對(duì)乙型肝炎肝硬化失代償期患者采取核苷和核苷酸類(lèi)藥物治療對(duì)其肝功能的意義分析

趙晨晨 王偉 楊方

乙型肝炎病毒在世界范圍內(nèi)流行,每年都有人死于慢性乙型肝炎病毒感染引起的肝硬化和肝癌等終末期肝病。研究表明乙型肝炎病毒在肝臟中持續(xù)高水平,和乙型肝炎病毒持續(xù)復(fù)制,是肝硬化持續(xù)進(jìn)展的獨(dú)立危險(xiǎn)因素［1］。乙型肝炎是臨床上最常見(jiàn)以及感染率最高的病毒性肝炎之一。臨床表現(xiàn)為乏力惡心、食欲不振和肝腫大等癥狀。治療不及時(shí)或不當(dāng)會(huì)導(dǎo)致肝硬化。當(dāng)疾病進(jìn)入失代償期,會(huì)縮短患者生命周期,嚴(yán)重影響生命安全。在臨床治療中的藥物治療大多采用抗病毒治療,雖然能有效預(yù)防肝硬化,并且延長(zhǎng)疾病轉(zhuǎn)化為肝硬化的時(shí)間,但對(duì)失代償癥狀的治療效果并不理想。因此只要乙肝失代償期肝硬化患者體內(nèi)已檢測(cè)到乙型肝炎病毒的脫氧核糖核酸(HBV-DNA)復(fù)制,無(wú)論水平如何都應(yīng)立即實(shí)施抗病毒治療,以改善肝功能,延緩肝功能移植的要求。大量研究表明,核苷藥物是抗病毒治療中最有效,以及最安全的抗病毒藥物,但其缺陷在于長(zhǎng)期耐藥［2］。臨床實(shí)踐表明,失代償期乙型肝炎肝硬化患者應(yīng)用核苷和核苷酸類(lèi)藥物,可有效提高治療效果,改善患者臨床癥狀,促進(jìn)疾病穩(wěn)定［3］。本文選取50 例乙型肝炎肝硬化失代償期患者對(duì)其進(jìn)行研究,現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1一般資料 選取2019 年1 月～2020 年6 月在沈陽(yáng)市第六人民醫(yī)院肝病三科50 例乙型肝炎肝硬化失代償期患者,隨機(jī)分為試驗(yàn)組和對(duì)照組,各25 例。對(duì)照組中,男13 例,女12 例；年齡37.5～56.5 歲,平均年齡(47.4±3.4)歲；病程3 個(gè)月～12 年,平均病程(5.4±2.3)年。試驗(yàn)組中,男12 例,女13 例；年齡35.5～57.8 歲,平均年齡(46.4±3.64)歲；病程4 個(gè)月～13 年,平均病程(5.6±2.5)年。兩組患者一般資料比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05),具有可比性。

1.2納入及排除標(biāo)準(zhǔn)

1.2.1納入標(biāo)準(zhǔn) 參照2003 年9 月在西安召開(kāi)的第十次全國(guó)病毒性肝炎及肝病學(xué)術(shù)會(huì)議,討論修訂的《病毒性肝炎防治方案》中,乙肝肝硬化失代償期的診斷標(biāo)準(zhǔn)。具體診斷標(biāo)準(zhǔn)為：Child-Pugh 分級(jí)為B 或C 級(jí),患者有明顯的肝功能異常、肝脾腫大、門(mén)脈高壓,患者肝功能檢查顯示,血清白蛋白＜35 g/L,血清總膽紅素升高＞35 μmol/L,內(nèi)鏡下見(jiàn)肝靜脈曲張,或肝纖維化,所有患者均經(jīng)影像學(xué)和實(shí)驗(yàn)室檢查確診為乙型肝炎肝硬化,患者了解研究方案并簽署同意書(shū)。

1.2.2排除標(biāo)準(zhǔn) 患者伴有主要器官疾病,或神經(jīng)系統(tǒng)疾病,排除哺乳期婦女。

1.3方法 兩組患者入院后均進(jìn)行相應(yīng)的體檢。即根據(jù)患者實(shí)際情況,進(jìn)行利尿劑治療,并給予冷凍血漿、多烯磷脂酰膽堿、人白蛋白、天冬氨酸鉀和復(fù)方甘草酸制劑等對(duì)癥治療,積極預(yù)防并發(fā)癥的發(fā)生。對(duì)照組給予阿德福韋酯(正大天晴藥業(yè)集團(tuán)股份有限公司,國(guó)藥準(zhǔn)字H20060666,劑量：100 mg)口服；試驗(yàn)組在對(duì)照組的基礎(chǔ)上給予恩替卡韋(江西青峰藥業(yè)有限公司,國(guó)藥準(zhǔn)字H20100141,劑量：0.5 mg)0.5 mg/d。兩組均治療45 周。

