氯吡格雷聯(lián)合氟伐他汀在腦梗塞治療中的臨床療效探討

劉海萍

（聯(lián)勤保障部隊(duì)904醫(yī)院蘇州院區(qū)，江蘇 蘇州 215007）

0 引言

腦梗塞是一種常見的疾病，這對(duì)患者的生活質(zhì)量、健康造成嚴(yán)重威脅。腦梗塞（腦梗塞）是指局部血流長期或完全缺血導(dǎo)致的局部壞死性腦組織，通常導(dǎo)致認(rèn)知障礙、殘疾或死亡，約占所有中風(fēng)病例的80%[1]?？寡“逯委熓切难芗膊。–VD）的主要治療手段和二級(jí)預(yù)防措施，包括急性冠脈綜合征（ACS）、短暫性腦缺血發(fā)作（TIA）或輕微中風(fēng)和外周動(dòng)脈疾?。≒AD）。以氯吡格雷為第一位的P2Y12抑制劑在抗血小板治療中起著不可或缺的作用，因此在心血管疾病的治療和二級(jí)預(yù)防中起著不可或缺的作用。氯吡格雷治療是降低診斷為大動(dòng)脈粥樣硬化的腦血管病患者死亡率和發(fā)病率的標(biāo)準(zhǔn)治療方法之一[2]。目前臨床采用氯吡格雷與阿司匹林聯(lián)合使用，常作為雙重抗血小板治療（DAPT）的一部分，用于ACS的二級(jí)預(yù)防。本文選擇本院腦梗塞患者140例，研究旨在探討臨床治療選用氯吡格雷+氟伐他汀、常規(guī)療法對(duì)腦梗塞患者治療效果產(chǎn)生的影響，如下文詳述。

1 資料與方法

1.1 一般資料。選擇本院腦梗塞患者140例（時(shí)間范圍：2019年7月至2020年7月），分為對(duì)照組和干預(yù)組。對(duì)照組采用常規(guī)療法，干預(yù)組采用氯吡格雷+氟伐他汀方式。對(duì)照組男41例，女29例，年齡范圍45～74歲，平均（54.96±9.67）歲；發(fā)病時(shí)間3～70 h，平均（39.79±1.83）h。干預(yù)組男40例，女30例，年齡范圍46～73歲，平均（53.05±9.51）歲；發(fā)病時(shí)間2.5～71 h，平均（40.09±2.05）h。研究兩組之間的基本特征無顯著差異（P＞0.05）。納入標(biāo)準(zhǔn)為：①確診CI；②癥狀出現(xiàn)后3天內(nèi)；③年齡在45～75歲。CI的診斷依據(jù)如下標(biāo)準(zhǔn)：①急性發(fā)作；②局灶性神經(jīng)功能缺損；③排除腦出血或通過頭顱MRI掃描確認(rèn)相關(guān)病變；④排除非血管因素。排除標(biāo)準(zhǔn)：1周內(nèi)患有急性冠脈綜合征、腫瘤、自身免疫性疾病、風(fēng)濕性疾病（包括風(fēng)濕性心臟病）、創(chuàng)傷、結(jié)核病、骨關(guān)節(jié)炎、骨質(zhì)疏松癥、急慢性感染、服用抗生素或糖皮質(zhì)激素的甲狀腺疾病，并伴有嚴(yán)重的腎功能不全。本研究符合本院倫理委員會(huì)的規(guī)定，從候選患者或其監(jiān)護(hù)人處收集書面知情同意書。

1.2 方法。對(duì)照組采用常規(guī)療法，患者進(jìn)行降顱壓、脫水、抗血小板以及降血壓進(jìn)行治療，經(jīng)胰島素加強(qiáng)對(duì)血糖的控制。給予阿司匹林（劑量=70 mg/d）治療。干預(yù)組采用氯吡格雷+氟伐他汀方式，患者口服硫酸氫氯吡格雷（劑量=75 mg/d，連續(xù)應(yīng)用2周）、氟伐他汀膠囊（劑量=40 mg/d，晚睡前服用，連續(xù)應(yīng)用2周），以一周作為一個(gè)療程，共進(jìn)行2個(gè)療程治療。

