聯(lián)合用藥對濕疹的療效觀察

張 偉,杜軍波

(1?？h人民醫(yī)院，河南 鶴壁456250；2濮陽市安陽地區(qū)醫(yī)院，河南 安陽 455000）

濕疹是由多種因素引發(fā)的一種具有顯著滲出傾向的炎性皮膚病，在疾病急性期常以丘皰疹為主，慢性期以苔蘚樣變?yōu)樘攸c。濕疹是一種遲發(fā)性變態(tài)反應(yīng)，外部因素包括吸入物、食物、生活環(huán)境、各種化學(xué)物質(zhì)；內(nèi)在因素包括內(nèi)分泌及代謝異常變化、血液循環(huán)障礙、慢性感染病灶、遺傳等因素[1]。目前治療該疾病常用藥物涂抹治療，丁酸氫化可的松乳膏是一種糖皮質(zhì)激素類藥物，可抑制局部炎癥反應(yīng)，減輕臨床癥狀，但單獨使用皮損程度仍較高；透明質(zhì)酸凝膠可提高皮損部位的水吸收能力，生成保護(hù)膜，有助于皮膚黏膜修復(fù)[2]。本文旨在觀察丁酸氫化可的松乳膏聯(lián)合透明質(zhì)酸凝膠對濕疹患兒的療效?，F(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取我院2018年7月—2020年7月收治的105例小兒濕疹患兒，根據(jù)隨機(jī)數(shù)字表法分為對照組和觀察組。對照組52例，男28例，女24例；年齡2個月～2歲，平均（1.09±0.05）歲；病程2～30 d，平均（16.01±5.48）d；發(fā)病部位：全身10例，手足22例，四肢20例。觀察組53例，男27例，女26例；年齡3個月～2歲，平均（1.13±0.08）歲；病程2～29 d，平均（15.50±5.50）d；發(fā)病部位：全身12例，手足23例，四肢18例。兩組患兒一般資料比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。本研究經(jīng)醫(yī)院倫理委員會批準(zhǔn)。

納入標(biāo)準(zhǔn)：所有患兒均符合濕疹診斷標(biāo)準(zhǔn)[3]，皮膚患處呈暗紅色并伴有色素沉著，皮損面積小于體表面積的15%；所有患兒及家屬知情并簽訂知情同意書。排除標(biāo)準(zhǔn)：合并心肝腎功能不全、自身免疫性疾病；伴有真菌、病毒感；濕疹分布于眼周、唇周、肛周者；近期接受過抗阻藥物治療；對本研究藥物過敏者。

1.2 方法 對照組給予丁酸氫化可的松乳膏（生產(chǎn)廠家：天津金耀藥業(yè)有限公司，國藥準(zhǔn)字：H1094005）均勻涂抹于皮膚患處，2次/d。觀察組在此基礎(chǔ)上給予透明質(zhì)酸凝膠（生產(chǎn)廠家：南京天縱益康生物科技有限公司，國藥準(zhǔn)字：蘇械注準(zhǔn)20172641818）涂抹于患處并輕柔按摩，3次/d。兩組患兒均持續(xù)治療兩個月。

