經(jīng)皮椎間孔鏡治療對腰椎間盤突出癥患者細胞因子水平的影響

張強澤 亓佳慧 謝學(xué)生 秦飛 亓強

作者單位：山東第一醫(yī)科大學(xué)附屬濟南人民醫(yī)院疼痛科，山東，濟南271100

腰椎間盤突出癥是常見的脊柱退行性疾病，因腰椎間盤勞損出現(xiàn)退行性改變或外力造成纖維環(huán)破裂和髓核脫出，刺激壓迫神經(jīng)組織導(dǎo)致患者出現(xiàn)疼痛等癥狀［1?2］。多數(shù)患者剛開始為腰部疼痛，但隨著疾病進展會出現(xiàn)行走困難等障礙［3］。目前，臨床上主要采取經(jīng)皮椎間孔鏡治療，幫助患者恢復(fù)部分腰椎功能。據(jù)研究報道，腰椎間盤突出癥患者發(fā)病同時機體內(nèi)的細胞因子水平也產(chǎn)生了變化，其中氧化應(yīng)激炎性因子在腰椎間盤突出癥等疾病發(fā)病中發(fā)揮著重要作用［4］。本研究就經(jīng)皮椎間孔鏡治療對腰椎間盤突出癥患者細胞因子水平的影響進行分析，現(xiàn)報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2017年12月至2020年10月本院收治的112 例腰椎間盤突出癥患者。納入標準：①經(jīng)檢查確診為腰椎間盤突出癥者［5］；②保守治療無效者；③腰椎間盤高度≧原高度50%，直腿抬高試驗<30℃者［6］。排除標準：①有血液系統(tǒng)、惡性腫瘤者；②有其他腰椎疾病者；③有精神障礙者；④有感染、免疫性疾病者。根據(jù)醫(yī)囑中的手術(shù)方式不同分為對照組（傳統(tǒng)椎板開窗術(shù)治療）和實驗組（經(jīng)皮椎間孔鏡治療）各56 例。對照組男38 例，女18 例；年齡平均（40.36±3.52）歲。實驗組男39 例，女17 例；年齡平均（39.64±3.21）歲。另選取60 例同期于本院接受健康體檢的健康人群作為健康組，其中男40 例，女20 例；年齡平均（41.32±3.09）歲。三組基線資料比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）。本研究經(jīng)醫(yī)院倫理委員會批準通過，受試者均簽署知情同意書。

1.2 方法

對照組采用傳統(tǒng)椎板開窗術(shù)治療，步驟如下：患者取俯臥位，將腹部墊空，使用氣管插管進行全身麻醉，在C 臂X 線機下定位病變腰椎間隙，手術(shù)常規(guī)消毒鋪巾后，操作者在患者后路正中棘突作一4～6 cm 小切口，逐層切開背部組織，顯露并觀察椎板及病變椎間隙，取出殘留髓核組織，常規(guī)放置脂肪塊及引流管，逐層縫合傷口。

實驗組采用經(jīng)皮椎間孔鏡治療：患者同取俯臥位，腹部稍后突，常規(guī)手術(shù)消毒鋪巾，在C 臂X線機下透視定位穿刺點，進行局部麻醉后將5～15 mL 亞甲藍（生產(chǎn)廠家：濟川藥業(yè)集團有限公司；規(guī)格：2 mL；國藥準字：H20083164）造影劑注入，圍繞導(dǎo)針打開切口，保護出口神經(jīng)根，將工作套管和椎間孔鏡置入椎間孔中，觀察椎間盤病變部位，使用髓核鉗取出藍染病變髓核，清除多余組織，觀察有無神經(jīng)根管狹窄等情況，采用射頻熱凝法止血，取出工作套管，縫合傷口。

術(shù)后兩組患者均需接受抗感染、營養(yǎng)神經(jīng)等對癥支持治療，對照組引流管在48 h 后拔除。

1.3 觀察指標

1.3.1 應(yīng)激指標

采用鉬酸銨法測定血清中活性氧簇（reactive oxygen species，ROS）含量，采用硫代巴比妥酸法測定丙二醛（malondialdehyde，MDA）含量，采用過氧化氫還原法測定髓過氧化物酶（myeloperoxi?dase，MPO）活性。

1.3.2 炎性因子

采用酶聯(lián)免疫吸附試驗測定［7］血清腫瘤壞死因子?α（tumor necrosis factor?α，TNF?α）、白介素6（Interleukin?6，IL?6）以及白介素?1（Interleukin?1，IL?1），在患者入院第1 天及術(shù)后1 個月抽取其靜脈血5 mL，3 000 r/min 離心，10 min 后分離血清，置于-80℃低溫保存待檢。所有試劑盒均由上海江萊生物科技有限公司提供，相關(guān)操作嚴格按照試劑盒說明書進行。

