四逆異功散加減調(diào)肝健脾法治療晚期原發(fā)性肝癌的效果觀察

夏 徐，楊英姿，楊廉方

（重慶市墊江縣中醫(yī)院 重慶 408300）

原發(fā)性肝癌作為目前臨床常見(jiàn)惡性腫瘤之一[1]。近年來(lái)隨著我國(guó)傳統(tǒng)醫(yī)學(xué)中醫(yī)的發(fā)展及對(duì)疾病研究認(rèn)識(shí)的不斷深入，在原發(fā)性肝癌的治療方面應(yīng)用中醫(yī)辯證療法并使用相關(guān)中藥方劑與中醫(yī)治療獲得了較為顯著的效果。原發(fā)性肝癌在中醫(yī)中屬“脅痛”、“黃疸”、“癥瘕”范疇，多由于情志失調(diào)、氣滯血瘀，飲食不節(jié)、損傷脾胃、聚濕生痰、痰瘀互結(jié)等因素誘發(fā)，故應(yīng)以以疏肝、健脾、散結(jié)為治療原則[2]。本文就逆異功散加減治療晚期原發(fā)性肝癌的臨床療效與意義，特選取100例本病患者臨床資料進(jìn)行分析?，F(xiàn)報(bào)道如下。

1.資料與方法

1.1 一般資料

選擇我院2019年1月—2020年8月晚期原發(fā)性肝癌患者100例。包括男54例，女46例；年齡41～69歲，平均年齡（55.2±14.3）歲。西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)：根據(jù)我國(guó)衛(wèi)生部2019年原發(fā)性肝癌診療規(guī)范[3]，病理診斷：（1）肝組織病理學(xué)證實(shí)為原發(fā)性肝癌；（2）肝外組織學(xué)檢查證實(shí)為肝細(xì)胞癌者。中醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)：根據(jù)中華中醫(yī)藥學(xué)會(huì)發(fā)布《中醫(yī)內(nèi)科常見(jiàn)病診療指南》。納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）晚期原發(fā)性肝癌患者；（2）預(yù)計(jì)存活時(shí)間可超過(guò)3個(gè)月患者；（3）患者治療依從性較高，可完成治療周期，前述知情同意書(shū)患者[4]。排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）不符合納入標(biāo)準(zhǔn)患者；（2）妊娠期或哺乳期婦女；（3）治療依從性差，不按要求治療患者；（4）厭服中藥或?qū)χ委熕幬镞^(guò)敏患者；（5）合并嚴(yán)重心、肝、腎、腦功能不全或嚴(yán)重并發(fā)癥患者；（6）精神疾病或精神障礙患者。本次研究經(jīng)我院倫理委員會(huì)審核并批準(zhǔn)。根據(jù)隨機(jī)分組原則將所有患者分為對(duì)照組與觀察組。觀察組中包括男28例，女22例；年齡41～69歲，平均年齡（55.2±14.3）歲。對(duì)照組中包括男26例，女24例；年齡40～70歲，平均年齡（55.1±15.0）歲。所有患者性別、年齡等一般資料均無(wú)顯著差異，具有可比性。

1.2 方法

對(duì)照組應(yīng)用藥物甲苯磺酸索拉非尼片（Bayer Schering Pharma AG,德國(guó)，H20130137）治療，空腹?fàn)顟B(tài)下口服計(jì)量0.4 g/次，2次/d。一個(gè)療程為2周，服用2周后停用2周后再進(jìn)入下一個(gè)療程，持續(xù)治療3個(gè)周期。觀察組應(yīng)用四逆異功散加減，方藥組成包括柴胡18 g、赤芍12 g、鱉甲30 g、甘草6 g、生地18 g、當(dāng)歸12 g、丹參18 g、郁金15 g、黃芪30 g、豬苓30 g、靈芝30 g、虎杖15 g、茵陳30 g、梔子12 g、大黃6 g、木香8 g、砂仁6 g、太子參30 g、白術(shù)18 g、茯苓30 g、陳皮12 g、半枝蓮30 g、百花蛇舌草30 g。以上諸藥煎煮30 min后取藥液裝袋，每劑2袋，每袋150 mL，每日早晚各一次，1袋/次，口服。所有患者均以14 d為一個(gè)周期，治療3個(gè)周期后觀察治療效果。

