不同基因型地中海貧血的血液指標(biāo)分析

楊鑫城

摘要：目的：比較不同類型地中海貧血患者在血液學(xué)指標(biāo)方面的差異。方法：地中海貧血基因檢測采用PCR體外擴(kuò)增結(jié)合其他分子診斷技術(shù)。血液指標(biāo)參數(shù)采用BC-6800全自動血細(xì)胞分析儀進(jìn)行檢測。結(jié)果：檢出靜止型α-地中海貧血10例，分別為αQSα/αα 2例、–α4.2/αα 1例、–α3.7/αα7例;標(biāo)準(zhǔn)型α-地中海貧血檢出基因型全部為—SEA/αα。β0地中海貧血主要基因型為CD17/N;β+地中海貧血基因型全部為IVS-Ⅱ-654/N。與對照組相比，研究組的HGB、MCV、MCH、MCHC均降低，RDW-CV均升高，差異有統(tǒng)計意義（P<0.05）。結(jié)論：重慶醫(yī)科大學(xué)附屬第二醫(yī)院片區(qū)α-地中海貧血中以標(biāo)準(zhǔn)型α-地中海貧血為主，基因型—SEA/αα檢出率最高。β-地中海貧血以β0地中海貧血居多，主要檢出基因型為CD41-42/N和CD17/N 。RBC、MCV、MCH、MCHC、RDW-CV等血液學(xué)指標(biāo)可以作為地中海貧血的初篩指標(biāo)。

關(guān)鍵詞：地中海貧血;基因突變類型;血液學(xué)指標(biāo)

地中海貧血，簡稱地貧，又稱海洋性貧血，最早發(fā)現(xiàn)于地中海區(qū)域，是由于人體遺傳的珠蛋白基因突變或缺失，導(dǎo)致其指導(dǎo)合成的珠蛋白鏈合成缺如或者不足的慢性溶血性貧血[1～3]。目前，基因診斷是地中海貧血確診的金標(biāo)準(zhǔn)，但是基因診斷方法耗時長且昂貴，很多基層醫(yī)院無法開展，因此很有必要建立一個針對地中海貧血患者血液學(xué)指標(biāo)的篩查策略。本研究以重慶醫(yī)科大學(xué)附屬第二醫(yī)院（下稱附二院）地中海貧血基因檢測陽性的患者為對象，具體分析地中海貧血的基因型、構(gòu)成比和血液指標(biāo)，探討血常規(guī)參數(shù)在地中海貧血初篩中的意義。

1資料與方法

1.1 研究對象

收集2019年8月～2020年3月就診于本院的地中海貧血患者71例，對照組為地中海貧血基因檢測結(jié)果為正常健康體檢者30例。

1.2 血常規(guī)檢測

采用邁瑞B(yǎng)C-6800血細(xì)胞分析儀對紅細(xì)胞數(shù)RBC（×1012 /L）、血紅蛋白量HGB （g/L）、平均紅細(xì)胞血紅蛋白量MCH（pg）、平均紅細(xì)胞體積MCV（f l）、平均紅細(xì)胞血紅蛋白濃度MCHC（g/L）、紅細(xì)胞分布寬度變異系數(shù)RDW-CV（%）這五項血常規(guī)參數(shù)進(jìn)行檢測。

1.3 地中海貧血基因的檢測

缺失型α-地貧基因檢測采用gap-PCP法，非缺失型α-地貧血和β地貧血基因檢測采用PCR體外擴(kuò)增和DNA反向點雜交法，使用深圳某生物有限公司的試劑。

1.4 數(shù)據(jù)分析

數(shù)據(jù)處理采用SPSS17.0統(tǒng)計學(xué)軟件，計量資料以（±s）表示，采用t檢驗，計數(shù)資料用比率表示，采用χ2檢驗，P<0.05為差異具有統(tǒng)計學(xué)意義。

2結(jié)果

2.1 71例地貧患者基因類型構(gòu)成分析

在71例地貧病人中有α-地貧37例，其中靜止型α-地貧10例（27.03%），分別為αQSα/αα 2例、–α4.2/αα 1例、–α3.7/αα 7例;標(biāo)準(zhǔn)型α-地貧27例（72.97%），基因型全部為—SEA/αα。β地貧34例，β0地貧23例，分別為CD17/N 16例、CD41-42/N 7例;β+地貧11例，基因型全部為IVS-Ⅱ-654/N。見表1。

