非洛地平與硝苯地平治療老年單純收縮期高血壓的效果比較

范聚榮

平頂山市第一人民醫(yī)院全科醫(yī)學(xué)科，河南 平頂山 467000

《中國(guó)高血壓防治指南2018》中規(guī)定：?jiǎn)渭兪湛s壓（Systolic Blood Pressure，SBP）超過(guò)正常值，而舒張壓（Diastolic Blood Pressure，DBP）處于正常值的一類原發(fā)性高血壓就是單純性收縮期高血壓（Isolated Systolic Hypertension，ISH）。因老年人的血管壁較為脆弱，且ISH會(huì)引起血壓波動(dòng)增加，使患者增加患心腦血管類疾病的風(fēng)險(xiǎn)。同時(shí)又因SBP持續(xù)升高會(huì)使心臟的負(fù)擔(dān)加重，誘導(dǎo)心力衰竭，左心室肥厚等并發(fā)癥的發(fā)生。ISH為終身性疾病，故此患者必須堅(jiān)持服藥，若患者所服用的藥物存在一定的副反應(yīng)則會(huì)給患者帶來(lái)額外的病痛。故此選擇經(jīng)濟(jì)、安全、高效、合理的的降血壓藥物進(jìn)行臨床治療顯得極其重要。臨床治療ISH的常用藥有美托洛爾，非洛地平，硝苯地平等。其中非洛地平和硝苯地平均為鈣離子通道拮抗劑（Calcium Channel Blockers，CCB），且均在治療ISH上有較好表現(xiàn)，但有文獻(xiàn)表明，兩者在ISH的療效上也有著一定范圍內(nèi)的差異［1］。本研究選取2018年9月—2020年3月收治的ISH患者90例作為研究對(duì)象，分別給予非洛地平片以及硝苯地平控釋片進(jìn)行治療。并對(duì)兩組患者治療前后的治療效果、血壓水平以及不良反應(yīng)的發(fā)生情況進(jìn)行觀察比較，旨在為臨床上治療ISH選擇更有效的治療方案提供參考依據(jù)。現(xiàn)將研究的主要內(nèi)容報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取自2018年9月—2020年3月平頂山市第一人民醫(yī)接診的90例ISH患者。納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）符合2018年新發(fā)布的歐洲高血壓學(xué)會(huì)與歐洲心臟病學(xué)會(huì)聯(lián)合制定的高血壓管理指南中關(guān)于ISH的診斷標(biāo)準(zhǔn)［2］。（2）所有患者于清晨靜息狀態(tài)下連續(xù)三次測(cè)量均處于SBP≥140 mmHg（1 mmHg=0.133kpa）且DBP≦90 mmHg的水平。排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）對(duì)研究藥物過(guò)敏者；（2）肝功能異常者；（3）心力衰竭者；（4）繼發(fā)性高血壓者；（5）3個(gè)月內(nèi)有接觸降壓治療的患者。以Excel隨機(jī)函數(shù)法分為非洛地平組和硝苯地平組。非洛地平組男27例，女18例；年齡43～81歲，平均年齡（59.14±6.86）歲；病程11個(gè)月～15年，平均病程（7.51±2.49）年；合并癥17例糖尿病、29例冠心病。硝苯地平組男25例，女20例；年齡42～82歲，平均年齡（59.17±7.83）歲；病程10個(gè)月～14年，平均病程（7.49±2.51）年；合并癥18例糖尿病、27例冠心病。兩組患者上述一般資料比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)意義（P＞0.05）。本研究經(jīng)醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，所有患者均簽署知情同意書(shū)。

1.2 方法

兩組患者均給予糾正酸堿、抗感染、補(bǔ)液、電解質(zhì)紊亂等常規(guī)治療。非洛地平組患者口服非洛地平片（北京協(xié)和藥廠生產(chǎn)，批準(zhǔn)文號(hào)：國(guó)藥準(zhǔn)字H19980034，規(guī)格：5 mg/片）5 mg，1d1次。硝苯地平組患者口服硝苯地平控釋片（煙臺(tái)魯銀藥業(yè)有限公司生產(chǎn)，批準(zhǔn)文號(hào)：國(guó)藥準(zhǔn)字H20073908）30mg，1d1次。兩組連續(xù)治療六周。

