血清膽堿酯酶在結(jié)腸癌肝轉(zhuǎn)移患者中的診斷及療效評(píng)價(jià)作用

明濤，胡俊君

（武漢市第七醫(yī)院 普通外科，湖北 武漢 430071）

0 引言

近年來，由于生活習(xí)慣及飲食結(jié)構(gòu)的改變，結(jié)腸癌發(fā)病率呈逐漸增高、年輕化趨勢(shì)[1]，即使行根治術(shù)治療，仍然有超過25%的患者出現(xiàn)肝轉(zhuǎn)移，有20%的患者初診時(shí)就存在肝轉(zhuǎn)移[2]，能否探尋到結(jié)腸癌肝轉(zhuǎn)移患者的早期檢測(cè)及療效評(píng)價(jià)的指標(biāo)，具有重大臨床意義。膽堿酯酶（cholinesterase，ChE）是一種催化?；憠A水解的酶類[3]。對(duì)其早期研究主要集中在有機(jī)磷農(nóng)藥中毒和肝臟疾病方面，近年研究發(fā)現(xiàn)血清膽堿酯酶在心血管、感染、腫瘤等方面也有表達(dá)。本臨床研究旨在探討血清膽堿酯酶在結(jié)腸癌肝轉(zhuǎn)移患者中的診斷及療效評(píng)價(jià)，現(xiàn)總結(jié)如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料。本研究采取回顧性分析，分析及總結(jié)從2016年1月至2020年6月在我院接受一線化療的結(jié)腸癌肝轉(zhuǎn)移的住院患者，共46例。同時(shí)選取同期健康體檢患者20例。入選標(biāo)準(zhǔn)：所有患者均通過組織學(xué)病理確診為結(jié)腸癌；影像學(xué)檢查（B超，CT或者M(jìn)RI）結(jié)果提示有肝轉(zhuǎn)移，轉(zhuǎn)移灶直徑≥1.0 cm。排除標(biāo)準(zhǔn)：嚴(yán)重內(nèi)科合并癥。所有患者均進(jìn)行知情同意，并簽署知情同意書。

1.2 方法。收集入選患者病例資料，如：年齡、性別，通過影像學(xué)檢查（B超，CT或者M(jìn)RI）結(jié)果判定結(jié)腸腫瘤位置、肝轉(zhuǎn)移數(shù)目，治療前后血清膽堿酯酶ChE的數(shù)值。清晨空腹抽取靜脈血5 mL，分離血清，采用速率法檢測(cè)膽堿酯酶。

1.3 觀察指標(biāo)[4]。首次療效評(píng)價(jià)結(jié)果療效評(píng)價(jià)：完全緩解（complete response，CR）、部分緩解 （partial response，PR）、疾病穩(wěn)定（stable disease，SD）和疾病進(jìn)展（progressive disease，PD）。采用速率法檢測(cè)膽堿酯酶，正常數(shù)值400-1300 U／L。1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析。采用SPSS 21.0軟件處理，計(jì)數(shù)資料采用卡方檢驗(yàn)，計(jì)量資料用（±s）表示，樣本均數(shù)比較采用方差分析，P＜0.05為有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 臨床特征與膽堿酯酶關(guān)系比較。在結(jié)腸癌肝轉(zhuǎn)移患者的臨床特征方面，女性、年齡大于65歲，腫瘤位于左半結(jié)腸、肝轉(zhuǎn)移數(shù)量較多，首次手術(shù)療效評(píng)價(jià)為SD的患者膽堿酯酶水平偏低，差異有顯著性統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.01），見表1。

表1 臨床特征與膽堿酯酶關(guān)系比較

2.2 結(jié)腸癌肝轉(zhuǎn)移患者與健康體檢者膽堿酯酶水平比較。與健康體檢患者比較，結(jié)腸癌肝轉(zhuǎn)移患者膽堿酯酶水平顯著下降，差異有顯著性統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.01），見表2。

表2 結(jié)腸癌肝轉(zhuǎn)移患者與健康體檢者膽堿酯酶水平比較

3 討論

膽堿酯酶分為乙酰膽堿酯酶 （AChE）[5-6]，主要分布于神經(jīng)組織，小部分散在于紅細(xì)胞和血清內(nèi)；丁酰膽堿酯酶（PchE），集中于肝、腦白質(zhì)和血清中，血清中的膽堿酯酶主要是PChE，AChE 含量極少。有研究顯示[7]，血清膽堿酯酶活性降低與胃腸道惡性腫瘤的發(fā)生、轉(zhuǎn)移、預(yù)后密切相關(guān)，分析機(jī)制在于，該類腫瘤患者惡病質(zhì)，營(yíng)養(yǎng)合成及吸收障礙，導(dǎo)致肝臟合成膽堿酯酶的能力下，并且與病情的危重程度有關(guān)系，能反映肝臟合成及代謝功能。

本臨床研究顯示，健康體檢患者比較，結(jié)腸癌肝轉(zhuǎn)移患者膽堿酯酶水平顯著下降，差異有顯著性統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.01）。該結(jié)論與胡金喜[8]研究相似，該學(xué)者對(duì)比了腸癌患者術(shù)前和健康患者膽堿酯酶水平的水平，顯示結(jié)腸癌患者較健康體檢者血清膽堿酯酶水平顯著降低，血清膽堿酯酶水平與結(jié)腸癌呈負(fù)相關(guān)，由此，我們推測(cè)可以將血清膽堿酯酶水平為結(jié)腸癌發(fā)生的保護(hù)因素及腫瘤標(biāo)志物[9]。另一方面，本研究發(fā)現(xiàn)在結(jié)腸癌肝轉(zhuǎn)移患者的臨床特征方面，女性、年齡大于65歲，腫瘤位于左半結(jié)腸、肝轉(zhuǎn)移數(shù)量較多，首次手術(shù)療效評(píng)價(jià)為SD的患者膽堿酯酶水平偏低，差異有顯著性統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.01），有學(xué)者認(rèn)為[10]，結(jié)腸癌肝轉(zhuǎn)移患者的預(yù)后與腫瘤分化程度、癌胚抗原水平及治療方案選擇有關(guān)系，與性別、年齡、腫瘤位置及直徑無關(guān)，該觀點(diǎn)與本研究結(jié)果有不一致的地方，本研究需要繼續(xù)擴(kuò)大樣本量進(jìn)行深入研究。

綜上所述，膽堿酯酶水平可以作為結(jié)腸癌肝轉(zhuǎn)移患者的腫瘤標(biāo)志物，同時(shí)也是監(jiān)測(cè)治療效果的指標(biāo)之一。