加味小建中湯對胃腸道功能紊亂患者的臨床研究

劉偉 劉瑩瑩 高學(xué)清 汪雪晴 柯娟

摘要 目的：觀察研究加味小建中湯對胃腸道功能紊亂患者腸道菌群及胃腸激素水平的影響。方法：回顧分析2016年1月至2018年10月湖北醫(yī)藥學(xué)院附屬醫(yī)院收治的慢性心力衰竭合并胃腸道功能紊亂患者60例作為研究對象，根據(jù)治療方法不同分為對照組（n=16）和觀察組（n=44），對照組采用常規(guī)西醫(yī)治療，觀察組采用加味小建中湯和常規(guī)西醫(yī)治療，比較觀察2組患者治療后的腸胃動(dòng)力改善，癥狀改善以及腸道菌群，胃腸激素水平改善的情況。結(jié)果：使用了加味小建中湯治療的觀察組患者經(jīng)過治療以后臨床療效，腸胃動(dòng)力改善，病癥改善以及腸道菌群，胃腸激素水平改善的情況均較對照組更具優(yōu)勢，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。結(jié)論：加味小建中湯對于心力衰竭合并胃腸道功能紊亂的臨床治療效果顯著，對于患者胃腸道功能的恢復(fù)具有顯著的促進(jìn)作用，且能夠有效的減輕其病癥，改善患者的胃腸激素水平以及患者的腸道菌群水平。

關(guān)鍵詞 加味小建中湯;胃腸道功能紊亂;慢性心力衰竭;臨床療效;腸道菌群;胃腸激素;腸胃動(dòng)力;癥狀改善

Effect of Modified Xiaojianzhong Decoction on Patients with Gastrointestinal Dysfunction

LIU Wei，LIU Yingying，GAO Xueqing，WANG Xuqing，KE Juan

（Affiliated Hospital of Hubei Medical College/Department of Traditional Chinese Medicine，ShiyanTaihe Hospital，Shiyan 442000，China）

Abstract Objective：To observe the effect of modified Xiaojianzhong Decoction on intestinal flora and gastrointestinal hormone levels in patients with gastrointestinal dysfunction.Methods：From January 2016 to October 2018，a total of 60 patients with chronic heart failure complicated with gastrointestinal dysfunction admitted to Affiliated Hospital of Hubei Medical College were selected as the research objects and were divided into a control group （n=16） and an observation group （n=44）.The control group was treated with conventional Western medicine，and the observation group was treated with modified Xiaojianzhong Decoction and conventional Western medicine.The improvement of gastrointestinal motility，symptom improvement，intestinal flora and gastrointestinal hormone levels were compared between the 2 groups.Results：In the observation group，the patients who were treated with modified Xiaojianzhong Decoction had more advantages than the control group in clinical effect，improving gastrointestinal motility，symptoms，intestinal flora and gastrointestinal hormone levels.The difference was statistically significant （P<0.05）.Conclusion：For the clinical treatment of heart failure complicated with gastrointestinal dysfunction，modified Xiaojianzhong Decoction has a significant effect.It has a significant effect on promoting the recovery of gastrointestinal function of patients，and can effectively alleviate the symptoms of the disease，improve gastrointestinal hormone levels and intestinal flora levels for the patients.

Keywords Modified Xiaojianzhong Decoction; Gastrointestinal dysfunction; Chronic heart failure; Clinical efficacy; Intestinal flora; Gastrointestinal hormones; Gastrointestinal power; Symptoms improve

