醋酸亮丙瑞林輔助治療子宮內(nèi)膜異位癥的效果觀察

于 艷

沈丘縣人民醫(yī)院婦產(chǎn)科，河南 周口 466300

子宮內(nèi)膜異位癥（EMs）是依賴雌激素而生的常見婦科疾病，可造成患者月經(jīng)異常、慢性盆腔痛、不孕等，嚴重危害患者身心健康［1-2］。腹腔鏡手術是治療EMs的主要方式，但不能徹底清除病灶，需術后予以藥物干預。臨床常用藥物有口服避孕藥等，其中炔雌醇環(huán)丙孕酮片可阻斷患者卵泡發(fā)育，減少雌激素產(chǎn)生，減少經(jīng)血逆流，以緩解EMs癥狀，但無法降低術后復發(fā)率，效果有待提高。臨床考慮加用促性腺激素釋放激素類似物（GnRH-a）治療，醋酸亮丙瑞林屬于GnRH-a一種，是將其包埋于乳酸羥基乙酸共聚物微球（生物可降解聚合物）中，注射后可使EMs患者雌激素維持在較低狀態(tài)，有效治療EMs。以往研究多注重醋酸亮丙瑞林對EMs患者性激素等方面的影響，本研究在此基礎上，引入血清EmAb、CA125、CEA，探討醋酸亮丙瑞林對EMs患者疾病轉歸的影響，報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2017年10月—2018年12月沈丘縣人民醫(yī)院EMs患者107例，隨機數(shù)字表法分兩組。研究組54例，年齡22～38歲，平均年齡（29.91±3.92）歲；病程6個月～5年，平均病程（2.42±0.95）年；就診原因：痛經(jīng)19例，盆腔痛11例，不孕16例，性交痛8例；美國生育協(xié)會EMs分期：Ⅰ期4例，Ⅱ期10例，Ⅲ期31例，Ⅳ期9例。對照組53例，年齡23～39歲，平均年齡（30.65±3.80）歲；病程3個月～4年，平均病程（2.11±0.92）年；就診原因：痛經(jīng)16例，盆腔痛12例，不孕19例，性交痛6例；美國生育協(xié)會EMs分期：Ⅰ期5例，Ⅱ期9例，Ⅲ期32例，Ⅳ期7例。兩組基線資料均衡可比（P＞0.05）。

1.2 入選標準

（1）納入標準：患者表現(xiàn)為痛經(jīng)、盆腔痛、性交痛、腰痛等，B超與婦科檢查發(fā)現(xiàn)盆腔部位有包塊，均經(jīng)腹腔鏡手術治療，腹腔鏡術后病理確診為EMs；臨床資料完整；入選患者近6個月未服用激素類藥物；知情本研究，簽署同意書。（2）排除標準：哺乳期、妊娠期女性；腹腔鏡手術禁忌證者；認知功能障礙者；伴有盆腔炎者；合并嚴重心腎等臟器功能不全者；合并生殖系統(tǒng)其他疾病者；對本研究使用藥物過敏者；合并血液系統(tǒng)疾病者。

1.3 方法

兩組腹腔鏡手術治療。對照組予以炔雌醇環(huán)丙孕酮片（Jenapharm GmbH&Co.KG，2 mg醋酸環(huán)丙孕酮、0.035 mg炔雌醇/片，H20170209）治療，口服，1片/d，qd，服用3周后停藥1周。研究組在對照組基礎上加用醋酸亮丙瑞林（Takeda Pharmaceutical Company Limited，H20130660）治療，月經(jīng)第1～5 d行第1次皮下注射，3.75 mg/次，1次/4周，兩組均治療12周。

1.4 觀察指標

（1）療效，顯效：治療后患者痛經(jīng)、盆腔痛等癥狀消失，月經(jīng)基本恢復正常，B超顯示包塊體征消失；有效：上述癥狀緩解，月經(jīng)情況有所改善，B超顯示包塊體積縮?。驹w積1/3；無效：癥狀未見緩解或更為嚴重。顯效、有效計入總有效。（2）性激素，取患者治療前后空腹靜脈血，離心取血清，電化學發(fā)光法檢測患者血清雌二醇（E2）、促黃體生成素（LH）、卵泡刺激素（FSH）水平。（3）于治療前后采取患者非月經(jīng)期空腹靜脈血3m l，離心取血清，-20℃保存待測，使用酶聯(lián)免疫吸附法檢測血清抗子宮內(nèi)膜抗體（EmAb）、糖鏈抗原125（CA125）水平，電化學發(fā)光免疫法測定血清癌胚抗原（CEA）水平。（4）隨訪1年內(nèi)兩組復發(fā)率（排除治療無效患者，失訪者均為顯效、有效者），復發(fā)指婦科檢查癥狀明顯緩解、病灶縮小或消失后，EMs病灶再次出現(xiàn)，癥狀再發(fā)甚至出現(xiàn)加重。

