不孕不育患者血清AMH、FSH、LH、E2 水平的表達(dá)及其與卵巢功能的相關(guān)性

吳少珍，楊海霞，官燕飛，葉貴誠，程立子 （廣東省中山市博愛醫(yī)院.檢驗科；.生殖中心，廣東中山 58403）

我國不孕不育癥發(fā)病率約為15%，其治療需求量呈逐年上升趨勢，因此對輔助生殖技術(shù)需求也相應(yīng)增加[1]。行輔助生殖技術(shù)時，需要對患者卵巢功能進(jìn)行評估。目前臨床上常用的評估卵巢功能的指標(biāo)有血清抗苗勒氏管激素（AMH）、促卵泡刺激素（FSH）、促黃體生成素（LH）、雌二醇（E2）等[2]。本研究通過分析不育不孕患者AMH、FSH、LH、E2 的表達(dá)水平及其與卵巢功能的相關(guān)性，旨在為不育不孕患者卵巢功能的診斷提供參考依據(jù)。

1 資料和方法

1.1 一般資料

選取2019 年8 月－2020 年8 月我院不孕癥患者198 例。依據(jù)陰道超聲顯示患者自然卵泡早期雙側(cè)卵巢竇泡數(shù)<5 個；月經(jīng)期第3 天基礎(chǔ)FSH>8.5U/L 或FSH/LH>5.6，診斷為卵巢功能低下。納入標(biāo)準(zhǔn)：年齡20～40歲；不孕時間>2 a，性生活正常且未采取避孕措施；排除標(biāo)準(zhǔn)：服用過影響AMH、FSH、LH、E2 水平藥物的患者。根據(jù)患者卵巢功能分為卵巢功能正常組（n=67）和卵巢功能異常組（n=122），同時選取同期84例體檢健康女性作為對照組。3 組的年齡、體質(zhì)量指數(shù)（BMI）差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）；卵巢功能正常組和異常組患者的病程差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）。見表1。

表1 兩組一般資料比較

1.2 儀器和試劑

貝克曼uniCel DxI 800全自動化學(xué)發(fā)光免疫分析儀，亞輝龍iFlash 3000?A 化學(xué)發(fā)光測定儀；所用試劑為原廠專用配套校準(zhǔn)品、質(zhì)控品和試劑，嚴(yán)格按照說明書進(jìn)行操作。

1.3 方法

各項指標(biāo)檢測均采用化學(xué)發(fā)光法，具體如下：受檢者于月經(jīng)期第2 天經(jīng)皮下注射促性腺激素釋放激素激動劑150 μg，24 h 后抽取靜脈血進(jìn)行E2 檢測；于月經(jīng)期第3 天抽取靜脈血進(jìn)行AMH 和LH 檢測；在排卵期抽取靜脈血進(jìn)行FSH檢測。

1.4 統(tǒng)計學(xué)處理

采用SPSS 22.0 軟件進(jìn)行統(tǒng)計分析。計量資料以表示，采用單因素方差分析及q檢驗；AMH、FSH、LH、E2 水平與卵巢功能的關(guān)系采用Pearson 相關(guān)性分析。P<0.05表示差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 血清AMH、FSH、LH、E2水平

卵巢功能異常組患者的E2、FSH、LH 水平低于卵巢功能正常組和對照組，AMH 水平則高于其他兩組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.01）。卵巢功能正常組的各項指標(biāo)與對照組比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）。見表2。

表2 3組血清AMH、FSH、LH、E2水平的比較

2.2 AMH、FSH、LH、E2水平與卵巢功能的關(guān)系

E2、LH、FSH 與卵巢功能呈正相關(guān)（r分別為0.205、0.236、0.240，均P<0.05）；AMH 和卵巢功能呈負(fù)相關(guān)（r=?0.215，P<0.05）。

3 討論

卵巢作為女性的主要性器官，具有產(chǎn)生卵細(xì)胞和分泌性激素的生理功能。其功能異常嚴(yán)重威脅女性的生殖健康[3]。卵巢儲備功能下降指卵巢產(chǎn)生卵子的能力減弱，卵母細(xì)胞質(zhì)量下降，導(dǎo)致生育能力下降[4]。目前臨床常用的評估卵巢儲備功能的指標(biāo)為性激素和竇卵泡數(shù)，但前者需嚴(yán)格在女性月經(jīng)早卵泡期間測量，給患者帶來許多不便；后者需超聲專業(yè)人員B 超下進(jìn)行卵泡數(shù)目檢測，結(jié)果可能會受不同操作者的主觀性影響[5]。

AMH 是一種二聚體糖蛋白，屬于轉(zhuǎn)化生長因子β 家族，是由竇前卵泡和小竇卵泡的顆粒細(xì)胞分泌產(chǎn)生的，可以調(diào)節(jié)卵子的生長發(fā)育，其水平反映了竇卵泡數(shù)量，可被用來早期評估卵巢的儲備功能[6]。且AMH 在月經(jīng)周期內(nèi)及不同月經(jīng)周期間都是穩(wěn)定，故檢測AMH 不受特定時間限制，臨床應(yīng)用較為方便[7?8]。FSH不僅具有促進(jìn)卵泡發(fā)育和成熟的作用，還可與LH 協(xié)同作用，促進(jìn)體內(nèi)雌激素的分泌而形成排卵的過程。E2 是由女性卵巢分泌的重要激素，具有促進(jìn)女性子宮卵巢等生殖器官發(fā)育和青春期女性第二性征發(fā)育的重要作用。本研究結(jié)果顯示，卵巢功能異常組患者的E2、FSH、LH水平低于卵巢功能正常組和對照組，AMH水平則高于其他兩組；E2、FSH和LH與卵巢功能呈正相關(guān)，AMH 和卵巢功能呈負(fù)相關(guān)。高AMH 的表達(dá)可直接抑制FSH 的水平，使得竇卵泡和優(yōu)勢卵泡的發(fā)育受到阻礙，使卵巢功能受損；且高AMH 的表達(dá)可促使卵泡顆粒細(xì)胞合成更多的芳香化酶，該酶可促使雌激素轉(zhuǎn)化為雄激素，使患者體內(nèi)雌激素水平下降[9]。

綜上所述，血清AMH、FSH、LH、E2 的表達(dá)與不育不孕患者卵巢功能有關(guān)，對輔助生殖技術(shù)檢查具有重要的價值。