中圖分類號：R256.3;R259文獻(xiàn)標(biāo)識碼：Adoi：10.3969/j.issn.1673-7202.2021.04.022

根據(jù)現(xiàn)代醫(yī)學(xué)的相關(guān)研究，胃腸道功能紊亂的病理原因主要是患者因?yàn)槲改c道出現(xiàn)了淤血，腸系膜有血栓形成，胃腸道有水腫出現(xiàn)并且還發(fā)生了神經(jīng)紊亂等多種原因所導(dǎo)致[1-3]。腸道的水腫現(xiàn)象以及缺血會(huì)直接的損害到患者的胃腸道的黏膜，從而胃腸道功能出現(xiàn)紊亂的狀態(tài)，進(jìn)而使患者的多種病癥同時(shí)發(fā)生。而中醫(yī)則認(rèn)為胃腸道功能紊亂這種疾病是由于虛實(shí)交雜以及患者傷寒而下熱所導(dǎo)致的。目前，除了常規(guī)的西醫(yī)治療以外，中醫(yī)的治療也被逐漸的應(yīng)用到該病的臨床治療中來，加味小建中湯便是用于治療該病的中藥制劑，為了觀察其治療的臨床效果，我院對此進(jìn)行了一次比較觀察試驗(yàn)。現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2016年1月至2018年10月湖北醫(yī)藥學(xué)院附屬醫(yī)院治療的慢性心力衰竭合并胃腸道功能紊亂患者60例作為研究對象，根據(jù)選擇治療方法的差別分為觀察組（n=44）和對照組（n=16）。觀察組中男20例，女24例，年齡25～67歲，平均年齡（46.21±21.01）歲，對照組中男9例，女7例，年齡22～65歲，平均年齡（43.58±21.08）歲。2組患者一般資料比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。本研究經(jīng)過我院倫理委員會(huì)審核批準(zhǔn)（倫理審批號：20151209）。

1.2 診斷標(biāo)準(zhǔn) 2組患者均診斷為慢性心力衰竭合并胃腸道功能紊亂患者。

1.3 納入標(biāo)準(zhǔn) 排除女性為哺乳期和妊娠期的，排除心，腎功能不全的患者，排除肝功能障礙的患者，排除腸道有腫瘤以及結(jié)核病的患者。

1.4 治療方法 2組患者均給予常規(guī)的西醫(yī)治療，以改善胃腸動(dòng)力。口服西沙必利片（浙江京新藥業(yè)股份有限公司，國藥準(zhǔn)字H20040269），5 mg/次，3次/d。多潘立酮片（西安楊森制藥有限公司 ， 國藥準(zhǔn)字H10910003）10 mg/次，3次/d。療程為7 d。觀察組在此基礎(chǔ)上增加加味小建中湯治療，藥方為：白芍、飴糖各30 g，桂枝、生姜、炙甘草各10 g，去核去擎的大棗15 g，生白術(shù)60 g，用水400 mL煎服，每日1劑，分2次早晚溫服，療程為7 d。

使用胃動(dòng)力診斷儀WDL-2000對2組患者飯前以及飯后的胃動(dòng)力各項(xiàng)指標(biāo)進(jìn)行檢驗(yàn)。治療1個(gè)月以后檢測2組患者的腸道菌群和胃腸激素的水平，檢測的方法為首先收集患者0.5的新鮮糞便，將收集的糞便放在生理鹽水中攪勻，生理鹽水大約5 mL，之后在培養(yǎng)基中接種，對2組患者的乳酸桿菌，腸球菌，金雙歧桿菌和大腸埃希菌使用活菌平板的計(jì)數(shù)法則進(jìn)行測量。2組患者的胃腸激素各項(xiàng)指標(biāo)使用酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)法進(jìn)行檢測。

1.5 觀察指標(biāo) 對2組患者的胃動(dòng)力指標(biāo)，病癥，腸道菌群以及胃腸激素水平幾個(gè)方面的改善情況進(jìn)行比較觀察。胃動(dòng)力情況從胃運(yùn)動(dòng)節(jié)律和胃動(dòng)力診斷兩方面觀察，節(jié)律等級分為正常，紊亂，過緩和過速，診斷等級分為正常，低下和亢進(jìn)。2組患者腸道菌群包括乳酸桿菌，腸球菌，定雙歧桿菌和大腸埃希菌。2組患者的胃腸激素水平從膽囊收縮素（CCK），5-羥色胺（5-HT），血管活性腸肽（VIP）和胃泌素（GAS）?；颊叩牟“Y改善從是否便秘，是否腹瀉，是否腹脹，是否食欲不振，是否嘔吐，是否噯氣以及是否發(fā)生惡心幾個(gè)方面進(jìn)行觀察[3-5]。