2.2 不同類型地中海貧血的血常規(guī)參數(shù)分析

分析得出，靜止型α-地貧、標(biāo)準(zhǔn)型α-地貧、β0地貧、β+地貧患者的HGB、MCV、MCH、MCHC值比對照組低;靜止型α-地貧、β+地貧患者的RDW-CV值及標(biāo)準(zhǔn)型α-地貧、β0地貧患者的RBC、RDW-CV值比對照組高;標(biāo)準(zhǔn)型α-地貧、β0地貧、β+地貧患者與靜止型α-地貧患者比較，MCV和MCH值降低;β0地貧、β+地貧患者的RDW-CV相對標(biāo)準(zhǔn)型α-地貧的RDW-CV都升高（P<0.05）。見表2。

3討論

地中海貧血是一種常染色體隱形遺傳病，是因為珠蛋白基因缺失或突變導(dǎo)致相應(yīng)的珠蛋白肽鏈生成障礙，從而引起珠蛋白肽鏈生物合成不足或完全缺乏的一組溶血性貧血[4]。

本研究地中海貧血基因類型構(gòu)成特點：附二院片區(qū)地中海貧血類型構(gòu)成比最多的是標(biāo)準(zhǔn)型α-地貧（38.03%），隨后依次是β0地貧（32.39%）、β+地貧（15.49%）和靜止型α-地貧（14.08%）。β地貧基因類型以CD17/N最多，標(biāo)準(zhǔn)型α-地貧基因型全部只檢出—SEA/αα，靜止型α-地貧血以–α3.7/αα最多。

本研究將地貧患者之間以及地貧患者與正常對照組的血液學(xué)指標(biāo)進(jìn)行比較，發(fā)現(xiàn)除靜止型α-地貧和 β+地貧血患者的RBC值外，其它類型地貧患者的RBC 、HGB、MCV、MCH、MCHC、RDW-CV值較正常對照組均有明顯差異（P<0.05）;標(biāo)準(zhǔn)型α-地貧、β0地貧血、β+地貧患者與靜止型地貧患者比較，MCV和MCH值降低，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。RBC值可以體現(xiàn)外周血紅細(xì)胞的數(shù)量，對于紅細(xì)胞方面的診斷治療有很重要的參考意義，研究中發(fā)現(xiàn)標(biāo)準(zhǔn)型α-地中海貧血患者和β0地中海貧血患者相應(yīng)的紅細(xì)胞計數(shù)均增高，而靜止型α-地中海貧血與β+地中海貧血患者紅細(xì)胞沒有明顯升高或降低，說明患者狀態(tài)良好還未發(fā)病[5]。由于靜止型α-地中海貧血和β+地中海貧血還有正常的基因能合成一定數(shù)量的珠蛋白肽鏈，研究數(shù)據(jù)結(jié)果也符合這一機制。HGB可以體現(xiàn)紅細(xì)胞中血紅蛋白含量，由于地中海貧血患者蛋白合成減少或者沒有合成，所以相應(yīng)的HGB值也下降。

地中海貧血的紅細(xì)胞特征之一是小細(xì)胞低色素[6]。文中顯示，MCH MCV、MCHC下降，這也正好符合地中海貧血的這一特征。目前對于地中海貧血患者還沒有有效的治療方法，婚檢和產(chǎn)前診斷成為控制地中海貧血的有效手段，對血液指標(biāo)篩查陽性的病人進(jìn)行地中海貧血基因檢測，可有效控制重型地中海貧血患兒的出生率。但是基因檢測要求高且價格昂貴，不能在各級醫(yī)院普及。血液學(xué)指標(biāo)作為臨床檢測的常規(guī)項目，具有廉價方便的特點，通過分析，提示紅細(xì)胞相關(guān)參數(shù)可作為篩查地中海貧血的重要依據(jù)，值得推廣和普及。

參考文獻(xiàn)

[1]郭柳微.地中海貧血基因檢測的研究進(jìn)展[J].醫(yī)學(xué)綜述，2006，12（24）：1478-1480.

[2]吳文強，江遠(yuǎn)平.α-地中海貧血基因型與紅細(xì)胞參數(shù)變化的相關(guān)性分析[J].臨床輸血與檢驗，2016，18（6）：583-586.

[3]陳建霞.輕型地中海貧血的血液實驗參數(shù)研究[J].江西醫(yī)學(xué)檢驗2005，23（2）：113-114.

[4]唐燕青，陳秋莉.不同基因型新生兒地中海貧血的血液學(xué)特征分析[J].中國婦幼保健，2015，25（3）：4345-4347.

[5]朱鴻斌，何勤.地中海貧血發(fā)病機制的研究進(jìn)展[J].醫(yī)學(xué)綜述，2011（11）：22-24.

[6]陳紅英，鄒艷，劉春艷.α地中海貧血基因診斷和血液學(xué)指標(biāo)分析[J].中國優(yōu)生與遺傳雜志，2014（1）：16.