1.3 觀察指標(biāo)（1）瘙癢程度及皮損程度：治療前后采用Dirk Kuypers法評估患兒瘙癢程度，包含瘙癢范圍、瘙癢程度、發(fā)作頻率、睡眠干擾4個方面，總分為26分，分?jǐn)?shù)越高表示瘙癢程度越嚴(yán)重。采用濕疹面積及嚴(yán)重度指數(shù)(EASI)評估，EASI=體征指標(biāo)評分×受累面積評分。濕疹嚴(yán)重程度包含浸潤、肥厚、苔蘚化、紅斑等體征，分為無、輕度、中度、重度（0～3分）；受累面積無為0分，面積小于5%為1分，面積5%～10%為2分；EASI評分越高表示皮損程度越嚴(yán)重。（2）炎癥因子水平：治療前后抽取患兒空腹靜脈血，采用酶聯(lián)免疫吸附法檢測白細(xì)胞介素-2(IL-2)、白細(xì)胞介素-18(IL-18)、γ-干擾素(IFN-γ)水平。（3）皮膚生理功能：治療前后采用英國Biox公司生產(chǎn)的AF200型皮膚水分流失測定儀檢測經(jīng)表皮水分流失(TEWL)；選用CM825-MDD皮膚水分測試儀檢測角質(zhì)層含水量(WCSC)，采用德國CK公司生產(chǎn)的SM815-MPA型皮膚油脂測試儀檢測皮膚油脂(SC)。（4）臨床療效：根據(jù)EASI評分進(jìn)行評估，痊愈為EASI評分改善程度＞90%；顯效為EASI評分改善程度60%～90%；有效為20%≤EASI改善程度＜60%；無效為EASI改善程度＜20%。總有效率=（痊愈+顯效+有效）/總例數(shù)×100%。（5）不良反應(yīng)：觀察并記錄兩組患兒發(fā)生患處疼痛、局部皮膚萎縮、內(nèi)分泌紊亂不良反應(yīng)的發(fā)生率。

1.4 統(tǒng)計學(xué)處理 采用SSPS 20.0統(tǒng)計軟件，計數(shù)資料用n（%）表示，采用用χ2檢驗；計量資料用±s表示，采用t檢驗。以P＜0.05表示有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患兒治療前后炎癥因子水平比較 治療前，兩組患兒IL-2、IL-18、IFN-γ水平比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）；治療后觀察組IL-2、IL-18、IFN-γ低于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。見表1。

2.2兩組患兒治療前后皮膚生理功能比較 治療前兩組患兒TEWL、WCSC及SC比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）；治療后觀察組TEWL低于對照組，WCSC、SC高于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。見表2。

2.3 兩組瘙癢程度及皮損程度比較 治療前，兩組患兒瘙癢程度及EASI評分比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）；治療后，觀察組患兒瘙癢程度及EASI評分低于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。見表3。

2.4兩組患兒臨床療效比較 治療后觀察組痊愈26例，顯效16例，有效8例，無效3例；對照組痊愈9例，顯效20例，有效12例，無效11例。兩組比較，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。

2.5 兩組患兒不良反應(yīng)發(fā)生情況比較 觀察組52例，發(fā)生患處疼痛2例，不良反應(yīng)發(fā)生率為3.77%；對照組53例，發(fā)生患處疼痛4例，局部皮膚萎縮3例，內(nèi)分泌紊亂1例，不良反應(yīng)發(fā)生率為15.38%。兩組比較，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。

表1兩組患兒治療前后炎癥因子水平比較（±s，ng/mL）

表1兩組患兒治療前后炎癥因子水平比較（±s，ng/mL）

組別 n IL-2 IL-18 IFN-γ觀察組 治療前 53 49.77±9.12 0.60±0.23 19.54±3.16治療后 53 21.30±4.02 0.20±0.05 11.55±2.13對照組 治療前 52 49.79±9.15 0.61±0.22 19.57±3.20治療后 52 38.76±5.23 0.35±0.10 15.76±2.79

表2兩組患兒治療前后皮膚生理功能比較（±s）

表2兩組患兒治療前后皮膚生理功能比較（±s）

組別 n TEWL（g·h-1·cm-2） WCSC（%） SC（μg/cm2）觀察組 治療前 53 36.84±8.43 17.33±4.22 92.15±20.62治療后 53 12.15±4.02 38.62±6.53 145.76±40.32對照組 治療前 52 36.85±8.48 17.36±4.25 92.17±20.67治療后 52 21.33±6.76 29.77±5.46 122.35±31.68

表3兩組治療前后皮損程度比較（±s，分）

表3兩組治療前后皮損程度比較（±s，分）

組別 n 瘙癢程度 EASI觀察組 治療前 53 19.35±4.28 9.72±2.41治療后 53 4.22±1.20 3.15±1.04對照組 治療前 52 19.37±4.31 9.74±2.45治療后 52 8.28±1.64 5.96±1.87