1.6 療效判定標(biāo)準(zhǔn) 根據(jù)臨床表現(xiàn)將患者的治療效果分為3個(gè)等級：顯效、有效及無效[6]。顯效：患者在治療后的臨床表現(xiàn)以及X線的檢查結(jié)果均有顯著好轉(zhuǎn)。有效：患者在治療后的臨床表現(xiàn)以及X線的檢查結(jié)果均有所好轉(zhuǎn)。無效：患者在治療后均未達(dá)到以上標(biāo)準(zhǔn)。

1.7 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS 20.0統(tǒng)計(jì)軟件對數(shù)據(jù)進(jìn)行分析，計(jì)量資料使用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（±s）表示，用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料使用率表示，用χ2檢驗(yàn)，以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 2組患者治療后的臨床療效比較 觀察組患者治療后的總有效率為95.45%，對照組患者治療后的總有效率81.25%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見表1。

2.2 2組患者胃動(dòng)力改善情況比較 經(jīng)治療后2組患者的胃動(dòng)力各項(xiàng)指標(biāo)的改善明顯優(yōu)于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見表2。

2.3 2組患者病癥改善情況比較 經(jīng)過治療后觀察組的各個(gè)病癥改善均優(yōu)于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見表3。

2.4 2組患者腸道菌群改善情況比較 經(jīng)過治療后觀察組的腸道菌群改善明顯優(yōu)于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見表4。

2.5 2組患者胃腸激素水平改善情況 治療后觀察組的胃腸激素水平的改善明顯優(yōu)于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見表5。

3 討論

據(jù)相關(guān)的研究表明，人體腸胃的神經(jīng)系統(tǒng)對消化道的血管和肌肉會(huì)通過神經(jīng)元的抑制以及興奮進(jìn)行支配調(diào)控，使其能夠相協(xié)調(diào)的進(jìn)行相關(guān)的活動(dòng)[7-9]。胃腸道功能紊亂在中醫(yī)學(xué)中屬于“泄瀉”“胃脘痛”“嘈雜”“痞癥”的范疇，其病變位置在腸胃，脾和肝也有涉及。中醫(yī)認(rèn)為該病由于患者情志抑郁因而對內(nèi)傷害了患者的腸胃，并且在外感應(yīng)了邪氣，從而失調(diào)了的陰陽平衡發(fā)生在患者的臟腑氣血之中，使患者的三焦氣機(jī)出現(xiàn)了紊亂的狀態(tài)[10-12]?；颊咭虼硕霈F(xiàn)了噯氣、嘔吐、反酸、泄瀉和腹痛等病癥。而慢性心力衰竭的患者會(huì)出現(xiàn)水腫以及血液黏稠度會(huì)升高，此證在中醫(yī)上屬于面痰濕，慢性心力衰竭合并胃腸道功能紊亂的患者的胃黏膜受損的原因主要是水腫以及腸道出血導(dǎo)致的，進(jìn)而將多種病癥引發(fā)導(dǎo)致胃腸道功能紊亂的出現(xiàn)，虛實(shí)交雜以及上寒下熱是其發(fā)生的主要因素。

