雌激素是新疆女性膽石病人的危險因素

阿扎提江·艾尼瓦爾， 阿卜杜外力·艾爾肯， 玉蘇甫， 于文慶， 克力木

（新疆維吾爾自治區(qū)人民醫(yī)院微創(chuàng)、疝和腹壁外科，新疆 烏魯木齊 830001）

膽石病是普通外科常見病、多發(fā)病。我國膽囊結石合并膽總管結石的病人占膽石病總病人的5%～29%，且隨著膽囊結石病程延長，繼發(fā)性膽總管結石發(fā)生率也會相應升高[1]。膽石病按部位可分為膽囊結石、肝內(nèi)膽管結石和肝外膽管結石[2]。結石位于不同位置可引起不同臨床病理改變，而導致不同的臨床癥狀，最常見為腹痛、發(fā)熱、惡心、嘔吐等。結石梗阻則引起黃疸癥狀、膽道感染，危及生命。因此，一旦確診膽石，需及時治療。膽管結石的治療遵循 “清除結石、解除梗阻、去除病灶、通暢引流”的原則[3]，結石能否徹底清除是判斷膽管結石手術療效的重要標準。雌激素水平以及肥胖、多產(chǎn)、糖尿病、高血壓與女性膽石病的發(fā)生、發(fā)展有著重要聯(lián)系，其中雌二醇為膽石發(fā)病的獨立危險因素之一。本研究探討雌激素與新疆女性膽石病人危險因素。

資料與方法

一、一般資料

收集2017年1月至2019年9月在我科住院共204例女性病人，平均年齡(52.25±7.33)(23～82)歲，都經(jīng)B超、CT、MRI+MRCP常規(guī)術前檢查，符合膽石病診斷標準。單發(fā)結石51例，其中膽囊結石17例，繼發(fā)性膽管結石34例。多發(fā)結石153例，其中膽囊結石69例，繼發(fā)性膽管結石84例。其中育齡期 95例，平均年齡(37.57±6.25)(23～50)歲，月經(jīng)周期(28.51±4.60)(22～47)d。絕經(jīng)后病人109例，平均年齡(60.41±5.26)(51～82)歲。 89例行腹腔鏡膽總管探查取石T管引流術，有23例行腹腔鏡膽總管探查取石一期縫合術，6例行腹腔鏡從膽囊管取膽總管結石術，86例行腹腔鏡膽囊切除術。

對照組女性204例為內(nèi)分泌科、高血壓科、皮膚科、婦科住院病人，均無膽石病。平均年齡(54.36±12.75)(17～71)歲，其中育齡期71例，平均年齡(37.70±7.51)(17～50)歲，月經(jīng)周期 28～32 d。 絕經(jīng)后 133 例，平均年齡(54.91±6.58)(51～71)歲，絕經(jīng)2～21年。

以上受檢者均肝腎功能正常，無心肺疾病，1個月內(nèi)未服用激素類藥物。

二、方法

受檢者于上午8～10時術前空腹抽靜脈血3～5mL。兩組育齡期病人均采集黃體中期靜脈血。分離血清，置冰箱保存?zhèn)錅y。收集的資料包括性激素全套(促黃體生成素、雌二醇、卵泡刺激素、催乳素、睪酮、孕酮)、肝功能、合并癥、體重等相關指標。在我院檢驗科使用貝克曼庫爾特試劑盒化學發(fā)光法檢測。

三、統(tǒng)計學方法

采用SPSS 22.0統(tǒng)計軟件進行分析。對變量進行正態(tài)分布檢驗。計量資料用t檢驗。計數(shù)資料采用χ2檢驗。P＜0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

結 果

新疆女性膽石病人(研究組)與對照組比較，促黃體生成素、卵泡刺激素、催乳素、睪酮、孕酮水平差異均無統(tǒng)計學意義。與對照組比較，研究組雌二醇育齡期和絕經(jīng)后水平均升高，差異有統(tǒng)計學意義。多發(fā)結石組與單發(fā)結石組比較，雌二醇水平升高明顯，差異有統(tǒng)計學意義，促黃體生成素、催乳素、卵泡刺激素、睪酮、孕酮水平差異均無統(tǒng)計學意義(見表 1～3)。