1.3 觀測(cè)指標(biāo)以及療效指標(biāo)

（1）觀察比較兩組患者的治療效果，療效判斷標(biāo)準(zhǔn)［3］：顯效：經(jīng)過(guò)六周的治療，患者SBP≤140 mmHg，DBP≤90 mmHg，且相關(guān)臨床癥狀消失。有效：經(jīng)過(guò)六周的治療，患者140 mmHg≤SBP≤160 mmHg，且相關(guān)臨床癥狀減輕。無(wú)效：經(jīng)過(guò)六周的治療，患者的血壓并未達(dá)到上述標(biāo)準(zhǔn)且臨床癥狀并未明顯改善?？傆行?（有效+顯效）例數(shù)/總例數(shù)×100%。（2）血壓（blood pressure，BP）變化，治療前以及六周治療結(jié)束后于清晨靜息狀態(tài)下連續(xù)三次采用袖帶式血壓計(jì)測(cè)量SBP以及DBP，取其平均值。（3）生化指標(biāo)：分別在治療前后，于患者的空腹時(shí)采集靜脈血5 m l。使用全自動(dòng)生化分析儀進(jìn)行血常規(guī)和肝腎功能的指標(biāo)檢測(cè)，包括血糖（Blood Suger，BS）、血尿酸（Uric Acid，UA）、谷丙轉(zhuǎn)氨酶（Alanine Transaminase，ALT）、白細(xì)胞（White Blood Cell，WBC）、血尿氮（Blood Ureanitrogen，BUN）、鉀離子（K+）。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

數(shù)據(jù)采用SPSS 26.0軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（±s）表示，組間比較采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以例數(shù)和百分比（%）表示，組間比較采用χ2檢驗(yàn)，以P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者臨床療效比較

非洛地平組總有效率低于硝苯地平組（P＜0.05），見(jiàn)表1。

表1 兩組間臨床療效比較 例（%）

2.2 兩組患者治療前后BP變化比較

治療前，兩組患者的SBP和DBP水平無(wú)明顯差異（P＞0.05）。治療后兩組患者的SBP水平低于治療前，且硝苯地平組的SBP明顯低于非洛地平組（P＜0.05），見(jiàn)表2。

表2 兩組患者治療前后BP變化情況比較（±s，BP/mmHg）

表2 兩組患者治療前后BP變化情況比較（±s，BP/mmHg）

組別非洛地平組（n=45）硝苯地平組（n=45）SBP治療前176.19±3.42治療后155.23±5.64 DBP治療前78.24±3.55治療后77.54±5.38 t P 177.31±5.33 1.186 0.239 143.29±4.26 11.332 0.000 77.06±2.28 1.876 0.064 76.14±5.45 1.226 0.223

表3 兩組患者肝腎功能及血常規(guī)比較（±s）

表3 兩組患者肝腎功能及血常規(guī)比較（±s）

組別非洛地平組（n=45）硝苯地平組（n=45）UA（μmmol/L）治療前345.89±45.64治療后356.84±39.89 BS（mmol/L）治療前5.89±2.11治療后6.11±2.03 WBC×109/L治療前8.51±0.73治療后8.52±0.79 ALTU/L治療前36.43±6.31治療后37.56±5.40 BUN（mmol/L）治療前5.02±0.53治療后5.11±0.49 K+（mmol/L）治療前4.31±0.57治療后4.45±0.76 346.95±41.63 343.89±45.81 5.91±1.97 5.76±2.33 8.71±0.94 8.43±0.91 36.76±5.95 38.11±4.44 5.13±0.44 5.12±0.62 4.56±0.67 4.66±0.53 t P 0.115 0.909 1.430 0.1560 0.046 0.963 0.760 0.449 1.277 0.262 0.501 0.618 0.255 0.799 0.528 0.599 1.071 0.287 0.085 0.933 1.906 0.059 1.52 0.132

2.3 兩組患者肝腎功能以及血常規(guī)比較

治療后，兩組患者UA、BS、WBC、ALT、BUN及K+比較無(wú)明顯差異（P＞0.05），見(jiàn)表3。

2.4 兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生情況比較

治療期間非洛地平組出現(xiàn)頭暈2例，發(fā)熱1例。硝苯地平組出現(xiàn)頭暈1例，輕微頭痛1例。非洛地平組不良反應(yīng)發(fā)生率為6.67%（3/45）。硝苯地平組不良反應(yīng)發(fā)生率為4.44%（2/45）。兩組不良反應(yīng)發(fā)生率相比較無(wú)明顯差異（P＞0.05）。