據(jù)相關(guān)研究表明，發(fā)生腹瀉的病理過程中腸道菌群發(fā)生失調(diào)是其主要的參與因素，慢性心力衰竭合并胃腸功能紊亂的患者的腸道菌群往往會(huì)處于失調(diào)的狀態(tài)，在這種狀態(tài)下，患者的大腸埃希菌和腸球菌等會(huì)導(dǎo)致疾病的病菌數(shù)目增多，而雙歧桿菌以及乳酸桿菌的數(shù)目會(huì)減少，由此不僅會(huì)使患者的腸道免疫功能失常，還會(huì)損傷腸道黏膜，而腸道黏膜則是腸道的生物學(xué)屏障，其損傷導(dǎo)致了該疾病的發(fā)生[13-14]。因此，對患者腸道的生物學(xué)屏障進(jìn)行重新的建立，平衡失調(diào)的腸道菌群以及對下降了的腸道黏膜的免疫功能進(jìn)行改善和恢復(fù)乃是治療該病的關(guān)鍵。人體的消化器官不僅會(huì)接受自身的神經(jīng)系統(tǒng)的調(diào)節(jié)，同時(shí)也會(huì)接受自身胃腸激素的調(diào)節(jié)。胃腸激素可調(diào)節(jié)消化腺的分泌和消化道的運(yùn)動(dòng)，同時(shí)對機(jī)體其他激素亦有調(diào)節(jié)作用，胃腸激素可作為補(bǔ)充因素反作用于神經(jīng)系統(tǒng)，從而進(jìn)一步影響神經(jīng)系統(tǒng)對胃腸動(dòng)力的調(diào)控能力。GAS是一種肽激素，由小腸的上部黏膜合成，其不僅有促進(jìn)腸道蠕動(dòng)的作用，還可刺激胃增強(qiáng)分泌胃蛋白酶和胃酸[15]。GAS過度分泌可引起腹瀉或腸道痙攣。VIP是小分子腦腸肽中的一種，稱為舒血管腸肽，對腸胃膽囊括約肌具有舒張作用，可抑制腸道黏膜內(nèi)的神經(jīng)內(nèi)分泌細(xì)胞分泌胃蛋白酶和胃酸。同時(shí)該神經(jīng)遞質(zhì)還能夠?qū)δc道內(nèi)的電解質(zhì)和水的分泌起到促進(jìn)的作用，且對患者的腸道吸收進(jìn)行抑制，最終導(dǎo)致疾病的發(fā)生[16-17]。CCK有舒張膽囊平滑肌的作用，由小腸黏膜Ⅰ細(xì)胞分泌合成，同時(shí)對患者膽汁的排放具有促進(jìn)的作用[18]。5-HT是消化道內(nèi)重要腦腸肽，作為哚胺類的多功能激素，廣泛參與調(diào)節(jié)胃腸動(dòng)力及內(nèi)臟疼痛覺。隨著5-HT濃度上調(diào)，胃腸蠕動(dòng)加快，從而縮短胃腸道轉(zhuǎn)運(yùn)水分及電解質(zhì)的時(shí)間而出現(xiàn)腹瀉[19]。因此，對于胃腸道功能紊亂的患者應(yīng)高度重視5-HT水平的調(diào)節(jié)。對于該病的治療除了采用常規(guī)的西醫(yī)治療外，將中藥制劑在該病的作用逐漸受到重視，不少臨床研究報(bào)道，加味小建中湯是有效治療胃腸道紊亂的手段方法。為了觀察其臨床治療效果，我院進(jìn)行了一次觀察實(shí)驗(yàn)研究，結(jié)果表明使用加味小建中湯對于慢性心力衰竭合并胃腸道功能紊亂的治療效果十分顯著，可有效促進(jìn)患者的胃腸動(dòng)力，調(diào)節(jié)其腸道菌群，從而緩解臨床癥狀[20]。