1.3.3 療效判定［8］

各指標達到正常范圍，直腿抬高試驗>70%者為治愈；各指標基本恢復(fù)至正常范圍，直腿抬高試驗60%～70%者為顯效；各指標較術(shù)前改善，直腿抬高試驗50%～60%者為有效；各指標較前無變化，直腿抬高試驗無改善者為無效?？傆行?（治愈+顯效+有效）/總例數(shù)×100%。

并發(fā)癥：包括感染、神經(jīng)功能短暫性缺失、神經(jīng)損傷、血管損傷等。

1.4 統(tǒng)計學(xué)方法

采用SPSS 22.0 軟件進行統(tǒng)計分析，計量資料以（）表示，采用t檢驗；計數(shù)資料以n（%）表示，采用χ2檢驗；以P<0.05 為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 不同人群間炎性因子及應(yīng)激指標比較

健康組TNF?α、IL?1、IL?6 等炎性因子及ROS、MDA、MPO 等應(yīng)激指標均低于對照組和實驗組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。見表1。

表1 不同人群間炎性因子及應(yīng)激指標比較（±s）Table 1 Comparison of inflammatory factors and stress indexes among different populations（±s）

表1 不同人群間炎性因子及應(yīng)激指標比較（±s）Table 1 Comparison of inflammatory factors and stress indexes among different populations（±s）

注：與健康組相比，aP<0.05；與實驗組組比，bP<0.05。

分組對照組實驗組健康組F 值P 值n 炎性因子應(yīng)激指標56 56 60--TNF?α（pg/mL）60.12±13.26ab 59.36±13.36a 15.29±9.48 263.18<0.001 IL?1（pg/mL）78.59±9.07ab 78.86±8.96a 17.55±5.10 1179.54<0.001 IL?6（ng/mL）1.94±0.28ab 1.96±0.30a 0.51±0.06 1591.44<0.001 ROS（μmol/L）646.42±9.85ab 647.37±9.87a 100.16±5.96 1775.48<0.001 MDA（umol/L）9.48±0.29ab 9.41±0.26a 3.33±0.18 2039.03<0.001 MPO（ng/mL）4.59±0.27ab 4.49±0.59a 1.39±0.58 7692.32<0.001

2.2 兩組患者應(yīng)激指標比較

術(shù)前兩組ROS、MDA 及MPO 比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）。術(shù)后兩組ROS、MDA 及MPO水平低于治療前，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。見表2。

表2 兩組患者ROS、MDA 及MPO 比較（±s）Table 1 Comparison of ROS，MDA and MPO between 2 groups before and after operation（±s）

表2 兩組患者ROS、MDA 及MPO 比較（±s）Table 1 Comparison of ROS，MDA and MPO between 2 groups before and after operation（±s）

注：與同組術(shù)前相比，aP<0.05。

組別對照組實驗組t 值P 值n 56 56--ROS（μmol/L）術(shù)前646.42±9.85 647.37±9.87 0.510 0.611術(shù)后425.22±10.59a 267.15±10.19a 80.488 0.001 MDA（μmol/L）術(shù)前9.48±0.29 9.41±0.26 1.345 0.181術(shù)后7.03±0.16a 4.37±0.21a 75.398 0.001 MPO（ng/mL）術(shù)前4.59±0.27 4.49±0.59 1.153 0.251術(shù)后2.59±0.12a 1.47±0.63a 13.069 0.001

2.3 兩組患者炎性因子比較

術(shù)前兩組患者TNF?α、IL?1、IL?6 等炎性因子的水平比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05），術(shù)后兩組TNF?α、IL?1、IL?6 等炎性因子的水平較術(shù)前明顯下降，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05），見表3。

表3 兩組患者炎性因子比較（±s）Table 3 Comparison of inflammatory factors between 2 groups（±s）

表3 兩組患者炎性因子比較（±s）Table 3 Comparison of inflammatory factors between 2 groups（±s）

注：與同組術(shù)前相比，aP<0.05。

組別對照組實驗組t 值P 值n 56 56--TNF?α（pg/mL）術(shù)前60.12±13.26 59.36±13.36 0.285 0.776術(shù)后25.74±8.18a 16.32±9.23a 5.401 0.001 IL?1（pg/mL）術(shù)前78.59±9.07 78.86±8.96 0.150 0.881術(shù)后32.68±4.59a 19.55±5.10a 13.531 0.001 IL?6（ng/mL）術(shù)前1.94±0.28 1.96±0.30 0.345 0.731術(shù)后0.82±0.15a 0.51±0.11a 11.784 0.001

