世界免疫周｜聽(tīng)張文宏團(tuán)隊(duì)說(shuō) 疫苗的過(guò)去、現(xiàn)在和未來(lái)

回顧一個(gè)世紀(jì)以來(lái)醫(yī)學(xué)在疾病預(yù)防和治療方面的進(jìn)展，疫苗可被稱(chēng)作是現(xiàn)代醫(yī)學(xué)的一個(gè)奇跡。每年4月最后一周（4月24～30日）是“世界免疫周”，其目的是促進(jìn)接種疫苗以保護(hù)各年齡人群免患疾病。今年“世界免疫周”的主題是“疫苗使我們更緊密”。

數(shù)百年前，一些致命的傳染病在全球蔓延，而天花是其中最嚴(yán)重的一種。直到18世紀(jì)，這個(gè)難題被一名叫做愛(ài)德華·詹納的英國(guó)醫(yī)生找到了答案。

當(dāng)時(shí)，擠奶女工由于密切接觸奶牛，經(jīng)常會(huì)引起手部的一些小膿瘡，但并不嚴(yán)重。詹納醫(yī)生發(fā)現(xiàn)雖然當(dāng)時(shí)天花流行猖獗，但擠奶女工似乎從未有人患上天花。他對(duì)自己家園丁的兒子9歲的詹姆斯·菲普斯進(jìn)行了實(shí)驗(yàn)。詹納從擠奶女工的牛痘瘡中取出了膿液，將其注入了孩子皮下。如預(yù)計(jì)那樣，9歲的孩子得了牛痘。但是，幾個(gè)月后，當(dāng)詹納使菲普斯接觸天花時(shí)，孩子并未受到感染。詹納在更多人中進(jìn)行了這項(xiàng)實(shí)驗(yàn)后，發(fā)表了他的研究“對(duì)牛痘的成因和影響的調(diào)查”。這就是牛痘和疫苗的故事。

令人慶幸的是，人類(lèi)通過(guò)全球消除天花運(yùn)動(dòng)成功地在1977年宣布在地球表面消除了這個(gè)病毒。天花是人類(lèi)截至目前為止，唯一通過(guò)自身努力得以根除的人類(lèi)傳染病，而其中疫苗功不可沒(méi)。

一問(wèn)：疫苗的基本原理是什么？

簡(jiǎn)單來(lái)說(shuō)，無(wú)論是哪種類(lèi)型的疫苗，其基本的機(jī)制就是要通過(guò)自身來(lái)觸發(fā)機(jī)體的免疫系統(tǒng)，使其產(chǎn)生獨(dú)特的抵抗力可以抵抗外來(lái)特定病原體的入侵。我們知道對(duì)于多數(shù)傳染病，一旦感染，并從感染康復(fù)后就可以在一定的時(shí)間內(nèi)不再罹患同樣的疾病。那么怎樣才能夠觸發(fā)機(jī)體的免疫，卻又能夠不是真的得病呢？現(xiàn)代疫苗設(shè)計(jì)的思路就是遵循這樣的思路而來(lái)的。

二問(wèn)：常見(jiàn)疫苗的類(lèi)型和特點(diǎn)是什么？

為了實(shí)現(xiàn)這個(gè)過(guò)程，不同類(lèi)型的疫苗其模擬病原體的方法就是各顯神通了。

滅活疫苗：其本質(zhì)就是病原體本身被物理或化學(xué)方法處理后失去了感染活性，打個(gè)不恰當(dāng)?shù)谋确綔缁钜呙缇褪遣≡w的“尸體”——長(zhǎng)得和病原體相同卻沒(méi)有病原體本應(yīng)有的感染和復(fù)制能力。但是滅活疫苗還是具有多數(shù)原有病原體的組分，因此進(jìn)入人體以后還可以被機(jī)體辨識(shí)為病原體，產(chǎn)生保護(hù)抗體。滅活疫苗的缺點(diǎn)在于，由于其本身不能在體內(nèi)復(fù)制，因此接種多少劑量，也就最多使機(jī)體暴露了多少劑量的病原體，并且滅活的過(guò)程也可能降低免疫原性。因此，在多數(shù)情況下，需要多次接種，反復(fù)刺激機(jī)體，以產(chǎn)生足夠的抗體。并且為了進(jìn)一步增強(qiáng)免疫效能，可能還需要在滅活疫苗中添加一種叫做佐劑的東西，可以幫助增強(qiáng)產(chǎn)生抗體。

