急性STEMI患者血清HIF?1α含量與病情及PCI后院內不良心血管事件關系

丁小青 劉海峰 劉紅偉 顧磊

作者單位：1.廣饒縣人民醫(yī)院心血管內科，山東，東營257300

2.東營市人民醫(yī)院心血管內科，山東，東營257000

急性ST 段抬高型心肌梗死（ST segment eleva?tion myocardial infarction，STEMI）是冠心病最嚴重的類型，急診經皮冠狀動脈介入術（Percutaneous coronary intervention，PCI）是再通冠脈、恢復心肌血流的有效方法。但是，受到缺血再灌注損傷、無復流或慢血流等因素的影響，部分STEMI 患者會發(fā)生PCI 后院內不良心血管事件（Major adverse cardiovascular events，MACE），對PCI 治療效果及疾病預后均造成不利影響［1?2］。因此，早期識別可能發(fā)生PCI 后院內MACE 的患者并進行干預對保證PCI 療效、改善疾病預后具有積極意義。缺氧誘導因子?1α（HIF?1α）是一種對缺氧刺激十分敏感的轉錄因子，在STEMI 的發(fā)病過程中HIF?1α 大量表達并參與血管新生、側枝循環(huán)建立等過程。已有研究報道，STEMI 患者血清中HIF?1α 的含量代償性升高，HIF?1α 較低的STEMI 患者心功能更差［3?4］，但HIF?1α 對PCI 后院內MACE 的評估價值尚不清楚。因此，本研究將以接受急診PCI 治療的急性STEMI 患者為對象，探究血清HIF?1α 含量與病情及院內MACE 的關系。

1 對象與方法

1.1 研究對象

選擇2018年7月至2020年7月期間在本院接受急診PCI 治療的160例急性STEMI 患者作為STEMI組，其中男性98 例、女性62 例，年齡平均（57.62±10.29）歲。另取同期體檢的健康志愿者作為對照組，共110 例，男性67 例、女性43 例，年齡平均（55.49±11.23）歲。兩組間一般資料的比較，差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05）。所有患者家屬知情并同意。本實驗經醫(yī)院倫理委員會同意批準。

入組標準：①符合急性STEMI 的診斷標準［5］；②起病后12 h 內接受急診PCI；③入院時留取血清樣本；④臨床資料完整；排除標準：①既往有心肌梗死、腦梗死、腦出血等病史；②合并惡性腫瘤、自身免疫性疾病、心肌病、心瓣膜?。虎劢谑褂眠^激素、免疫制劑。

1.2 血清HIF?1α 含量檢測

入院時取STEMI 組的外周靜脈血3～5 mL，體檢時取對照組的外周靜脈血3～5 mL，離心分離血清后采用酶聯(lián)免疫吸附法試劑盒（上海酶聯(lián)公司）檢測HIF?1α 的含量，按照試劑盒說明書進行操作。根據檢測結果計算HIF?1α 含量的中位數，將STEMI 患者分為HIF?1α≥中位數與<中位數患者。

1.3 病情及MACE 的評估

查閱STEMI 組的病歷資料，登記患者的乳酸脫氫酶（lactate dehydrogenase，LDH）、磷酸肌酸激酶同工酶（creatine kinase isoenzyme，CK?MB）、心肌肌鈣蛋白I（Cardiac troponin I，cTnI）、左心室射血分數（Left ventricular ejection fraction，LVEF）、發(fā)病至PCI 時間、Gensini 評分、Grace 評分、院內MACE 發(fā)生情況。LDH、CK?MB、cTnI 采用電化學發(fā)光儀檢測，LVEF 采用心臟彩色多普勒超聲進行檢測，Gensini 評分參照《急性ST 段抬高型心肌梗死診斷和治療指南》［5］根據PCI 術中冠脈造影情況從狹窄程度、病變部位進行評估，Grace 評分參照《急性ST 段抬高型心肌梗死診斷和治療指南》［5］根據年齡、心率、血壓、血肌酐、Killip 分級、合并已知心臟事件、心肌酶、ST 段改變進行評估，MACE 包括全因死亡、急性心力衰竭、再發(fā)心肌梗死、新發(fā)惡性心律失常。

1.4 統(tǒng)計學方法

采用SPSS 22.0 軟件進行數據分析，計量資料以（）表示、兩組間比較采用t檢驗，計數資料以n（%）表示、采用χ2檢驗；MACE 的影響因素采用多因素logistic 回歸分析，MACE 的預測因素采用ROC 曲線分析。P<0.05 為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結果

2.1 兩組血清HIF?1α 含量的比較

與對照組血清HIF?1α 含量（36.69±10.47）比較，STEMI 患者的血清HIF?1α 含量（45.61±17.34）明顯增加，差異有統(tǒng)計學意義（t=4.823，P<0.05）。

2.2 STEMI 組中HIF?1α≥中位數與<中位數患者病情及院內MACE 的比較

與STEMI 組中HIF?1α≥中位數患者比較，HIF?1α<中位數患者的LDH、CK?MB、cTnI、Gensini評分、Grace 評分、院內MACE 發(fā)生率明顯增加，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05），LVEF 明顯降低，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05），發(fā)病至PCI 時間無關，無統(tǒng)計學意義（P>0.05）。見表1。