加味小建中湯的配方出自《傷寒論》，其中含有生白術(shù)，因此對于便秘的治療效果優(yōu)越[21]。書中介紹，陽脈澀，陰脈弦，法當(dāng)腹中急痛。此時(shí)患者的腹部會(huì)疼痛劇烈，因此需要先服用小建中湯給予治療。在藥方中，飴糖具有補(bǔ)虛和溫中，和里緩急的作用，是君藥;大棗和姜能夠同時(shí)對營衛(wèi)進(jìn)行調(diào)解，且溫養(yǎng)中氣，同時(shí)平補(bǔ)陰陽;炙甘草具有強(qiáng)大的調(diào)益中氣的功效。桂枝可以散寒溫陽，而芍藥則益陰，因此三者共同成為臣藥;而大量的生白術(shù)的加入具有減少燥氣的健脾作用，其利水消炎，對死肌濕痹進(jìn)行治療。大劑量的生白術(shù)治療便秘十分有效，患者重新生出中焦脾胃之氣，對于患者大腸傳導(dǎo)功能和升降功能的恢復(fù)十分有效，同時(shí)，患者經(jīng)治療后其脾氣會(huì)得到滋養(yǎng)，進(jìn)而使津液開始生成，大便通暢。在《醫(yī)者緒余·宗氣營氣衛(wèi)氣》中記載衛(wèi)氣護(hù)衛(wèi)人體周身，這時(shí)外邪不能入侵[22]。而《靈樞·邪客》中還說，營養(yǎng)依靠津液的分泌，使氣在脈中灌注，血也由此而生成[23-24]。通過本研究觀察到，服用了加味小建中湯的患者便秘的癥狀得到了有效的改善，患者的食欲得到了顯著的提高，乏力，水腫等癥狀得到了更有效的改善。因此，將加味小建中湯應(yīng)用到慢性心力衰竭合并胃腸道功能紊亂患者的臨床治療意義十分重大，其對于患者的腸胃功能改善以及對于患者的腸道菌群以及胃腸激素水平的改善均效果明顯。加味小建中湯方中取白芍的甘涼柔潤以養(yǎng)胃陰，調(diào)和中氣，滋陰潤燥，可以柔肝緩急止痛，藥理研究證實(shí)白芍可殺滅幽門螺旋桿菌;大棗健脾養(yǎng)胃功效甚為突出，醫(yī)經(jīng)謂之為脾胃之果，脾胃有病者宜之?，F(xiàn)代研究發(fā)現(xiàn)，大棗中含有抗癌成分環(huán)磷酸腺苷、山楂酸，前者可調(diào)節(jié)細(xì)胞的分裂繁殖，并使癌細(xì)胞分裂向正常細(xì)胞轉(zhuǎn)化，后者有較強(qiáng)的抑癌作用，胃病日久不愈，大棗中的山楂酸有助于增強(qiáng)胃液中的酸度，所以大棗對慢性萎縮性胃炎胃酸缺乏者來說，十分有益;甘草則可補(bǔ)脾益氣，緩急止痛[25]。田七、丹參活血祛瘀;白及、珍珠粉收斂止血，消腫生肌，白及與田七配伍，寒熱相平，行止并施;加延胡索、郁金、木香疏肝理氣，解郁止痛;面色不華，形神疲憊，屬氣血不足，胃絡(luò)失養(yǎng)，萎弱不榮，佐以當(dāng)歸、黨參補(bǔ)益氣血。諸藥合用，共奏疏肝和胃之功。

綜上所述，加味小建中湯對于心力衰竭合并胃腸道功能紊亂的臨床治療效果顯著，對于患者的胃腸道功能的恢復(fù)具有顯著的促進(jìn)作用，且能夠有效的減輕其病癥，改善患者的胃腸激素水平以及患者的腸道菌群水平。

參考文獻(xiàn)

[1]李鐵，劉平，及東林，等.參苓白術(shù)散聯(lián)合鹽酸洛哌丁胺膠囊治療腹腔鏡膽囊切除術(shù)后腹瀉療效及對腸道菌群及胃腸激素的影響[J].現(xiàn)代中西醫(yī)結(jié)合雜志，2017，26（19）：2097-2030.

[2]黃雪霞，吳金玉，伍朝春，等.腹透消食湯治療腹膜透析患者胃腸道功能紊亂癥的臨床觀察[J].四川中醫(yī)，2005，23（6）：37-39.

[3]程非洲.加味小建中湯聯(lián)合艾灸治療消化性潰瘍的臨床觀察[J].中西醫(yī)結(jié)合心血管病雜志，2018，6（6）：161-163.

[4]馬利.運(yùn)動(dòng)康復(fù)護(hù)理對慢性心衰患者自我效能、生活質(zhì)量及心功能的影響[J].首都食品與醫(yī)藥，2018，11（22）：111.

[5]高新建.半夏瀉心湯治療心衰合并胃腸道功能紊亂38例[J].四川中醫(yī)，2011，29（1）：95.

[6]程林江.加味小建中湯治療病毒性心肌炎所致心律失常120例的臨床回顧[J].大家健康，2015，9（13）：37.

[7]謝冬梅.加味小建中湯用于消化性潰瘍患者治療中的效果研究[J].中西醫(yī)結(jié)合心血管病雜志，2016，4（19）：161-168.

[8]梁綺敏.加味小建中湯治療慢性淺表性胃炎的臨床療效觀察[J].中國實(shí)用醫(yī)藥，2017，12（16）：34-36.