1.3 指標(biāo)評(píng)判。本次主要是進(jìn)行療效評(píng)估、血脂狀況、ADL評(píng)分和NIHSS評(píng)分分析，其中療效主要分為三級(jí)，即為顯效、有效、無效，其中顯效：患者的癥狀已經(jīng)消失，可下床行走，生活可自理，且生活能力明顯提升。有效：患者的癥狀基本消失，可床行走，生活能力恢復(fù)。無效：上文所述的狀況均未改善或已加重。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)研究。使用Windows的SPSS 22.0分析了所有數(shù)據(jù)，比較獨(dú)立的非正態(tài)分布組時(shí)，數(shù)據(jù)定義，為平均值±標(biāo)準(zhǔn)差（SD）或百分率檢驗(yàn)。將兩組定量數(shù)據(jù)與獨(dú)立t檢驗(yàn)進(jìn)行比較，用卡方驗(yàn)或秩和檢驗(yàn)進(jìn)行定性數(shù)據(jù)。P＜0.05被認(rèn)為具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組有效率分析。干預(yù)組總有效率95.71%（67/70）；對(duì)照組總有效率為70.00%（49/70）；兩組療程結(jié)束后，兩組患者的總有效率有明顯差異，且干預(yù)組療效優(yōu)于對(duì)照組（P＜0.05），見表1。

表1 兩組有效率分析（n，%）

2.2 兩組ADL評(píng)分、NIHSS評(píng)分分析。干預(yù)組治療前ADL評(píng)分、NIHSS評(píng)分與對(duì)照組無差異，（P＞0.05）。兩組患者的ADL評(píng)分、NIHSS評(píng)分有明顯差異，且干預(yù)組ADL評(píng)分優(yōu)于對(duì)照組，NIHSS評(píng)分低于對(duì)照組（P＜0.05），見表2。

表2 兩組ADL評(píng)分、NIHSS評(píng)分分析（±s）

表2 兩組ADL評(píng)分、NIHSS評(píng)分分析（±s）

組別 ADL評(píng)分 NIHSS評(píng)分治療前 治療后 治療前 治療后對(duì)照組 32.63±14.89 54.36±14.62 28.73±4.63 22.64±5.03干預(yù)組 32.57±14.75 74.02±12.74 28.90±4.31 13.77±4.25 t 0.897 10.568 0.843 9.790 P 0.069 0.001 0.070 0.001

2.3 兩組血脂分析。干預(yù)組TG、HDL-C、LDL-C分別為（1.50±0.22）、（1.14±0.33）、（1.87±0.21），對(duì)照組TG、HDL-C、LDL-C分別為（1.94±0.26）、（1.39±0.34）、（2.97±0.35），兩組患者的血脂指標(biāo)（TG、HDL-C、LDL-C)有明顯差異，且干預(yù)組血脂指標(biāo)（TG、HDL-C、LDL-C)低于對(duì)照組（P＜0.05）。

