乳酸菌陰道膠囊聯(lián)合硝呋太爾片治療老年細(xì)菌性陰道炎的效果

唐 靜 慕冰楠 梁 靜

1.四川省瀘州市人民醫(yī)院婦產(chǎn)科，四川瀘州 646000；2.四川省瀘州市人民醫(yī)院手術(shù)室，四川瀘州 646000

細(xì)菌性陰道炎屬于老年婦科的常見(jiàn)疾病之一，臨床主要表現(xiàn)為分泌物增多、外陰瘙癢灼熱、白帶有魚(yú)腥味等[1]。該病病程長(zhǎng)、復(fù)發(fā)率高，嚴(yán)重者可導(dǎo)致陰道干澀、陰道積膿、陰道潰瘍等多種并發(fā)癥，降低患者生活質(zhì)量。老年人群由于卵巢功能衰退，雌激素水平下降，陰道萎縮，黏膜變薄，病菌極易入侵引起感染[2]。硝呋太爾片常用于治療各種陰道炎，包括細(xì)菌、滴蟲(chóng)、霉菌和念珠菌引起的外陰、陰道感染和白帶增多及泌尿系統(tǒng)感染，具有強(qiáng)抗厭氧菌及抗原蟲(chóng)感染的作用[3]。近年來(lái)臨床實(shí)踐顯示[4]，硝呋太爾片在抑制致病菌的同時(shí)還能對(duì)陰道正常菌群產(chǎn)生破壞，同時(shí)還易帶來(lái)耐藥性的問(wèn)題，導(dǎo)致病情反復(fù)，療效一般。乳酸菌陰道膠囊主要成分為活腸鏈球菌，可用于治療由菌群紊亂而引起的陰道病[5]。四川省瀘州市人民醫(yī)院（以下簡(jiǎn)稱(chēng)“我院”）通過(guò)應(yīng)用乳酸菌陰道膠囊聯(lián)合硝呋太爾片治療進(jìn)行對(duì)照試驗(yàn)，并對(duì)其治療效果進(jìn)行評(píng)價(jià)。現(xiàn)報(bào)道如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2018 年3 月—2020 年1 月我院90 例老年細(xì)菌性陰道炎患者為研究對(duì)象。根據(jù)隨機(jī)數(shù)字表法將其分為對(duì)照組和觀察組，各45 例。其中觀察組年齡60～78 歲，平均（71.16±3.74）歲；病程1～4 個(gè)月，平均（2.79±0.46）個(gè)月；體重指數(shù)20～25 kg/m2，平均（23.12±0.68）kg/m2；陰道清潔度：Ⅳ度27 例，Ⅲ度18 例。對(duì)照組年齡60～78 歲，平均（71.49±2.14）歲；病程1～4 個(gè)月，平均（2.84±0.52）月；體重指數(shù)20～26 kg/m2，平均（23.19±0.84）kg/m2；陰道清潔度：Ⅳ度25 例，Ⅲ度20 例。兩組一般資料比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P >0.05），具有可比性。本研究經(jīng)我院醫(yī)學(xué)倫理學(xué)委員會(huì)批準(zhǔn)。

1.2 納入及排除標(biāo)準(zhǔn)

納入標(biāo)準(zhǔn)：①診斷標(biāo)準(zhǔn)參考《中華婦產(chǎn)科學(xué)》[6]；②胺試驗(yàn)陽(yáng)性，陰道pH 值為5.0～5.5，涂片檢測(cè)顯示線(xiàn)索細(xì)胞≥20%；③對(duì)本研究知情，且簽署同意書(shū)。排除標(biāo)準(zhǔn)：①存在婦科器質(zhì)性病變；②合并凝血功能障礙；③合并惡性腫瘤；④合并肝、腎、心、腦等臟器功能?chē)?yán)重異常；⑤近1 周接受系統(tǒng)治療；⑥對(duì)本研究用藥存在禁忌；⑦合并精神疾病，無(wú)法配合本研究。

1.3 方法

對(duì)照組給予硝呋太爾片（煙臺(tái)魯銀藥業(yè)有限公司，批號(hào)：20180216，規(guī)格：0.2 g）治療，0.2 g/次，3 次/d，口服。觀察組在對(duì)照組基礎(chǔ)上聯(lián)合乳酸菌陰道膠囊（西安正浩生物制藥有限公司，批號(hào)：20180128，規(guī)格：0.25 g∶600 萬(wàn)活乳酸菌）治療，每晚淋浴后將1 粒陰道用乳酸菌膠囊放置陰道深部，1 次/d。兩組均持續(xù)治療1 周，治療過(guò)程中禁止性生活。

1.4 療效判定標(biāo)準(zhǔn)