1.5 統(tǒng)計學方法

2 結果

2.1 療效

研究組顯效29例，有效23例，無效2例，總有效率為96.30%（52/54）；對照組顯效19例，有效28例，無效6例，總有效率為88.68%（47/53）。兩組總有效率比較差異無統(tǒng)計學意義（χ2=2.243，P=0.134）。

2.2 性激素

治療12周后研究組血清E2、FSH水平優(yōu)于對照組（P＜0.05），見表1。

表1 治療前后兩組血清E2、FSH水平比較（±s）

表1 治療前后兩組血清E2、FSH水平比較（±s）

組別研究組（n=54）對照組（n=53）t P E2（pmol/L）治療前209.12±21.33 208.04±20.45 0.267 0.790治療后79.21±9.51 105.54±13.55 11.652＜0.001 FSH（U/L）治療前7.22±1.19 7.15±1.31 0.289 0.773治療后3.70±0.79 5.28±1.01 9.023＜0.001

2.3 相關因子

治療前兩組血清EmAb、CA125、CEA水平對比差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）；治療12周后研究組血清Em-Ab、CA125、CEA水平低于對照組（P＜0.05），見表2。

表2 治療前后兩組血清EmAb、CA125、CEA水平對比（±s）

表2 治療前后兩組血清EmAb、CA125、CEA水平對比（±s）

組別研究組（n=54）對照組（n=53）t P EmAb（ng/L）治療前0.53±0.09 0.52±0.08 0.607 0.545治療后0.27±0.08 0.31±0.10 2.287 0.024 CA125（U/m l）治療前43.12±4.01 42.75±4.97 0.424 0.672治療后25.07±3.88 29.12±4.01 5.310＜0.001 CEA（μg/L）治療前4.12±0.59 4.09±0.63 0.254 0.800治療后3.83±0.33 4.02±0.30 3.115 0.002

2.4 復發(fā)率

隨訪1年內(nèi)研究組失訪1例，無復發(fā)；對照組失訪2例，復發(fā)7例。研究組1年內(nèi)復發(fā)率0.00%（0/51）低于對照組的15.56%（7/45），差異有統(tǒng)計學意義（χ2=8.557，P=0.003）。

3 討論

EMs雖是婦科良性病變，但具有侵襲性與遠端轉移性，且近年發(fā)病率逐漸升高，腹腔鏡手術可切除腹腔鏡下病灶，卻無法去除非典型病灶，術后復發(fā)率高，需行藥物治療。

術后口服避孕藥，如炔雌醇環(huán)丙孕酮片，可抑制排卵，減少經(jīng)血倒流，降低雌激素水平，進而使異位內(nèi)膜萎縮，有效緩解臨床癥狀，但在復發(fā)率及性激素水平上仍有改善空間［3］。考慮加用醋酸亮丙瑞林，其可有效壓制卵巢與垂體功能，減少甾體類激素分泌，致使EMs患者血清中雌激素水平降低，加速內(nèi)膜細胞的凋亡，進而結束內(nèi)膜病灶增殖；且包埋于乳酸羥基乙酸共聚物微球，不僅能保存醋酸亮丙瑞林生物活性，還可改善緩釋性能，注射1次維持藥物均衡釋放1個月，有效保持血藥濃度，提高穩(wěn)定性與用藥安全性，進一步改善患者性激素等相關指標［4-6］。本研究結果可見治療12周后兩組總有效率比較無顯著差異，但血清E2、FSH水平優(yōu)于對照組，1年內(nèi)復發(fā)率低于對照組，表明加用醋酸亮丙瑞林治療EMs，總有效率可達96.30%，且能顯著調(diào)節(jié)性激素水平，從而降低復發(fā)率，促進患者恢復。

由于EMs疾病本身具有侵襲性、種植性，探討相關指標變化對疾病轉歸有重要意義，EmAb屬于以子宮內(nèi)膜為靶原的抗體，具有激素依賴性，在患者卵巢激素調(diào)節(jié)下內(nèi)膜種植于盆腔，巨噬細胞吞噬后，子宮內(nèi)膜的某些抗原被識別，機體免疫系統(tǒng)激活，進而產(chǎn)生內(nèi)膜自身抗體EmAb，其水平直接影響EMs的發(fā)病與發(fā)展；而CA125存在于人體子宮內(nèi)膜等體腔上皮化生組織細胞膜表面，其與EMs發(fā)生發(fā)展密切相關，隨著患者病情進展其水平可逐漸升高，CEA是大分子糖蛋白，二者均是檢測EMs的因子［7-8］。本研究顯示治療后研究組血清EmAb、CA125、CEA水平低于對照組，提示加用醋酸亮丙瑞林還可降低EMs患者血清EmAb、CA125、CEA水平，改善疾病轉歸。

綜上所述，加用醋酸亮丙瑞林治療EMs，效果確切，可有效調(diào)節(jié)性激素與血清EmAb、CA125、CEA水平，還可明顯降低患者復發(fā)率。