甲狀腺素替代治療對早產(chǎn)兒暫時性低甲狀腺素血癥的療效分析

徐景武 武兆磊 喻林芝 黃倩怡

因早產(chǎn)兒相關(guān)反饋機(jī)制尚未成熟、合成分泌甲狀腺出現(xiàn)異常等因素引發(fā)早產(chǎn)兒出現(xiàn)甲狀腺功能暫時性的低下,表現(xiàn)主要為甲狀腺素水平降低,而TSH 水平未同時升高［1］。據(jù)相關(guān)資料指出［2］,發(fā)生THOP 的幾率為12%～64%,因早產(chǎn)兒較小的胎齡、較低的出生體重,發(fā)生THOP 的幾率則越高。據(jù)大量文獻(xiàn)數(shù)據(jù)指出［3］,在腸道發(fā)育、出生后腸道的成熟中,甲狀腺素發(fā)揮的作用較為重要,甲狀腺素缺乏會使胃腸道的代謝、功能改變。早產(chǎn)兒喂養(yǎng)不耐受各項(xiàng)表現(xiàn)與THOP 可能有關(guān),如便秘、腹脹、胃潴留、喂養(yǎng)困難等,但臨床尚未找到流行病學(xué)相關(guān)證據(jù)。2017 年6 月～2020 年6 月,本院選取兒科THOP 早產(chǎn)兒100 例展開對比研究,分析甲狀腺素替代治療的應(yīng)用價值,并獲得了確切的療效,現(xiàn)整理如下。

1 資料與方法

1.1一般資料 選取2017 年6 月～2020 年6 月在本院就診的THOP 早產(chǎn)兒100 例,其中男62 例,女38 例；胎齡34～35 周40 例,32～34 周40 例,28～32 周20 例。以數(shù)字隨機(jī)表法分為對照組及觀察組,每組50 例。對照組男30 例,女20 例；觀察組男32 例,女18 例。兩組患兒的一般資料比較,差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05),具有可比性。本院倫理委員會審核批準(zhǔn)了本次研究?；純杭覍倬獣员敬窝芯?并簽署同意書。

1.2納入及排除標(biāo)準(zhǔn)

1.2.1納入標(biāo)準(zhǔn) 入選患兒均確診THOP；出生體重在1～2.5 kg；胎齡28～35 周；有喂養(yǎng)不耐受表現(xiàn)存在［4］。

1.2.2排除標(biāo)準(zhǔn) 低FT3單純綜合征的患兒；患兒甲狀腺功能存在先天性減低；其他系統(tǒng)存在嚴(yán)重合并癥者［5］。

1.3方法

1.3.1對照組 給予常規(guī)支持療法,包括保暖、護(hù)理、靜脈營養(yǎng)、抗感染、循環(huán)支持、呼吸管理等,以及管理胃腸包括體位療法、非營養(yǎng)性的吸吮、按摩刺激口腔、早期的微量喂養(yǎng)等。

1.3.2觀察組 在對照組的基礎(chǔ)上給予甲狀腺素替代治療。給予患兒左甲狀腺素鈉片(Merck Serono GmbH,注冊證號H20140051,規(guī)格：100 μg)口服,5 μg/(kg·d),每周測量FT4、TSH水平,FT4恢復(fù)正常水平后停止給藥。

1.4觀察指標(biāo) ①比較兩組患兒治療前后的TSH、FT4、FT3水平,借助化學(xué)發(fā)光全自動分析儀和診斷試劑盒對血清內(nèi)TSH、FT4、FT3水平實(shí)施檢測。②比較兩組患兒的住院時間、達(dá)到全胃腸喂養(yǎng)時間、恢復(fù)出生體重時間、喂養(yǎng)不耐受持續(xù)時間。③比較兩組患兒的安全性,觀察治療期間有無不良反應(yīng)出現(xiàn)。

1.5統(tǒng)計學(xué)方法 采用SPSS23.0 統(tǒng)計學(xué)軟件進(jìn)行統(tǒng)計分析。計量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差()表示,采用t 檢驗(yàn)；計數(shù)資料以率(%)表示,采用χ2檢驗(yàn)。P＜0.05表示差異具有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1兩組患兒治療前后的TSH、FT4、FT3水平比較 兩組治療前后組間組內(nèi)的TSH 水平比較,差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05)。治療前,兩組FT4水平比較,差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05)；治療后,兩組FT4水平均高于本組治療前,且觀察組高于對照組,差異具有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)。治療前,兩組FT3水平比較,差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05)；治療后,觀察組FT3水平高于本組治療前及對照組治療后,差異具有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)；對照組FT3水平與本組治療前比較,差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05)。見表1。

表1 兩組患兒治療前后的TSH、FT4、FT3 水平比較()

表1 兩組患兒治療前后的TSH、FT4、FT3 水平比較()

注：與本組治療前比較,aP＜0.05；與對照組治療后比較,bP＜0.05

2.2兩組患兒的住院時間、達(dá)到全胃腸喂養(yǎng)時間、恢復(fù)出生體重時間、喂養(yǎng)不耐受持續(xù)時間比較 觀察組患兒的住院時間、達(dá)到全胃腸喂養(yǎng)時間、恢復(fù)出生體重時間、喂養(yǎng)不耐受持續(xù)時間均短于對照組,差異具有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)。見表2。

表2 兩組患兒的住院時間、達(dá)到全胃腸喂養(yǎng)時間、恢復(fù)出生體重時間、喂養(yǎng)不耐受持續(xù)時間比較(,d)