痊愈：涂片檢測(cè)未見(jiàn)線(xiàn)索細(xì)胞，臨床癥狀消失，胺試驗(yàn)轉(zhuǎn)陰，陰道pH 值<4.5；顯效：涂片檢測(cè)顯示線(xiàn)索細(xì)胞減少，臨床癥狀基本消失，胺試驗(yàn)轉(zhuǎn)陰，陰道pH值<4.5；有效：涂片檢測(cè)顯示線(xiàn)索細(xì)胞有所改善，臨床癥狀有所改善，胺試驗(yàn)未轉(zhuǎn)陰，陰道pH 值<4.5；無(wú)效：未達(dá)到上述標(biāo)準(zhǔn)者[7]?？傆行?（痊愈+顯效+有效）例數(shù)/總例數(shù)×100%。

1.5 觀察指標(biāo)

①記錄兩組臨床癥狀（外陰陰道疼痛、黏膜充血、白帶異常、外陰瘙癢）改善時(shí)間。②記錄兩組治療1 周后的臨床療效。③采集患者治療前后清晨空腹靜脈血4 mL，3800 r/min 離心14 min，離心半徑12.5 cm，分離血清。酶聯(lián)免疫吸附法測(cè)定血清C 反應(yīng)蛋白（CRP）、血清淀粉樣蛋白A（SAA）、腫瘤壞死因子-α（TNF-α）水平（生產(chǎn)批號(hào)：090512、090516、090527），硫代巴比妥酸法測(cè)定血清丙二醛（MDA）水平（生產(chǎn)批號(hào)：090628），羥基法測(cè)定血清超氧化物歧化酶（SOD）水平（生產(chǎn)批號(hào)：090724），檢測(cè)試劑盒購(gòu)自上海晶抗生物工程有限公司，嚴(yán)格遵守試劑盒說(shuō)明書(shū)操作進(jìn)行。④記錄兩組治療期間不良反應(yīng)情況；隨訪(fǎng)6 個(gè)月，觀察兩組患者復(fù)發(fā)情況。

1.6 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS 21.0 統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，計(jì)量資料用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（±s）表示，兩組間比較采用t 檢驗(yàn)，組內(nèi)兩兩比較采用配對(duì)t 檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料用例數(shù)或百分率表示，組間比較采用χ2檢驗(yàn)。以P <0.05 為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組臨床癥狀改善時(shí)間比較

觀察組外陰陰道疼痛、黏膜充血、白帶異常、外陰瘙癢改善時(shí)間均短于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P <0.05）。見(jiàn)表1。

表1 兩組臨床癥狀改善時(shí)間比較（d，±s）

表1 兩組臨床癥狀改善時(shí)間比較（d，±s）

2.2 兩組臨床療效比較

觀察組總有效率高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P <0.05）。見(jiàn)表2。

表2 兩組臨床療效比較[例（%）]

2.3 兩組治療前后炎癥因子水平比較

治療前，兩組SAA、CRP、TNF-α 水平比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P ＞0.05）。治療后，兩組SAA、CRP、TNF-α 水平低于治療前，且觀察組低于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P <0.05）。見(jiàn)表3。

表3 兩組治療前后炎癥因子水平比較（±s）

表3 兩組治療前后炎癥因子水平比較（±s）

注：與本組治療前比較，*P ＜0.05。SAA：血清淀粉樣蛋白A；CRP：C 反應(yīng)蛋白；TNF-α：腫瘤壞死因子-α

2.4 兩組治療前后氧化應(yīng)激指標(biāo)比較

治療前，兩組SOD、MDA 水平比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P ＞0.05）。治療后兩組血清SOD 水平高于治療前，且觀察組高于對(duì)照組；血清MDA 水平低于治療前，且觀察組低于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P <0.05）。見(jiàn)表4。

表4 兩組治療前后氧化應(yīng)激指標(biāo)比較（±s）

表4 兩組治療前后氧化應(yīng)激指標(biāo)比較（±s）

注：與本組治療前比較，*P ＜0.05。SOD：超氧化物歧化酶；MDA：丙二醛

2.5 兩組不良反應(yīng)及復(fù)發(fā)情況比較

治療期間，兩組均未見(jiàn)明顯不良反應(yīng)。隨訪(fǎng)期間，無(wú)病例脫落。治療后3、6 個(gè)月，觀察組復(fù)發(fā)率低于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P <0.05）。見(jiàn)表5。