表1 STEMI 組中HIF?1α≥中位數與<中位數患者病情及院內MACE 的比較［n（%），（±s）］Table 1 Comparison of disease condition and in?hospital MACE between patients with HIF?1 α ≥median and

表1 STEMI 組中HIF?1α≥中位數與<中位數患者病情及院內MACE 的比較［n（%），（±s）］Table 1 Comparison of disease condition and in?hospital MACE between patients with HIF?1 α ≥median and

指標t/χ2值P 值LDH（U/L）CK?MB（U/L）cTnI（ng/mL）LVEF（%）發(fā)病至PCI 時間（h）Gensini 評分（分）Grace 評分（分）院內MACE HIF?1α≥中位數（n=80）441.39±87.93 31.38±8.58 2.21±0.65 52.38±9.93 6.59±1.12 54.58±9.29 132.64±22.57 3（3.75）HIF?1α<中位數（n=80）592.74±102.38 26.57±7.71 1.57±0.34 47.82±7.72 6.74±1.27 68.71±10.34 147.25±24.51 22（27.50）10.031 3.730 7.804 3.243 0.792 9.092 3.922 17.114 0.000 0.001 0.000 0.001 0.430 0.000 0.000 0.000

2.3 STEMI 組院內MACE 影響因素的logistic 回歸分析

以是否發(fā)生院內MACE 為因變量，以LDH、CK?MB、cTnI、LVEF、發(fā)病至PCI 時間、Gensini評分、Grace 評分、HIF?1α 為自變量，進行多因素logistic 回歸分析可知：LVEF、Grace 評分、HIF?1α是院內MACE 的影響因素（P<0.05）。見表2。

表2 STEMI 組院內MACE 影響因素的logistic 回歸分析Table 2 Logistic regression analysis of the factors influencing MACE in STEMI group

2.4 HIF?1α 預測院內MACE 的ROC 曲線分析

HIF?1α 預測院內MACE 的ROC 曲線下面積為0.844，對應的95%CI為0.758～0.930。根據約登指數最大值確定HIF?1α 預測院內MACE 的截斷值為55.21 ng/mL，該截斷值用于預測的靈敏度為72.00%、特異性為86.67%。見圖1。

圖1 HIF?1α 預測院內MACE 的ROC 曲線Figure 1 ROC curve of HIF?1 α in predicting MACE in hospital

3 討論

心肌細胞缺血缺氧損害是急性STEMI 主要的病理生理改變，缺血缺氧刺激能夠通過激活炎癥、氧化應激、凋亡等方式引起細胞損害，同時也能引起血管新生、抗氧化系統(tǒng)激活等代償性反應［6?8］。HIF?1α 是對缺氧刺激十分敏感的轉錄因子，在心肌細胞發(fā)生缺血缺氧損害的過程中表達增加，進而通過促進血管新生及側枝循環(huán)形成的方式起到保護作用，是機體在STEMI 發(fā)病過程中自身代償的重要機制之一。已有臨床研究［3?4］、動物實驗［9］及細胞實驗［10］證實，STEMI 發(fā)病過程、大鼠心肌缺血損傷過程、心肌細胞缺氧損害過程中HIF?1α 表達增加。本研究結果表明在STEMI 的發(fā)病過程中存在HIF?1α 代償性的增多，增多的HIF?1α 可能通過促進血管新生及側枝循環(huán)形成的方式減輕心肌損害。

STEMI 患者體內HIF?1α 增多是機體自我保護的代償機制，代償性增多的HIF?1α 參與血管新生，有利于側枝循環(huán)建立、挽救瀕死的心肌細胞。已有臨床研究證實，STEMI 患者血清中HIF?1α 增多與心功能的改善有關［3］，符合HIF?1α 在心肌缺血缺氧損害過程中發(fā)揮保護作用的生物學特性。本研究結果表明STEMI 發(fā)病后HIF?1α 相對較低的患者病情更重，可能原因是相對較低的HIF?1α 提示HIF?1α 代償性增加不足，削弱HIF?1α 對缺血心肌的保護作用，進而造成心肌損傷程度及冠脈病變程度的加重。

急診PCI 是目前治療急性STEMI 的有效手段，再通冠脈的效果確切，但部分患者會在PCI 后發(fā)生院內MACE 并直接影響近期預后。相關研究報道，STEMI 患者PCI 后院內MACE 的發(fā)生率約10%～30%［11?12］，本研究納入的160 例急性STEMI 患者中共25 例發(fā)生院內MACE、發(fā)生率15.63%，與既往文獻的報道一致。多項關于PCI 后MACE 影響因素的研究證實，LVEF、Grace 評分等與STEMI 病情相關的因素與PCI 后MACE 的發(fā)生有關［13?15］。本研究已經證實血清HIF?1α 代償性增加不足與STEMI 病情加重有關，HIF?1α 與LVEF、Grace 評分等MACE 的影響因素存在相關性。在此基礎上分析HIF?1α 與MACE 發(fā)生的關系可知：血清HIF?1α 含量是PCI 后院內MACE 的影響因素且對MACE 的發(fā)生具有預測價值，表明HIF?1α 含量不僅對急性STEMI 的病情具有評估價值，還能預測PCI后院內MACE的發(fā)生。

綜上所述，急性STEMI 患者血清HIF?1α 含量明顯增加，HIF?1α 增加不足與病情加重及PCI 后發(fā)生MACE 有關，檢測HIF?1α 含量對院內MACE具有預測價值。