曲美布汀聯(lián)合雙歧桿菌三聯(lián)活菌膠囊對腸易激綜合癥患者血清P物質(zhì)與神經(jīng)肽Y水平的影響

張華兵

河南科技大學(xué)第二附屬醫(yī)院消化內(nèi)科，河南 洛陽 471000

腸易激綜合癥（irritable bowel syndrome，IBS）屬于功能性胃腸道紊亂性疾病，其病發(fā)機(jī)制及病因較為復(fù)雜，多與內(nèi)臟感知異常或腸動力相關(guān)，臨床常伴有腹脹、腹痛癥狀［1］。對于IBS的治療，臨床常采用保守藥物治療，如雙歧桿菌三聯(lián)活菌膠囊、曲美布汀等，其中曲美布汀是一種可對胃腸平滑肌起到雙向運(yùn)動節(jié)律調(diào)節(jié)作用的藥物，雙歧桿菌三聯(lián)活菌膠囊是以多種有益菌為原料的腸道調(diào)節(jié)劑［2］。目前針對二者聯(lián)合用藥的安全性及療效研究較多，但關(guān)于二者對血清P物質(zhì)（SP）、神經(jīng)肽Y（NPY）水平的影響卻并不多見，鑒于此，本研究針對IBS患者采用雙歧桿菌三聯(lián)活菌膠囊聯(lián)合曲美布汀治療，旨在對其血清SP、NPY水平的影響進(jìn)行深入探討，總結(jié)如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

經(jīng)醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會批準(zhǔn)后，選取2018年1月—2019年7月間河南科技大學(xué)第二附屬醫(yī)院收治的IBS患者85例納入研究，并隨機(jī)編號1～85號，將奇數(shù)號患者納入對照組（n=43），偶數(shù)號患者納入觀察組（n=42）。對照組：男26例，女17例；年齡24～66歲，平均年齡（45.74±3.48）歲；病程2～5年，平均病程（3.51±1.11）年。觀察組：男25例，女17例；年齡25～64歲，平均年齡（45.69±3.62）歲；病程1～5年，平均病程（3.49±1.12）年。兩組一般資料對比，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），研究具有可比性。所有患者均了解本研究并已簽同意書。

1.2 入選標(biāo)準(zhǔn)

（1）納入標(biāo)準(zhǔn)：①均符合《中國腸易激綜合征專家共識意見(2015年，上海)》［3］診斷標(biāo)準(zhǔn)；②每月出現(xiàn)腹痛癥狀≥3 d。（2）排除標(biāo)準(zhǔn)：①依從性較差者；②伴肝腎功能不全者；③近1個月服用過含益生菌、糖皮質(zhì)激素等藥物者。

1.3 方法

（1）對照組：采用雙歧桿菌三聯(lián)活菌膠囊（晉城海斯制藥有限公司，生產(chǎn)批號20180301，0.21 g/粒）治療，溫開水溶解雙歧桿菌三聯(lián)活菌膠囊后口服，0.42 g/次，3次/d。1個月為1療程，連續(xù)治療3個月。（2）觀察組：在對照組的基礎(chǔ)上聯(lián)合曲美布?。ㄉ轿餍聦氃粗扑幱邢薰荆a(chǎn)批號20180101，0.1 g/片）口服治療，0.2 g/次，3次/d。1個月為1療程，連續(xù)治療3個月。

1.4 觀察指標(biāo)

（1）參照相關(guān)文獻(xiàn)判定兩組臨床療效［4］，分為顯效：癥狀基本消失，大便次數(shù)為1次或2次/d，無黏液，變軟；有效：癥狀改善，大便性狀評分較療前下降1等級；無效：癥狀依舊，與療前比，大便性狀評分無變化?？傆行?顯效率+有效率。（2）治療前及治療3個月后取兩組清晨空腹靜脈血4m l，離心取上清液，借酶聯(lián)免疫吸附法檢測血漿P物質(zhì)（SP）、神經(jīng)肽Y（NPY）、5-羥色胺（5-HT）水平。（3）與治療同步記錄兩組IBS癥狀評分，采用本院自制IBS癥狀評估表，信效度為0.789，記錄內(nèi)容包括腹痛時間、腹痛發(fā)生頻率、排便時腹痛/腹脹，每項(xiàng)按程度由輕到重均為0～3分，分值高，則IBS癥狀越嚴(yán)重。

1.5 統(tǒng)計學(xué)方法

采用SPSS 23.0軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)處理，計量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（±s）表示，兩組間比較采用獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)，組內(nèi)比較采用配對t檢驗(yàn)，計數(shù)資料用例數(shù)和百分比（%）表示，組間比較采用χ2檢驗(yàn)，等級資料采用秩和檢驗(yàn)，P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 臨床療效

觀察組臨床療效（97.62%）高于對照組（79.07%），差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），見表1。

表1 兩組臨床療效對比 例（%）

2.2 血清SP、NPY及5-HT水平

治療后兩組SP、5-HT均下降，NPY均升高，觀察組SP、5-HT低于對照組，NPY高于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），見表2。