3 討論

小兒皮疹常發(fā)生于面頰、額部、眉間及頭部，還可累及至四肢和軀干，甚至全身出現(xiàn)；由于小兒心智發(fā)育尚不完全，病情反復(fù)發(fā)作、遷延不愈，易出現(xiàn)抓破濕疹表皮等情況，如無法得到有效治療，皮膚患處可能會發(fā)生感染、糜爛，進(jìn)而嚴(yán)重影響患兒生長發(fā)育。丁酸氫化可的松乳膏是以氫化可的松為主要母體，對甾體母核無干擾，對其結(jié)構(gòu)內(nèi)的極性基團(tuán)加以掩蓋，親脂性增加，提升藥物成分透皮吸收能力，有助于皮膚患處抗炎活性的增強(qiáng)，進(jìn)而發(fā)揮抗炎、止癢、減少滲出的作用，其治療小兒濕疹見效快，但長時間使用可出現(xiàn)減少表皮角質(zhì)細(xì)胞層、脂質(zhì)雙子層結(jié)構(gòu)被破壞、皮膚發(fā)生萎縮等現(xiàn)象，使角質(zhì)層糜蛋白酶大量生成，角化橋粒細(xì)胞崩解，從而導(dǎo)致皮膚屏障功能和皮膚角質(zhì)層完整性受損，并出現(xiàn)毛細(xì)血管擴(kuò)張、色素沉著、患處疼痛等不良反應(yīng)[5]。

本研究顯示，觀察組瘙癢程度、EASI、IL-2、IL-18、IFN-γ、TEWL、WCSC、SC均優(yōu)于對照組，提示經(jīng)丁酸氫化可的松乳膏和透明質(zhì)酸凝膠聯(lián)合治療，可有效降低患兒皮損程度和炎癥反應(yīng)，改善皮膚生理功能。透明質(zhì)酸凝膠包含大分子透明質(zhì)酸和小分子透明質(zhì)酸成分，大分子透明質(zhì)酸具有較強(qiáng)的交聯(lián)作用，可在皮損部位生成一層保護(hù)性屏障，充分保留水分，并減低病毒、紫外線等物質(zhì)的浸潤和損傷，進(jìn)而提高皮膚黏膜修復(fù)能力；小分子透明質(zhì)酸成分可順利滲透至皮膚黏膜下層，促進(jìn)皮損部位新生血管擴(kuò)張，提高血氧和血流灌注，有助于毒素的代謝和營養(yǎng)物質(zhì)的吸收，進(jìn)而提高角質(zhì)細(xì)胞的新生，減低患兒皮損程度[6]。TEWL是反映皮膚表面水分子蒸發(fā)量，評估皮膚功能障礙的重要指標(biāo)；皮膚含水量下降、經(jīng)皮膚水分丟失增加和SC減低是皮膚功能衰退的重要指標(biāo)，同時也是小兒濕疹病情變化和發(fā)病環(huán)節(jié)的主要指標(biāo)。透明質(zhì)酸凝膠通過在皮損患處形成保護(hù)膜，可恢復(fù)皮膚黏膜屏障功能，使皮膚的耐受性提高，抵御外部過敏源和細(xì)菌對局部的損害，進(jìn)而降低患兒皮膚水分的丟失和改善皮膚生理功能[7]。本結(jié)果顯示，觀察組總有效率高于對照組，經(jīng)丁酸氫化可的松乳膏聯(lián)合透明質(zhì)酸凝膠涂抹于患處，可調(diào)節(jié)蛋白活性和膠原蛋白的合成，更好發(fā)揮保水作用同時減少油脂的分泌，使皮損程度得以改善，降低皮膚萎縮、內(nèi)分泌紊亂等不良反應(yīng)，提高臨床療效[8]。

綜上所述，丁酸氫化可的松乳膏聯(lián)合透明質(zhì)酸凝膠對濕疹患兒治療，可顯著降低炎癥因子水平、皮損程度及不良反應(yīng)發(fā)生率，提高皮膚生理功能，提高臨床療效，安全性高。