表2 兩組患兒的住院時間、達(dá)到全胃腸喂養(yǎng)時間、恢復(fù)出生體重時間、喂養(yǎng)不耐受持續(xù)時間比較(,d)

注：與對照組比較,aP＜0.05

2.3兩組患兒的安全性比較 治療期間,兩組患兒均未發(fā)生不良反應(yīng)。

3 討論

伴隨著持續(xù)進(jìn)步的新生兒醫(yī)學(xué),以及不斷升高的低體重早產(chǎn)兒存活率,管理早產(chǎn)兒營養(yǎng)面臨新挑戰(zhàn)［6］。低體重的早產(chǎn)兒極易出現(xiàn)喂養(yǎng)不耐受的情況,對其生長發(fā)育十分不利,使住院時間延長,醫(yī)療機(jī)構(gòu)、家庭負(fù)擔(dān)增加。因早產(chǎn)兒甲狀腺的發(fā)育缺乏完善性,加之甲狀腺發(fā)病相關(guān)功能存在一定障礙,通常低體重的早產(chǎn)兒常伴有THOP,體重越輕,胎齡越小,出生后應(yīng)激反應(yīng)的持續(xù)時間則越長,三碘甲狀腺原氨酸、甲狀腺素不會受到高水平TSH 刺激出現(xiàn)反應(yīng)性升高,FT4、FT3、TSH 水平降低［7］。近些年相關(guān)資料指出［8］,對于腸道發(fā)育、腸道出生后成熟,甲狀腺素可發(fā)揮關(guān)鍵性作用,甲狀腺素缺乏會使胃腸道代謝、功能改變。因此,針對THOP 早產(chǎn)兒治療時應(yīng)重視補(bǔ)充腸內(nèi)的營養(yǎng)。

腸道可貯存甲狀腺素,還可調(diào)節(jié)其激素活動,甲狀腺素在腸道的成熟、發(fā)育中作用較為關(guān)鍵。甲狀腺一旦出現(xiàn)疾病會對胃腸道系統(tǒng)產(chǎn)生影響,甲狀腺的功能減退癥和胃腸道疾病間關(guān)系錯綜復(fù)雜［9,10］。甲狀腺素會對小腸內(nèi)葡萄糖等物質(zhì)的運(yùn)輸產(chǎn)生影響,使胃腸道代謝、功能改變。據(jù)相關(guān)文獻(xiàn)指出［11,12］,將大鼠甲狀腺切除進(jìn)而對甲狀腺的功能減退癥實(shí)施模擬,分析甲狀腺素替代治療影響胃腸器官的程度。研究發(fā)現(xiàn),在大鼠甲狀腺的功能逐步減退后,其小腸直徑、長度縮短明顯,腸壁的厚度增加,腸道內(nèi)可見較小長度和窩深的絨毛,腸腔在其功能減退時轉(zhuǎn)移的葡萄糖減少,在增加甲狀腺素后轉(zhuǎn)運(yùn)葡萄糖增加［13-15］。證實(shí),小腸吸收形態(tài)學(xué)的變量因甲狀腺的功能減退癥使小腸的轉(zhuǎn)移能力降低,而增加甲狀腺素替代使這些變量增加,進(jìn)而提高小腸轉(zhuǎn)移的能力［16］。

腸道激素屬能量和食欲重要的調(diào)節(jié)肽,促食效果較為關(guān)鍵,可使食物攝入增加,增加體重,脂肪生成,據(jù)相關(guān)資料指出［17］,FT4、FT3、TSH 與腸道激素間相關(guān)性較為顯著,代謝、調(diào)節(jié)腸道激素期間有甲狀腺激素的參與。本次研究可見,在對THOP 早產(chǎn)兒展開治療時選擇在常規(guī)支持療法上加甲狀腺素,治療后FT3水平明顯提高,同時住院時間、達(dá)到全胃腸喂養(yǎng)時間、恢復(fù)出生體重時間、喂養(yǎng)不耐受持續(xù)時間顯著縮短,且治療期間未出現(xiàn)藥物明顯不良反應(yīng)。這與相關(guān)文獻(xiàn)資料數(shù)據(jù)基本一致,根據(jù)胡曉晶等［18］研究指出,以甲狀腺素替代可使THOP 早產(chǎn)兒喂養(yǎng)不耐受情況顯著改善,并縮短住院時間等?？梢?甲狀腺素可使THOP 早產(chǎn)兒腸道的消化功能增加,有助于其胃腸的蠕動,還有助于嬰幼兒的神經(jīng)肌肉系統(tǒng)發(fā)育,使其持續(xù)吸吮力強(qiáng)化,胃腸發(fā)育快速成熟。因此,本文認(rèn)為早產(chǎn)兒在三碘甲狀腺原氨酸、甲狀腺素降低明顯的病理狀態(tài)下,給予甲狀腺素替補(bǔ),不僅可避免出現(xiàn)腦損害,對原發(fā)病康復(fù)也十分有利。

綜上所述,治療THOP 早產(chǎn)兒時選擇甲狀腺素替代治療,對其胃腸功能的成熟十分有利,還便于后期早產(chǎn)兒的順利喂養(yǎng),將喂養(yǎng)過渡的時間縮短,有助于提升其體質(zhì)量,喂養(yǎng)質(zhì)量得以改善,喂養(yǎng)不耐受持續(xù)時間縮短,住院時間降低,療效確切。