結(jié)直腸癌患者血清C反應(yīng)蛋白與臨床病理特征及預(yù)后的相關(guān)性分析

陳雨莎，李必迅

(廣西醫(yī)科大學(xué)附屬腫瘤醫(yī)院綜合內(nèi)科，廣西 南寧 530021)

0 引言

結(jié)直腸癌(colorectal cancer，CRC)是世界范圍內(nèi)高發(fā)惡性腫瘤之一，且發(fā)病率和死亡率有逐年增加趨勢(shì)。根據(jù)國(guó)際癌癥研究機(jī)構(gòu)發(fā)布的2018年全球癌癥發(fā)病率和死亡率顯示，2018年預(yù)計(jì)有180萬(wàn)例新確診的結(jié)直腸癌病例和86萬(wàn)例結(jié)直腸癌相關(guān)死亡的病例，發(fā)病率居全球第三，病死率居全球第二[1]。炎癥與腫瘤的關(guān)系已被大量研究證明，宿主的全身性炎癥反應(yīng)與腫瘤的發(fā)生和發(fā)展有關(guān)[2]。C反應(yīng)蛋白(C-reactive protein，CRP)是一種急性時(shí)相反應(yīng)蛋白，它是經(jīng)典的炎性反應(yīng)最敏感的急性時(shí)相蛋白，在炎性反應(yīng)過(guò)程中濃度迅速增高。它是全身性炎癥反應(yīng)中最常用的標(biāo)記之一，先前的研究報(bào)道了高水平的炎癥標(biāo)志物與惡性腫瘤患者(包括大腸癌，肝細(xì)胞癌，腎細(xì)胞癌，卵巢癌)的不良預(yù)后之間存在相關(guān)性[3-6]。但關(guān)于結(jié)直腸癌報(bào)道的多是術(shù)前與術(shù)后炎癥指標(biāo)的差異，未有全面的回顧性分析其與CRC患者臨床病理特征的相關(guān)性，因此本研究擬探討血清CRP與CRC患者的臨床特征及生存預(yù)后的相關(guān)性。

1 對(duì)象與方法

1.1 病例選擇及一般資料

選取2016年1月至2018年12月廣西醫(yī)科大學(xué)附屬腫瘤醫(yī)院收診的結(jié)直腸癌患者共373例。其中男234例，女139例，年齡30-85歲，平均(59.56±11.38)歲。納入標(biāo)準(zhǔn)：①病理確診為結(jié)直腸癌患者；②采血前未經(jīng)過(guò)放療、化療等抗腫瘤治療；③后續(xù)經(jīng)過(guò)規(guī)范手術(shù)治療或至少3程化療；④臨床或隨訪資料無(wú)缺失。

收集符合納入標(biāo)準(zhǔn)的CRC患者臨床特征數(shù)據(jù)，包括年齡、性別、腫瘤位置、分化程度、腫瘤TNM分期。對(duì)CRC患者定期隨訪至2020年10月或患者死亡。

1.2 檢測(cè)指標(biāo)

根據(jù)血清CRP是否升高進(jìn)行分組，正常人血清CRP范圍：0-10mg/L，將血清CRP水平低于或等于正常范圍作為CRP陰性組，CRP水平高于正常范圍作為CRP陽(yáng)性組，分別有287和86例。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS 21.0軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)處理，計(jì)數(shù)資料以率(%)表示，比較用χ2檢驗(yàn)。影響CRC患者預(yù)后的相關(guān)因素運(yùn)用Cox回歸分析。P＜0.05為差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 CRP陰性組與陽(yáng)性組臨床病理特征的比較

CRP陰性組與CRP陽(yáng)性組患者腫瘤T分期、M分期、腫瘤部位比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)，見(jiàn)表1。

表1 CRP陰性組與陽(yáng)性組臨床病理特征的比較

續(xù)表1

2.2 影響CRC患者預(yù)后相關(guān)因素

COX單因素分析顯示，腫瘤分化程度，腫瘤T分期、N分期、M分期、血清CRP異常是影響CRC患者生存的相關(guān)預(yù)后因素(P＜0.05)。COX多因素分析顯示，腫瘤分化程度，腫瘤N分期、M分期，血清CRP異常，是影響CRC患者生存的獨(dú)立預(yù)后因素(P＜0.05)，結(jié)果見(jiàn)表2。

