一天內(nèi)要往返數(shù)十次之多。袁久榮和大家背著一麻袋一麻袋的棉籽仁進(jìn)進(jìn)出出，提著五十、一百公斤的丙酮和乙醚等各種溶劑上上下下，累得上氣不接下氣。大家齊心協(xié)力，終于制備出了100多萬片的棉酚片劑。

1974年3月，山東省男用避孕藥棉酚正式進(jìn)入臨床科研試用。一年期間212人參與觀察試服，有效率達(dá)99.8%以上，沒有發(fā)生明顯副反應(yīng)。這一科研成果，被載入《中華人民共和國科學(xué)技術(shù)大事記（1949-1988）》?！懂?dāng)代醫(yī)學(xué)發(fā)展啟示錄》也稱“男用避孕藥棉酚的發(fā)現(xiàn)，開辟了男性避孕藥的先河”。

創(chuàng)新理念傳后世

20世紀(jì)80年代，一位老人誤服治療腳氣病的外用藥，致使肝壞死，在一家全國知名的西醫(yī)院求醫(yī)。醫(yī)生束手無策，老人危在旦夕。情急之下，其家人找到袁久榮夫人、省中醫(yī)著名中西醫(yī)結(jié)合專家李琰。服用李琰開出的中藥20余日后，老人各項體征恢復(fù)如常，各項生化指標(biāo)檢測正常。

這件事讓袁久榮更加堅定了用現(xiàn)代科學(xué)解讀中醫(yī)藥學(xué)原理的想法。他發(fā)現(xiàn)中藥能治病，發(fā)揮藥效的基礎(chǔ)物質(zhì)就是其中所含的化學(xué)成分。而中藥湯劑多是復(fù)方，配伍煎煮后，成分相互作用，會發(fā)生多種化學(xué)物理變化。湯劑進(jìn)人體內(nèi)后，又會發(fā)生產(chǎn)生協(xié)同或拮抗作用……這些先進(jìn)理論，支撐起一個新的學(xué)科——天然藥物化學(xué)。

基于這些研究成果，1987年，袁久榮創(chuàng)建全國中醫(yī)院校第一個藥物化學(xué)碩士點，牽頭建立了中藥學(xué)一級學(xué)科博士點，著眼建立中藥現(xiàn)代學(xué)科教育體系，倡導(dǎo)建立“中藥光譜鑒定學(xué)”和“方劑化學(xué)”學(xué)科。袁久榮還主導(dǎo)改革中藥專業(yè)教學(xué)方法模式，率先主導(dǎo)實施中藥本科生導(dǎo)師制。

袁久榮愛生如子，出資幫助經(jīng)濟(jì)困難學(xué)生完成學(xué)業(yè)，手把手指導(dǎo)青年教師完成從申報課題、設(shè)計研究方案和技術(shù)路線到具體試驗實施、成果鑒定。他的師門三代中，不乏研究中藥及復(fù)方活性成分與質(zhì)量控制技術(shù)領(lǐng)域的知名學(xué)者。

說到老師袁久榮帶給自己的學(xué)術(shù)影響，他的學(xué)生們，如現(xiàn)任山東中醫(yī)藥大學(xué)藥學(xué)院副院長的容蓉、藥學(xué)院教研室主任呂青濤、藥學(xué)院系主任周洪雷，都感念感恩，感慨頗深。斯人已去，但其開創(chuàng)的天然藥物化學(xué)學(xué)科仍在傳承在發(fā)展。袁久榮之子袁浩受父母熏陶，目前從事著系統(tǒng)中醫(yī)藥學(xué)與文獻(xiàn)文化研究。父親“發(fā)現(xiàn)問題，解決問題”的科研精神，早已潛移默化地滲透進(jìn)他的學(xué)術(shù)研究思維中。

（未署名圖片由袁久榮之子袁浩提供）

（編輯/公曉慧）