常見(jiàn)的滅活疫苗包括流感滅活疫苗、脊髓灰質(zhì)炎滅活疫苗和狂犬病疫苗等。

減毒活疫苗：這是一類(lèi)帶有活性的，可以在人體內(nèi)復(fù)制的疫苗。其往往是科學(xué)家在實(shí)驗(yàn)室反復(fù)地將原來(lái)具有致病性的病原體傳代，經(jīng)過(guò)幾十次甚至數(shù)百次的傳代后逐步降低了其致病性，直至其毒力降低到不能再致人類(lèi)出現(xiàn)疾病。其接種后可以感染人類(lèi)的細(xì)胞，并且進(jìn)行復(fù)制，模擬了原來(lái)病原體感染的過(guò)程。但是由于其毒力下降，不能致病，因此當(dāng)人類(lèi)產(chǎn)生抗體后，也就產(chǎn)生了對(duì)原有病原體的抵抗力。由于可以在體內(nèi)自我復(fù)制，因此非常高效，通常接種一次就可以刺激機(jī)體產(chǎn)生足夠的免疫力。

其缺點(diǎn)就是對(duì)于免疫缺陷的個(gè)體，接種減毒活疫苗后不能產(chǎn)生足夠的抗體，也就不能夠清除低毒力的活疫苗，因此可能會(huì)導(dǎo)致持續(xù)感染，并存在致病的風(fēng)險(xiǎn)。

常見(jiàn)的減毒活疫苗包括口服脊髓灰質(zhì)炎疫苗、風(fēng)疹、麻疹、腮腺炎疫苗、水痘疫苗等。

組分疫苗：滅活疫苗和減毒活疫苗是最為經(jīng)典的兩種疫苗形式。然而近半個(gè)世紀(jì)以來(lái)，科學(xué)家已經(jīng)不滿足于傳統(tǒng)的滅活疫苗，設(shè)計(jì)出了更新類(lèi)型的疫苗。這種疫苗含有的并不是完整的被滅活的病原體，而是病原體中可以被機(jī)體辨識(shí)的部分，就好比如果知道“保安”只認(rèn)臉來(lái)識(shí)別是否是入侵者，那么我們就只要復(fù)制這張臉給“保安”看，就可以觸發(fā)拉響警報(bào)。這類(lèi)疫苗我們統(tǒng)稱(chēng)為組分疫苗，也叫作亞單位疫苗。

組分疫苗的設(shè)計(jì)，首先要對(duì)“保安”認(rèn)啥要搞得一清二楚，“保安”辨認(rèn)的部分我們稱(chēng)之為免疫表位。一旦搞清楚了免疫表位，之后的設(shè)計(jì)又是各顯神通了。

比方說(shuō)，乙肝疫苗是通過(guò)基因工程表達(dá)的病毒表面抗原的部分片段，也就是乙肝病毒的免疫表位所在。而又比如肺炎鏈球菌疫苗和腦膜炎球菌疫苗，就是通過(guò)生產(chǎn)工藝，去除了細(xì)菌的菌體，而保留細(xì)菌表面的多糖成分，這是這類(lèi)細(xì)菌的免疫表位所在。

組分疫苗的特點(diǎn)是本身就是從病原體分離或人工合成出來(lái)的片段，因此不會(huì)具有感染性和致病性，非常安全。

在這些技術(shù)獲得突破的基礎(chǔ)上，科學(xué)家們?yōu)榱耸菇臃N的效率更高，便將不同的疫苗組合在一起。比方說(shuō)麻腮風(fēng)疫苗，可以同時(shí)抵抗麻疹、腮腺炎和風(fēng)疹病毒，而百白破疫苗可以同時(shí)抵抗百日咳、白喉和破傷風(fēng)三種細(xì)菌。組合疫苗提高了接種效率，減少了需要接種的次數(shù)，受到歡迎。

三問(wèn)：開(kāi)發(fā)疫苗有哪些新技術(shù)？

近年來(lái)，隨著分子生物技術(shù)的進(jìn)展，核酸疫苗已經(jīng)逐漸成為新的發(fā)展方向。核酸疫苗包括DNA疫苗、mRNA疫苗和載體疫苗等。

這類(lèi)疫苗的特點(diǎn)是接種進(jìn)入人體的既不是原有滅活的病原體，也不是減毒的病原體，更不是蛋白質(zhì)或多糖等組分，而是核酸或者是脫氧核糖核酸，其本身一般不引起免疫反應(yīng)，需要依靠人體體細(xì)胞作為生產(chǎn)車(chē)間，將其攜帶的信息翻譯出需要的抗原物質(zhì)，以刺激機(jī)體產(chǎn)生抗體。

再打個(gè)比方，核酸疫苗就好比只是發(fā)送了一本詳細(xì)的設(shè)計(jì)圖紙給人體，生產(chǎn)的車(chē)間就是在人體自身的細(xì)胞，生產(chǎn)原料也是人體的細(xì)胞提供的。