[9]吳國良.加味小建中湯治療脾胃虛寒型復(fù)發(fā)性消化性潰瘍45例[J].河南中醫(yī)，2010，30（1）：23-25.

[10]申成寧.瑞舒伐他汀結(jié)合輔酶Q10治療慢性心衰的療效觀察[J].首都食品與醫(yī)藥，2017，11（14）：49.

[11]石賀，汪龍德，吳亞娜.小建中湯加味治療脾胃虛寒型慢性萎縮性胃炎[J].臨床醫(yī)藥文獻(xiàn)雜志，2017，4（75）：14813-14814.

[12]李日德，柯俊.小建中湯聯(lián)合西藥治療消化性潰瘍的療效觀察[J].臨床醫(yī)學(xué)工程，2012，19（1）：67-69.

[13]劉婷，陳燕，賀曉元，等.子午流注針刺療法治療重癥COPD患者胃腸道功能紊亂的療效觀察[J].中國中西醫(yī)結(jié)合消化雜志，2018，26（4）：378-381.

[14]趙梁，宋雯，朱萍，等.腹瀉型腸易激綜合征重疊功能性消化不良與精神心理、胃腸激素的相關(guān)性[J].中華消化雜志，2013，33（2）：88-92.

[15]張媛，楊晨玉，韓亞楠，等.5-羥色胺對斷奶腹瀉仔鼠小腸組織學(xué)結(jié)構(gòu)的影響[J].中國農(nóng)業(yè)大學(xué)學(xué)報(bào)，2017，22（2）：80-86.

[16]聶靜濤.合募配穴法與鹽酸洛哌丁胺治療功能性腹瀉的臨床療效對比和安全性分析[J].現(xiàn)代中西醫(yī)結(jié)合雜志，2017，26（2）：192-193.

[17]董開忠，高永盛.參苓白術(shù)散對抗生素引起腸道菌群失調(diào)小鼠的影響[J].中國實(shí)驗(yàn)方劑學(xué)雜志，2015，21（1）：154-157.

[18]駱俊，徐春燕，趙凱.參苓白術(shù)散對脾虛氣滯型功能性消化不良患兒血清胃腸激素和胃電圖的影響[J].上海中醫(yī)藥雜志，2016，50（10）：50-52.

[19]徐遠(yuǎn)達(dá)，朱躍全.腹腔鏡膽囊切除術(shù)對急性膽囊炎老年患者免疫功能的影響[J].中國老年學(xué)雜志，2013，33（21）：5464-5465.

[20]彭逸潮.雙歧三聯(lián)活菌聯(lián)合補(bǔ)中益氣丸治療腹腔鏡膽囊切除術(shù)后腹瀉臨床觀察[J].廣州醫(yī)藥，2016，47（5）：28-31.

[21]繆惠娟.中藥抑肝健脾法治療膽囊切除術(shù)后腹瀉22例的臨床觀察[J].貴陽中醫(yī)學(xué)院學(xué)報(bào)，2011，33（6）：45-46.

[22]夏艷麗，陳宏偉，王友春，等.微生態(tài)調(diào)節(jié)劑對急性感染性腹瀉患者血清炎性因子、腸黏膜屏障功能、腸道菌群的影響研究[J].中華醫(yī)院感染學(xué)雜志，2016，26（21）：4844-4846.

[23]馮其貞，李建軍.膽囊切除術(shù)后腹瀉相關(guān)因素研究進(jìn)展[J].濟(jì)寧醫(yī)學(xué)院學(xué)報(bào)，2015，38（2）：142-144.

[24]婁朝勝.雙歧三聯(lián)活菌膠囊對膽囊切除術(shù)后腹瀉患者血清D-乳酸及腸菌群的影響[J].中國微生態(tài)學(xué)雜志，2015，27（12）：1424-1426.

[25]王世棟，蔡穎，單國輝，等.中藥溫腎健脾法治療腸道菌群失調(diào)性腹瀉的臨床療效[J].世界中醫(yī)藥，2018，13（12）：3039-3042.

（2019-11-06收稿 責(zé)任編輯：蒼寧）