表5 兩組復(fù)發(fā)情況比較

3 討論

細(xì)菌性陰道炎是陰道黏膜以及黏膜下結(jié)締組織發(fā)生的炎癥，根據(jù)感染病菌的不同可細(xì)分為棒桿菌屬陰道炎、厭氧菌性陰道炎等，絕大多數(shù)患者屬于混合感染病菌[8-9]。該病發(fā)病機(jī)制復(fù)雜，主要由細(xì)菌微生態(tài)平衡失調(diào)所致，乳桿菌屬減少或消失，厭氧菌及革蘭陰性菌增多，最終引起陰道炎性癥候群[10-11]。老年患者身體各項(xiàng)功能減退，抵抗力下降，極易遭受細(xì)菌入侵，相比于年輕群體，老年患者基礎(chǔ)疾病較多，用藥依從性差，恢復(fù)較慢。目前，臨床針對(duì)老年細(xì)菌性陰道炎患者的治療主要是針對(duì)性作用于厭氧菌、類(lèi)桿菌屬的藥物，硝呋太爾是一種廣譜抗菌藥，屬于呋喃衍生物，該藥口服后可快速被機(jī)體吸收，可于2 h 內(nèi)達(dá)到血藥濃度峰值，主要通過(guò)對(duì)機(jī)體酶系統(tǒng)的干擾產(chǎn)生抗菌之效[12-13]。然而抗生素類(lèi)藥物雖然能夠在短期內(nèi)取得效果，長(zhǎng)期應(yīng)用不良反應(yīng)大，停藥后易復(fù)發(fā)，在極大程度上影響總體臨床療效。近年來(lái)，微環(huán)境平衡理論在細(xì)菌性陰道炎病情進(jìn)展中的作用逐漸受到關(guān)注，陰道內(nèi)的微環(huán)境由多種細(xì)菌構(gòu)成，厭氧菌、需氧菌處于動(dòng)態(tài)平衡中，共同保持陰道微環(huán)境平衡[14]。乳酸菌陰道膠囊現(xiàn)階段被廣泛應(yīng)用于老年性陰道炎治療中[15]。

本研究結(jié)果顯示，觀察組臨床癥狀改善時(shí)間短于對(duì)照組，總有效率高于對(duì)照組（均P <0.05）。提示硝呋太爾片聯(lián)合乳酸菌陰道膠囊治療老年細(xì)菌性陰道炎，可促進(jìn)癥狀改善，進(jìn)一步提高治療效果。主要是因?yàn)槿樗峋幍滥z囊內(nèi)含有大量乳酸菌，將其置入陰道深處，可有效提高乳酸桿菌的繁殖，從而抑制厭氧菌的生長(zhǎng)，修復(fù)陰道微生態(tài)[16-17]。另外，乳酸菌還可激活人體自?xún)裟芰?，改善陰道菌群紊亂，進(jìn)而改善患者陰道微環(huán)境。由于乳酸菌陰道膠囊、硝呋太爾片兩種藥物的具體藥效機(jī)制不同，結(jié)合使用可起到協(xié)同增效作用，促進(jìn)癥狀早日改善[18]。國(guó)內(nèi)外研究顯示[19-20]，陰道炎的發(fā)生發(fā)展是氧化應(yīng)激反應(yīng)、多種炎癥介質(zhì)共同作用的結(jié)果。其中TNF-α 可導(dǎo)致中性粒細(xì)胞向感染部位遷移或聚集，加重陰道的局部炎癥反應(yīng)[21]。SAA、CRP均屬于急性時(shí)相反應(yīng)蛋白，可反映機(jī)體炎癥反應(yīng)程度[22]。MDA 是細(xì)胞膜表面多不飽和脂肪酸重要氧化作用的最終產(chǎn)物，可影響細(xì)胞組織結(jié)果甚至細(xì)胞膜功能，進(jìn)而引起細(xì)胞損傷，可作為氧化應(yīng)激的可靠標(biāo)記。SOD 可發(fā)揮清除體內(nèi)自由基的作用，是抵抗人體氧化應(yīng)激的一道防線(xiàn)。有研究顯示[23]，細(xì)菌性陰道炎患者的MDA、SOD 異于健康人群。本研究結(jié)果顯示，與單用硝呋太爾片治療比較，乳酸菌陰道膠囊聯(lián)合硝呋太爾片治療老年細(xì)菌性陰道炎可明顯減輕氧化應(yīng)激，降低炎癥因子水平。陳娟等[24]研究顯示，陰道用乳酸菌膠囊還可改善陰道免疫功能，減輕炎癥反應(yīng)，促進(jìn)疾病康復(fù)。與本研究部分結(jié)論一致。分析其原因可能與聯(lián)合用藥可為患者創(chuàng)造更好的陰道微環(huán)境，促進(jìn)陰道局部免疫環(huán)境恢復(fù)，改善氧化應(yīng)激反應(yīng)、炎癥反應(yīng)有關(guān)。此外，本研究結(jié)果顯示，治療3、6 個(gè)月后，觀察組復(fù)發(fā)率低于對(duì)照組，提示乳酸菌陰道膠囊聯(lián)合硝呋太爾片治療近期預(yù)后穩(wěn)定，可有效減少?gòu)?fù)發(fā)率。本研究的不足之處在于，樣本量偏小，且隨訪(fǎng)時(shí)間過(guò)短，僅為6 個(gè)月，有關(guān)聯(lián)合治療方案的遠(yuǎn)期作用尚不清楚，需延長(zhǎng)隨訪(fǎng)時(shí)間進(jìn)一步觀察分析；其次有關(guān)乳酸菌陰道膠囊降低老年細(xì)菌性陰道炎患者氧化應(yīng)激、抑制炎癥反應(yīng)的具體分子機(jī)制仍不明確，有待進(jìn)一步的相關(guān)研究論證。

綜上所述，乳酸菌陰道膠囊聯(lián)合硝呋太爾片治療老年細(xì)菌性陰道炎，可促進(jìn)癥狀改善，減輕氧化應(yīng)激，并降低炎癥因子水平，療效肯定。