表2 可能CRC患者預(yù)后因素的COX回歸分析

3 討論

結(jié)直腸癌是消化系統(tǒng)最常見(jiàn)的惡性腫瘤，其在我國(guó)惡性腫瘤中發(fā)病率、死亡率分別位居第3及第5位，嚴(yán)重威脅國(guó)人健康[7]。目前結(jié)直腸癌的治療是以手術(shù)為主，放化療輔助的綜合治療，但由于個(gè)體差異的存在，常出現(xiàn)同病同治不同效的的情況。因此，治療方案的精準(zhǔn)化、個(gè)性化是臨床中必須要面對(duì)的問(wèn)題。既往報(bào)道表明，年齡，性別，腫瘤分化程度，腫瘤分期和術(shù)后并發(fā)癥等是結(jié)直腸癌預(yù)后的相關(guān)因素[8]，但是這些因素的敏感度和特異性仍有待提高。因此，找出與患者病情密切相關(guān)的生物學(xué)指標(biāo)，以此輔助患者治療方案的制定和調(diào)整。

炎癥反應(yīng)是腫瘤微環(huán)境的重要特征，與腫瘤的預(yù)后有著密切聯(lián)系[9]。慢性炎癥和癌癥的聯(lián)系是雙向的，實(shí)體腫瘤會(huì)誘發(fā)炎癥性微環(huán)境并引起宿主免疫反應(yīng)，或者慢性炎癥會(huì)通過(guò)促炎性細(xì)胞因子和活性氧來(lái)促進(jìn)癌癥的發(fā)展，包括癌癥的發(fā)生，促進(jìn)和轉(zhuǎn)移[10]。C反應(yīng)蛋白(CRP)是一種重要的急性期反應(yīng)蛋白，其水平隨炎癥反應(yīng)而升高[11]，據(jù)報(bào)道CRP可能通過(guò)誘導(dǎo)炎性細(xì)胞因子和趨化因子的產(chǎn)生而導(dǎo)致腫瘤進(jìn)展[12]。Crozier等在對(duì)180例接受結(jié)直腸癌根治術(shù)的患者中，發(fā)現(xiàn)術(shù)前CRP濃度升高(超過(guò)10mg/l)是影響患者的生存的獨(dú)立預(yù)后因素(2)；Manabu Yamamoto等對(duì)460例接受手術(shù)的腸癌病人進(jìn)行研究發(fā)現(xiàn)，聯(lián)合術(shù)前與術(shù)后CRP水平可預(yù)測(cè)CRC患者的預(yù)后[13]。在本研究中，我們分析了血清CRP與CRC 患者的長(zhǎng)期生存預(yù)后的相關(guān)性，結(jié)果顯示CRP水平是CRC患者生存的獨(dú)立預(yù)測(cè)指標(biāo)，且CRP水平與患者預(yù)后呈現(xiàn)負(fù)相關(guān)。同時(shí)，我們按照不同臨床特征將患者分組，發(fā)現(xiàn)在不同原發(fā)部位、不同浸潤(rùn)程度及是否有遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移的分組中血清CRP水平存在差異。與Manabu Yamamoto等報(bào)道一致，表明血清CRP水平可以輔助治療前對(duì)患者的分期，對(duì)治療方案的制定起一定程度的輔助作用。

在本次研究中還存在一定不足：(1)納入樣本數(shù)量較少，這可能造成結(jié)果存在一定誤差，需進(jìn)一步進(jìn)行多中心大樣本研究；(2)本文僅研究CRC患者血清CRP水平，在進(jìn)一步研究中還將納入更多類型腫瘤進(jìn)行橫向比較。

綜上所述，血清CRP具有成為結(jié)直腸癌分期、預(yù)后標(biāo)志物的潛力，對(duì)結(jié)直腸癌患者治療方案的制定及調(diào)整起到積極作用。