表1 女性膽石育齡期病人性激素水平

討 論

一、雌激素水平與膽石病關系

膽石病即膽囊或膽管結石可產(chǎn)生一系列臨床癥狀。這些結石可以是塊狀或含有較小顆粒的膽汁淤泥[4]。隨著我國經(jīng)濟的快速發(fā)展、人民生活水平的提高，肥胖女性病人[5]在妊娠狀態(tài)下，體內(nèi)激素水平的影響出現(xiàn)各種代謝紊亂，包括產(chǎn)生膽石[6]。膽石形成與多種因素有關，肥胖病人膽囊運動障礙、膽固醇在膽汁中過飽和、膽固醇過度分泌是膽石形成危險因素之一[7]。有研究表明，各年齡段人群中絕經(jīng)后女性膽石病患病率明顯高于育齡期。雌激素水平在膽固醇結石的發(fā)病機制中起關鍵作用，其動員膽固醇分泌增加，肝膽汁酸池減少而導致分泌減少，膽囊黏蛋白和膽汁鈣分泌增加[8]。雌激素的血漿濃度隨著妊娠期的延長呈線性增長。妊娠的次數(shù)和頻率也是膽石形成的關鍵危險因素[9]。從青春期開始到懷孕期特別突出，而在絕經(jīng)后，隨著年齡增長，雌激素降低[10]。本研究女性膽石病病人中育齡期和絕經(jīng)后雌二醇水平較對照組升高，雌二醇水平升高在絕經(jīng)后也較明顯，差異有統(tǒng)計學意義。研究表明長期使用口服避孕藥和激素替代療法提高膽結石發(fā)生率[11]。Wang等[12]薈萃分析發(fā)現(xiàn)，激素替代療法與膽石癥風險呈正相關，并由此推測雌激素的成石作用可能與膽固醇的代謝紊亂有關。糖尿病主要表現(xiàn)為高胰島素血癥及胰島素抵抗，高胰島素加快膽固醇在肝臟的合成速度，誘導低密度脂蛋白受體的產(chǎn)生，導致膽汁中膽固醇增多。糖尿病可通過影響HMG-CoA、低密度脂蛋白受體、7a-羥化酶等分泌，誘導膽石形成。

表3 研究組單發(fā)與多發(fā)結石病人性激素水平

二、激素水平與膽石病關系

本研究通過新疆女性膽石病病人與對照組比較，發(fā)現(xiàn)促黃體生成素、卵泡刺激素、睪酮、孕酮、催乳素水平差異均無統(tǒng)計學意義。與對照組比較，雌二醇育齡期和絕經(jīng)后水平升高，絕經(jīng)后較明顯，差異有統(tǒng)計學意義。多發(fā)結石與單發(fā)結石比較促黃體生成素、卵泡刺激素、睪酮、孕酮、催乳素水平差異無統(tǒng)計學意義。雌二醇水平升高，絕經(jīng)后較明顯，差異有統(tǒng)計學意義。血清雌激素育齡期和絕經(jīng)后女性病人中雌二醇含量升高可能與膽石形成機制有關。有研究表明，雌激素可誘發(fā)膽結石，病人雌二醇水平與膽紅素含量、膽囊壁厚度及膽囊橫徑明顯正相關，提示雌二醇在膽結石發(fā)生機制中，發(fā)揮重要作用[13]。雌二醇可使肝內(nèi)膽汁淤積、膽汁中鈣和黏蛋白濃度顯著增加等[14]，膽汁內(nèi)鈣和黏蛋白濃度增加是膽石形成的重要原因。有研究追蹤調查婦女妊娠階段，發(fā)現(xiàn)膽囊結石的發(fā)病率更高。由于妊娠女性的孕酮和雌激素水平均明顯升高，膽囊結石發(fā)病率隨之升高。文獻報道為預防膽石發(fā)生提供新思路。血清雌激素含量升高可能是超重、肥胖、多產(chǎn)婦、糖尿病、高血壓女性病人膽石病危險因素之一。雌激素使膽汁中膽固醇過度分泌和過飽和，促進膽固醇膽石的形成。此外，雌激素還可作用于膽囊的平滑肌組織，抑制膽囊收縮，降低動力，導致膽汁潴留，進一步促進膽石形成[15]。

結 語

新疆多民族聚居地區(qū)，少數(shù)民族的膳食模式，從飲食種類看，以肉類、面食和奶制品等高蛋白、高脂肪食物為主，很少攝入蔬菜、水果、豆類、水產(chǎn)品等食物；從飲食的習慣看，晚餐攝入大量肉類和面食，且缺乏體育鍛煉，因此很容易肥胖，尤其是孕婦。應倡導均衡科學飲食、積極鍛煉和謹慎使用外源性雌激素來預防膽石病。