這類(lèi)疫苗的優(yōu)點(diǎn)是如果一旦發(fā)生病毒變異，或者出現(xiàn)了新的病毒，疫苗只要進(jìn)行很小的改動(dòng)便能繼續(xù)生產(chǎn)。核酸疫苗制造的難度也就是在于這本說(shuō)明書(shū)通過(guò)何種手段運(yùn)送進(jìn)入體內(nèi)的細(xì)胞，并且要被人體細(xì)胞接受和愿意按照你給的圖紙來(lái)生產(chǎn)。同時(shí)，生產(chǎn)的量又能恰到好處，而這些問(wèn)題正逐步被科學(xué)家們克服。

四問(wèn)：疫苗的安全性如何？

疫苗自其誕生以來(lái)，安全性就一直被人們所重視。從現(xiàn)代的制藥標(biāo)準(zhǔn)來(lái)看，對(duì)其安全性要求要高于治療性藥物。

那么現(xiàn)有疫苗的安全性到底怎么樣呢？應(yīng)該說(shuō)目前市面上在用的疫苗都是經(jīng)過(guò)三期臨床試驗(yàn)后得以上市，安全性有保障的。但是，必須按照疫苗的說(shuō)明書(shū)來(lái)使用。

比方說(shuō)，絕大多數(shù)的減毒活疫苗就不適合給孕婦以及免疫缺陷的人群使用。當(dāng)然，疫苗作為一種特殊的藥物，必定也和其他藥物一樣，會(huì)有一定副作用發(fā)生的概率。例如接種后局部疼痛、短暫出現(xiàn)發(fā)熱都是常見(jiàn)的輕微不良反應(yīng)，并不會(huì)產(chǎn)生嚴(yán)重的后果。但是像對(duì)疫苗成分過(guò)敏，就可能會(huì)發(fā)生接種后即刻的過(guò)敏反應(yīng)。因此，疫苗接種一定要在指定的醫(yī)療機(jī)構(gòu)中或具備急救條件的場(chǎng)所進(jìn)行，最為基本的條件就是能夠?qū)Τ霈F(xiàn)罕見(jiàn)發(fā)生的過(guò)敏性休克等現(xiàn)象的接種者立即進(jìn)行搶救。

至于像減毒活疫苗發(fā)生突變?cè)斐啥玖謴?fù)等問(wèn)題，隨著疫苗質(zhì)量控制和檢測(cè)手段的進(jìn)步，近年來(lái)已經(jīng)十分罕見(jiàn)。而核酸疫苗由于是全新的一類(lèi)疫苗，在此之前還尚未在人類(lèi)進(jìn)行大規(guī)模的接種，因此不管理論上有多安全，實(shí)際上還是應(yīng)進(jìn)行嚴(yán)密地安全性檢測(cè)，保證接種者的安全。

五問(wèn)：新冠疫苗的開(kāi)發(fā)與展望是什么？

新冠肺炎疫情從出現(xiàn)流行到今天，也就不過(guò)一年多的時(shí)間，對(duì)全世界已經(jīng)造成了不可挽回的損失，科學(xué)家也前所未有地投入疫情的防控中，其中疫苗研發(fā)是不可或缺的組成部分，可以說(shuō)是史無(wú)前例。新冠疫苗的研發(fā)創(chuàng)造了歷史上研發(fā)疫苗的記錄，在1年時(shí)間內(nèi)，已經(jīng)走完了疫苗從研發(fā)到上市的全過(guò)程。

現(xiàn)在全球范圍內(nèi)急需盡快建立免疫屏障，否則因?yàn)樘颖芤呙绫Ｗo(hù)的變異株有可能會(huì)獲得迅速進(jìn)化，全球的重啟可能會(huì)再次延后?，F(xiàn)在最為重要的是迅速推動(dòng)疫苗的接種。新冠疫苗接種推進(jìn)速度決定人類(lèi)與新冠疫情對(duì)決的未來(lái)。疫苗接種速度越快，就越能有效控制疫情，否則病毒變異的速度就難以跟上疾病防控的速度。

新冠病毒作為一種RNA病毒，復(fù)制過(guò)程中發(fā)生突變的概率還是比較高的，而當(dāng)突變積累到一定程度時(shí)，就可能會(huì)影響疫苗的保護(hù)力，這個(gè)風(fēng)險(xiǎn)是存在的。對(duì)此，一方面包括我國(guó)在內(nèi)的多國(guó)科研機(jī)構(gòu)已經(jīng)開(kāi)始密切監(jiān)測(cè)，并且積極開(kāi)展新一代疫苗研發(fā)以應(yīng)對(duì)新突變。另一方面，民眾應(yīng)加快接種疫苗，盡早構(gòu)建起群體免疫屏障，只有感染的人數(shù)明顯下降了，才可能降低病毒變異的速度，最終遏制疫情的流行。（來(lái)源：健康中國(guó)）