3 討論

腦梗死（CI）是指由于長期缺血而導(dǎo)致的嚴(yán)重腦組織損傷，通常是由栓子或血栓引起的。它是全球死亡的主要原因之一，占全球死亡人數(shù)的5.2%。CI與雙歧化酶有關(guān)，每年有超過140萬例新病例在后遺癥中如偏癱和失語癥，CI的常見危險(xiǎn)因素包括高血壓、糖尿病、吸煙和肥胖[3]。盡管有相當(dāng)多的研究成果，但CI的致病因素尚未完全闡明。在過去十年中，與心血管疾病相關(guān)的死亡人數(shù)增加了12.5%，占全球死亡人數(shù)的近三分之一，主要是由于人口增長和老齡化。急性冠脈綜合征患者發(fā)生新的缺血性事件的風(fēng)險(xiǎn)增加，缺血性疾病和中風(fēng)是導(dǎo)致全球腦血管疾病加劇的主要因素，在CVD患者中血小板活化是由受損或功能失調(diào)的血管內(nèi)皮細(xì)胞引起的，從而導(dǎo)致血小板聚集，進(jìn)而導(dǎo)致血栓形成和缺血性事件，因此抗血小板治療是CVD治療和二級(jí)預(yù)防的主要手段。就血栓形成的病理生理學(xué)而言，血小板（plt）在缺血性卒中的發(fā)生發(fā)展中起著至關(guān)重要的作用。氯吡格雷是一種通過二磷酸腺苷（ADP）抑制血小板活化的抗血栓藥物，在預(yù)防復(fù)發(fā)性缺血性中風(fēng)方面已被證明是有效和安全的。氯吡格雷是1998年美國生產(chǎn)的第二代噻吩吡啶，它作為一種非活性前藥給藥，約50%被藥物轉(zhuǎn)運(yùn)體P-糖蛋白通過胃腸道吸收[4]。前藥需要通過細(xì)胞色素（CYP）P450酶（主要是2C19）進(jìn)行肝臟轉(zhuǎn)化，以產(chǎn)生活性代謝物。因此，氯吡格雷通過不可逆地抑制位于PLT膜的ADP-P2Y12受體顯示其抗血栓作用。氟伐他汀是一種新的可溶性高效的BAT激活劑，與未經(jīng)FLV或DMSO處理的細(xì)胞相比，用FLV-SNED處理的細(xì)胞，LC3的相對(duì)表達(dá)以時(shí)間依賴的方式顯著增加10倍。與FLV-SNED更強(qiáng)大的上調(diào)相比，F(xiàn)LV治療顯示對(duì)LC3表達(dá)的刺激有限，LC3脂化程度（即LC3-i轉(zhuǎn)化為LC3-II）是最常用的評(píng)估方法自噬，典型的LC3-II的增加與形成的自噬體的數(shù)量相關(guān)。因此，細(xì)胞裂解物被抗LC3抗體阻斷。FLV通過降低血清膽固醇水平發(fā)揮作用，是治療高膽固醇血癥和心血管疾病的常用藥物。FLV具有減肥和心臟保護(hù)作用，此外FLV還可以減輕高脂肪膳食對(duì)心血管事件高?；颊哐獫{甘油三酯和高敏C反應(yīng)蛋白濃度的影響。此外，通過NLRP3途徑誘導(dǎo)炎癥反應(yīng)。氟伐他汀能迅速、完全地從胃腸道吸收，但在肝臟中主要通過CYP2C9和CYP3A4進(jìn)行廣泛的一級(jí)代謝。氟伐他汀是一種合成的HMG-CoA還原酶抑制劑，它是一種抗脂劑，也可作為飲食療法的輔助物，以減緩糖尿病或冠心病患者冠狀動(dòng)脈粥樣硬化的進(jìn)展。在本次研究結(jié)果顯示，干預(yù)組總有效率95.71%（67/70）；對(duì)照組總有效率為70.00%（49/70）；兩組療程結(jié)束后，兩組患者的總有效率有明顯差異，且干預(yù)組療效優(yōu)于對(duì)照組（P＜0.05）。兩組患者的ADL評(píng)分、NIHSS評(píng)分、血脂指標(biāo)（TG、HDL-C、LDL-C)有明顯差異，且干預(yù)組血脂指標(biāo)（TG、HDL-C、LDL-C)低于對(duì)照組（P＜0.05）。數(shù)據(jù)證明，患者經(jīng)聯(lián)合用藥后，患者的血脂指標(biāo)比常規(guī)療效更佳，療效可達(dá)到理想的遠(yuǎn)期效果，且生活能力和神經(jīng)功能損傷評(píng)分中出現(xiàn)明顯改善[5]。

綜上所述，氯吡格雷+氟伐他汀、常規(guī)療法可有效改善腦梗塞患者的癥狀，但氯吡格雷+氟伐他汀之后腦梗塞患者療效明顯比常規(guī)療法更高，患者血脂水平可有效地控制在正常范圍內(nèi)，患者的神經(jīng)功能損害明顯緩解，個(gè)人的生活能力隨之提升，安全性高，可推廣。