2.4 臨床療效

對照組臨床總有效率低于實驗組臨床總有效率，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。見表4。

表4 兩組患者臨床療效情況比較［n（%）］Table 4 Comparison of clinical efficacy between 2 groups of patients［n（%）］

2.5 并發(fā)癥

對照組并發(fā)癥率與實驗組并發(fā)癥率比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）。見表5。

表5 兩組患者并發(fā)癥比較［n（%）］Table 5 Comparison of complications between 2 groups［n（%）］

3 討論

腰椎間盤突出是腰椎組織退行性病變而引起的疾?。??10］。腰椎是人體行動的核心支撐力，腰椎間盤突出導(dǎo)致的疼痛會嚴重影響到患者日常生活。

石化洋［11］、齊文斌等學(xué)者［12］研究報道，氧化應(yīng)激反應(yīng)參與了腰椎間盤突出患者病情發(fā)展的病理損傷過程，ROS、MDA 及MPO 屬于中性粒細胞活化過程中脂質(zhì)過氧化反應(yīng)中的神經(jīng)細胞毒性物質(zhì)，在腰椎間盤突出發(fā)病時均會表現(xiàn)出不同程度的改變，可作為疾病進展及轉(zhuǎn)歸的觀察指標。腰椎間盤突出患者的機體常由于受到環(huán)境刺激，導(dǎo)致氧化和抗氧化之間平衡失調(diào)，引起氧化應(yīng)激狀態(tài)，最終導(dǎo)致細胞和組織氧化損傷或死亡。經(jīng)皮椎間孔鏡治療具有手術(shù)創(chuàng)傷小、安全性高等優(yōu)點，還能降低患者術(shù)后的應(yīng)激狀態(tài)，在臨床治療中逐漸被廣泛應(yīng)用。經(jīng)皮椎間孔鏡作為微創(chuàng)手術(shù)，能夠減輕神經(jīng)根和硬膜囊的壓力，降低手術(shù)創(chuàng)傷，有利于患者炎性因子水平的恢復(fù)［13］。據(jù)國內(nèi)外文獻報道，手術(shù)創(chuàng)傷與應(yīng)激反應(yīng)程度呈現(xiàn)正相關(guān)性，其中ROS、MDA、MPO 等物質(zhì)均是典型的應(yīng)激因子，手術(shù)的刺激和麻醉藥物影響均會導(dǎo)致機體產(chǎn)生強烈的應(yīng)激反應(yīng)［14］。國內(nèi)研究指出，疾病的嚴重程度與炎性因子水平關(guān)系十分緊密，炎性因子水平越高，對中樞、免疫等重要系統(tǒng)產(chǎn)生的有害影響越大，導(dǎo)致患者機體對疾病的耐受能力下降，病情加重，難以痊愈［15］。

本研究結(jié)果說明腰突患者發(fā)病時的炎性因子水平及應(yīng)激指標均會出現(xiàn)不同程度上升。實驗組臨床療效高于對照組，表明經(jīng)皮椎間孔鏡治療在提高腰椎間盤突出癥治療效果中作用更為顯著，可降低患者應(yīng)激反應(yīng)。ROS、MDA、MPO 水平的增高使機體處于應(yīng)激狀態(tài)，此時機體的分解代謝大于合成代謝，大量糖原分解釋放進入血液，反應(yīng)性刺激了中樞神經(jīng)系統(tǒng)，進一步加重患者病情。而通過經(jīng)皮椎間孔鏡治療，可以更為有效地緩解機體的全身應(yīng)激反應(yīng)，減少對細胞和組織的損害，幫助患者恢復(fù)腰椎功能及臨床癥狀，加快全面康復(fù)，側(cè)面反應(yīng)ROS、MDA、MPO 水平能夠作為治療有效性的重要指標之一。而手術(shù)創(chuàng)口越大，越不利于患者炎性因子水平的恢復(fù)，容易造成感染等一系列并發(fā)癥，進一步突顯出經(jīng)皮椎間孔鏡治療的優(yōu)勢。

綜上所述，經(jīng)皮椎間孔鏡治療臨床療效佳，可降低腰椎間盤突出癥患者的應(yīng)激反應(yīng)水平及炎癥因子水平，且術(shù)后無嚴重并發(fā)癥出現(xiàn)，安全性高，值得推廣應(yīng)用。