1.3 療效觀察

比較兩組患者不同藥物治療后總有效率及中醫(yī)癥狀積分。中醫(yī)癥候積分參考原發(fā)性肝癌癥狀分級(jí)量化表了解中醫(yī)藥治療患者臨床癥狀的改善情況，評(píng)分越高提示肝癌相關(guān)癥狀越明顯。治療總有效率根據(jù)WHO有關(guān)原發(fā)性肝癌評(píng)估標(biāo)準(zhǔn)，即[5]：（1）病灶完全消失記為完全緩解（CR）；（2）病灶范圍長(zhǎng)徑縮小超過(guò)30%記為部分緩解（PR）；（3）病灶范圍長(zhǎng)徑增加超過(guò)20%或發(fā)現(xiàn)新的病灶記為進(jìn)展（PD）；（4）基線病灶長(zhǎng)徑總和縮小但未達(dá)到PR或增加但未達(dá)到PD記為穩(wěn)定（SD）?？傆行?CR+PR+SD。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS 22.0統(tǒng)計(jì)軟件分析數(shù)據(jù)，符合正態(tài)分布的計(jì)量資料以（±s）表示，兩組間比較采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以頻數(shù)、率（%）表示，兩組間比較采用χ2檢驗(yàn)。P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2.結(jié)果

2.1 治療總有效率比較

觀察組應(yīng)用四逆異功散加減治療后總有效率82.0%顯著高于對(duì)照組64.0%，差異顯著（P＜0.05），見(jiàn)表1。

表1 治療總有效率比較[n（%）]

2.2 中醫(yī)癥候積分比較

治療前兩組患者中醫(yī)癥候積分比較均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P＞0.05）；治療后3、6及12個(gè)月觀察組評(píng)分顯著低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見(jiàn)表2。

表2 中醫(yī)癥候積分比較（± s，分）

表2 中醫(yī)癥候積分比較（± s，分）

注：與對(duì)照組比較，P＜0.05。

治療后12個(gè)月觀察組 50 66.9±6.4 60.1±1.9 52.2±1.3 51.0±0.8對(duì)照組 50 67.1±6.2 63.2±2.6 60.7±1.0 59.4±2.0 t 1.5187 6.8070 36.6461 27.5743 P 0.4371 ＜0.05 ＜0.05 ＜0.05組別 例數(shù) 治療前 治療后3個(gè)月治療后6個(gè)月

3.討論

原發(fā)性肝癌有惡性程度高、發(fā)病隱匿的特點(diǎn)，大部分患者發(fā)病時(shí)已為中晚期，錯(cuò)過(guò)了最佳治療時(shí)機(jī)[6]。西醫(yī)治療主要以手術(shù)為主，但由于發(fā)病早期缺乏典型癥狀，大部分患者接受治療時(shí)已錯(cuò)過(guò)最佳手術(shù)時(shí)期。

本次研究中我們?yōu)閷?duì)照組應(yīng)用的索拉菲尼是目前臨床用于治療晚期原發(fā)性肝癌的首選藥，可同時(shí)作用于腫瘤血管與腫瘤細(xì)胞，是具有雙重抗腫瘤作用的靶向藥物。不僅可以將由ERK/MEK/RAF介導(dǎo)的細(xì)胞信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)通路阻斷，直接對(duì)腫瘤細(xì)胞的增殖產(chǎn)生抑制作用，還阻斷腫瘤新生血管形成，間接發(fā)揮抑制腫瘤細(xì)胞生長(zhǎng)作用。該藥物臨床治療效果較好，有助于延緩病情進(jìn)展的時(shí)間并延長(zhǎng)患者生存期。