3 討論

根據(jù)流行病學(xué)資料顯示，我國(guó)老年高血壓患者伴隨人口老齡化的加速呈現(xiàn)出上漲趨勢(shì)，而70歲以上的高血壓人群中ISH占90%以上［4］。ISH的脈壓變化是心肌梗死，充血性心力衰竭，左心室肥厚，腦卒中等心血管問(wèn)題的常見(jiàn)誘因，且單純SBP升高是誘導(dǎo)心血管疾病患者死亡的獨(dú)立危險(xiǎn)因素。同時(shí)老年高血壓患者通常合并其他疾病，導(dǎo)致不同程度的靶器官損傷。然而老年人靶器官受損通常缺乏臨床表現(xiàn)，容易漏診，若血壓控制一直不理想，會(huì)增加心血管死亡率的風(fēng)險(xiǎn)［5］。故設(shè)定合理的治療方案，使用安全的藥物盡可能的將患者的血壓控制在一個(gè)穩(wěn)定的水平，同時(shí)要減少重要靶器官的損傷。

CCB是現(xiàn)今臨床上常用的降壓藥物，主要作用機(jī)理是CCB和細(xì)胞上L-型鈣通道α1亞基相結(jié)合，阻抑細(xì)胞外Ca2+內(nèi)流，使細(xì)胞內(nèi)可利用Ca2+減少，從而使血管平滑肌松弛，減少心臟后負(fù)荷，增加冠脈流量和側(cè)枝循環(huán)量，使患者SBP下降，降低患者機(jī)體靶器官受損風(fēng)險(xiǎn)［6］。臨床治療ISH的常用CCB為非洛地平和硝苯地。其中非洛地平是一種二氫吡啶類CCB，其主要作用機(jī)理為：通過(guò)阻斷小動(dòng)脈平滑肌上的Ca2+通道，抑制Ca2+內(nèi)流，從而擴(kuò)張小血管，減少心肌壓力，增加血流量，起到擴(kuò)張機(jī)體動(dòng)脈、減少平滑肌張力、保護(hù)機(jī)體靶器官的作用［7］。硝苯地平同樣是二氫吡啶類CCB，但由于其有較為顯著的特異性功能，它主要機(jī)理為選擇性阻斷心肌細(xì)胞的Ca2+通道，抑制Ca2+內(nèi)流，阻斷心肌細(xì)胞的興奮-收縮偶聯(lián)，減少心肌耗氧量，降低心肌負(fù)荷，起到擴(kuò)張冠狀動(dòng)脈、降低平滑肌張力作用。相較而言，硝苯地平能阻斷血管膜上α-腎上腺能受體，抑制磷酸二酯酶的活性，擴(kuò)張血管作用范圍更廣，能同時(shí)減弱心收縮性，降低心肌耗氧量，增加心肌缺血部位的氧供，降壓效果更好。控釋劑型能夠長(zhǎng)時(shí)間穩(wěn)定血藥濃度，保持降壓效果。同時(shí)硝苯地平還有激活Na+、K+-ATP酶的作用，故無(wú)論長(zhǎng)期還是短期服藥，均能增加水、鈉的排出，保證機(jī)體水鈉平衡。本研究結(jié)果顯示，兩種藥物都有降壓效果，但非洛地平組的有效率顯著低于硝苯地平組，提示硝苯地平更加適用于臨床治療ISH。臨床上部分CCB在使用時(shí)會(huì)導(dǎo)致患者DBP下降，但在本研究中，二者并未使患者的DBP出現(xiàn)明顯的降低，應(yīng)與二者在體內(nèi)藥物代謝過(guò)程及速率有關(guān)［8］。同時(shí)，治療前后，兩組患者的血常規(guī)，肝腎功能并未發(fā)生明顯變化，不良反應(yīng)發(fā)生率無(wú)明顯差異，且均處于較低水平。表明兩種藥物的安全性均較好。

綜上所述，硝苯地平控釋片相比非洛地平更適用于ISH的臨床治療，且安全性較好。