表2 兩組治療前及治療3個月后血清SP、NPY及5-HT水平對比（±s）

表2 兩組治療前及治療3個月后血清SP、NPY及5-HT水平對比（±s）

注：與同組治療前相比，a P＜0.05

時間治療前組別觀察組(n=42)對照組(n=43)tP治療后觀察組(n=42)對照組(n=43)tP SP（ng/L）72.79±7.65 73.25±8.14 0.268 0.789 40.35±6.38a 51.55±8.18a 7.028＜0.001 NPY（pg/L）61.37±15.38 62.08±16.74 0.204 0.839 89.38±12.47a 76.47±10.56a 5.155＜0.001 5-HT（pg/L）105.33±23.68 103.68±35.67 0.251 0.803 52.36±14.68a 73.67±12.28a 7.266＜0.001

2.3 IBS癥狀評分

治療后兩組腹痛時間、腹痛發(fā)生頻率、排便時腹痛、腹脹評分均下降，觀察組上述指標(biāo)評分低于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），見表3。

表3 兩組治療前及治療3個月后IBS癥狀評分對比（±s）分

表3 兩組治療前及治療3個月后IBS癥狀評分對比（±s）分

注：與同組治療前相比，a P＜0.05

時間治療前組別觀察組(n=42)對照組(n=43)tP治療后觀察組(n=42)對照組(n=43)tP腹痛時間1.74±0.63 1.62±0.85 0.738 0.463 0.67±0.55a 1.21±0.87a 3.411 0.001腹痛發(fā)生頻率1.62±0.78 1.86±0.94 1.279 0.204 0.62±0.78a 1.08±0.27a 3.650 0.001排便時腹痛、腹脹1.57±0.92 1.94±1.13 1.653 0.102 0.56±0.54a 0.89±0.92a 2.011 0.048

3 討論

曲美布汀對腸胃道運(yùn)動節(jié)律具有調(diào)節(jié)效果，同時具備抑制和興奮作用，通過對Ca2+通道與K+通道的調(diào)節(jié)，使胃腸平滑肌細(xì)胞興奮性得以調(diào)節(jié)；若胃腸道運(yùn)動節(jié)律過低，可對腎上腺受體直接作用，降低腎上腺素的釋放與合成，使其運(yùn)動節(jié)律恢復(fù)正常；若消化道運(yùn)動節(jié)律亢進(jìn)，對膽堿受體直接作用，控少膽堿的釋放量，從而調(diào)節(jié)消化道節(jié)律［5］。雙歧桿菌三聯(lián)活菌膠囊中含有嗜熱乳桿菌、雙歧桿菌等，具有高活菌濃度，常駐于胃，使胃內(nèi)微生態(tài)維持平衡狀態(tài)，同時可調(diào)節(jié)腸道功能紊亂［6］。

依本研究結(jié)果所示，對照組臨床療效低于對照組；治療后觀察組SP、5-HT、腹痛時間、腹痛發(fā)生頻率、排便時腹痛、腹脹均低于對照組，NPY高于對照組，提示雙歧桿菌三聯(lián)活菌膠囊與曲美布汀聯(lián)合對IBS患者血清SP、NPY具有顯著改善效果，緩解其IBS癥狀，療效顯著。究其原因在于曲美布汀可對胃腸道平滑肌的運(yùn)動節(jié)律異常起到改善效果，聯(lián)合雙歧桿菌三聯(lián)活菌可使腸道菌群失調(diào)得以改善，同時抑制致病菌的繁殖，降低毒性代謝物及刺激性氣體的產(chǎn)生量，從而緩解IBS患者的腹痛、腹脹等癥狀，恢復(fù)胃腸正常運(yùn)動。5-HT存在于胃腸道與神經(jīng)系統(tǒng)中，對內(nèi)臟神經(jīng)的敏感性及胃腸道的蠕動具有促進(jìn)效果。NPY同時存在于交感神經(jīng)細(xì)胞與中樞神經(jīng)系統(tǒng)中，可促進(jìn)致痛神經(jīng)遞質(zhì)的釋放，起到鎮(zhèn)痛效果，使IBS患者的情緒得以穩(wěn)定，達(dá)到拮抗應(yīng)激作用，同時抑制胃腸運(yùn)動、分泌及回腸和結(jié)腸L細(xì)胞的分泌。而SP作為一種多肽，即運(yùn)動神經(jīng)元和胃腸道興奮遞質(zhì)，包含11個氨基酸，多存在于中樞神經(jīng)系統(tǒng)與胃腸道，基于促進(jìn)胃腸道蠕動的基礎(chǔ)上，平滑肌興奮性也得以提高，強(qiáng)化結(jié)腸運(yùn)動。二者聯(lián)合可有效緩解IBS的臨床癥狀，同時也可改善血清SP、NPY水平，療效可觀。

綜上所述，曲美布汀聯(lián)合雙歧桿菌三聯(lián)活菌膠囊治療IBS患者血清SP、NPY具有顯著改善效果，緩解其IBS癥狀，療效顯著。