中醫(yī)中藥對(duì)晚期原發(fā)性肝癌的治療方法較多，大部分醫(yī)家均指出，中醫(yī)或中西醫(yī)結(jié)合對(duì)晚期原發(fā)性肝癌的治療效果顯著優(yōu)于單純西藥治療。原發(fā)性肝癌在中醫(yī)中屬于“積聚”、“痞塊”等范疇，基本病機(jī)為肝郁血虛，肝、脾、腎三個(gè)臟器同時(shí)犯病?；颊甙l(fā)病后癥狀多以發(fā)熱、黃疸、脅痛、上浮腫塊等，均可從脾虛氣滯角度進(jìn)行認(rèn)識(shí)；同時(shí)，患者多同時(shí)存在“淤血”這一病理改變并貫穿疾病發(fā)展整個(gè)過(guò)程[7]。近年來(lái)越來(lái)越多臨床研究證實(shí)了原發(fā)性肝癌的主要病機(jī)主要以肝脾同病，肝郁脾虛，瘀血阻滯為主，治療應(yīng)以調(diào)肝理脾，活血化瘀為主。

本次研究中應(yīng)用四逆異功散加減，方中鱉甲滋陰潛陽(yáng)，退熱散結(jié)；茵陳清熱利濕退黃、白花蛇舌草利濕通淋；柴胡生發(fā)陽(yáng)氣、疏肝解郁；白術(shù)健脾益氣、茯苓健脾、太子參益氣健脾；黃芪益氣固表；白芍柔肝養(yǎng)血斂陰，與參、術(shù)、苓可培土泄木；陳皮理氣健脾化飲、枳殼理氣寬中、郁金行氣解郁活血；砂仁行氣溫脾和胃，與木香共奏行氣、止痛、健脾之功效；赤芍化瘀，聯(lián)合甘草發(fā)揮護(hù)陰和中，柔肝止痛，相需相濟(jì)之功；半枝蓮活血散瘀；大黃清熱瀉火，可增強(qiáng)利膽去黃功效；豬苓利水滲濕；生地、丹參補(bǔ)血養(yǎng)陰活血；虎杖散瘀定痛?，F(xiàn)代藥理研究表明，茵陳對(duì)肝臟具有保護(hù)作用，其作用機(jī)制能能為誘導(dǎo)肝細(xì)胞、血管內(nèi)皮細(xì)胞釋放一氧化氮有助于血管擴(kuò)張、改善微循環(huán)、減輕血小板聚集從而對(duì)肝臟的學(xué)歷動(dòng)力學(xué)及形態(tài)結(jié)構(gòu)、功能、代謝發(fā)揮調(diào)節(jié)與保護(hù)作用[8]。

本次研究結(jié)果顯示，應(yīng)用四逆異功散治療組患者治療總有效率及中醫(yī)癥候積分均顯著優(yōu)于對(duì)照組，提示對(duì)于患者來(lái)說(shuō)，應(yīng)用中醫(yī)藥進(jìn)行治療可顯著提升治療效果。

綜上，中醫(yī)中藥具有獨(dú)特的優(yōu)勢(shì)，因其重視整體，強(qiáng)調(diào)辯證，標(biāo)本兼治，療效持久的特點(diǎn)被患者及臨床醫(yī)生廣泛認(rèn)可與接受且日益受到國(guó)內(nèi)外研究人員的廣泛關(guān)注。通過(guò)本次研究我們發(fā)現(xiàn)，應(yīng)用四逆異功散治療對(duì)患者疾病癥狀具有緩解與改善的作用，治療后可提高患者臨床證候積分，有助于促進(jìn)疾病的治療。但值得注意的是，中醫(yī)藥在治療疾病方面仍存在部分問(wèn)題，如中藥及其成分復(fù)雜，治療過(guò)程中無(wú)法弄清各類(lèi)藥物作用機(jī)制、遠(yuǎn)期治療效果、不良反應(yīng)發(fā)生情況等，因此我們也期待未來(lái)進(jìn)行更多大樣本、前瞻性的臨床試驗(yàn)，為證實(shí)中醫(yī)藥治療晚期原發(fā)性肝癌的療效就安全性提供客觀、科學(xué)的理論依據(jù)。