1.4觀察指標(biāo)及判定標(biāo)準(zhǔn) 比較兩組患者臨床療效,療效判定標(biāo)準(zhǔn)：顯效為患者肝功能改善＞45%,癥狀消失；有效為患者肝功能可改善20%～45%；無(wú)效為患者病情改善＜20%?？傆行?(顯效+有效)/總例數(shù)×100%。比較兩組患者治療后肝功能指標(biāo)及白蛋白水平,包括AST、ALT、TBIL、AKP、CHE、ALB 及PALB。比較兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況,包括感染、肝性腦病、上消化道出血、電解質(zhì)紊亂等。

1.5統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS22.0 統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件處理數(shù)據(jù)。計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差()表示,采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以率(%)表示,采用χ2檢驗(yàn)。P＜0.05 表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1兩組臨床療效比較 試驗(yàn)組臨床總有效率高于對(duì)照組,差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。見(jiàn)表1。

表1 兩組臨床療效比較 ［n(%)］

2.2兩組治療后肝功能指標(biāo)比較 治療后,試驗(yàn)組患者ALT、TBIL、AST、AKP、CHE 水平均低于對(duì)照組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。見(jiàn)表2。

表2 兩組治療后肝功能指標(biāo)比較()

表2 兩組治療后肝功能指標(biāo)比較()

注：與對(duì)照組比較,aP＜0.05

2.3兩組治療后臨床不良反應(yīng)發(fā)生情況比較 治療后,試驗(yàn)組患者感染、肝性腦病、上消化道出血及電解質(zhì)紊亂發(fā)生率均低于對(duì)照組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。見(jiàn)表3。

表3 兩組治療后臨床不良反應(yīng)發(fā)生情況比較 ［n(%)］

2.4兩組治療后PALB、ALB 水平比較 治療后,試驗(yàn)組水平均高于對(duì)照組患者,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。見(jiàn)表4。

表4 兩組治療后PALB、ALB 水平比較()

表4 兩組治療后PALB、ALB 水平比較()

注：與對(duì)照組比較,aP＜0.05

3 討論

乙型肝炎是臨床上常見(jiàn)病和多發(fā)病,又稱(chēng)乙型肝炎病毒感染,該病毒感染患者,如果不及時(shí)治療,或治療不當(dāng),會(huì)導(dǎo)致肝硬化,嚴(yán)重的還會(huì)導(dǎo)致患者肝癌,患者的生命安全受到嚴(yán)重影響。臨床研究表明,我國(guó)乙型肝炎的發(fā)病率較高,且大部分患者會(huì)發(fā)展為肝硬化［4］?；颊邚陌l(fā)展中逐漸過(guò)渡到代償期后疾病會(huì)迅速發(fā)展,最終導(dǎo)致肝癌,或肝功能衰竭,從而增加死亡率,因此在臨床治療中,為了提高患者的生命安全,必須采取有效和安全的治療措施。目前臨床上,核苷類(lèi)藥物為常規(guī)藥物治療常用藥,核苷酸類(lèi)藥物是最常見(jiàn)的抗病毒藥物,臨床實(shí)踐表明核苷聯(lián)合核苷酸類(lèi)藥物治療失代償期乙型肝炎肝硬化療效顯著［5］。阿德福韋酯和恩替卡韋作為核苷和核苷酸類(lèi)代表藥物,阿德福韋屬于單磷酸腺苷無(wú)環(huán)核苷類(lèi)似物,是一種新型核苷類(lèi)抗病毒藥物,可以通過(guò)與天然底物脫氧腺苷三磷酸競(jìng)爭(zhēng),和整合到病毒脫氧核糖核酸(DNA)中,來(lái)抑制乙型肝炎病毒的復(fù)制,從而導(dǎo)致DNA 鏈的延伸和終止,適合長(zhǎng)期抗病毒治療,可有效降低抗病毒療效高的患者,降低血清中HBV-DNA 和ALT 水平［6］。恩替卡韋,是一種鳥(niǎo)嘌呤核苷類(lèi)似物,它能有效抑制乙型肝炎病毒的聚合酶,并具有起效快、抗乙型肝炎病毒能力強(qiáng)的特點(diǎn)［7］。有研究顯示,阿德福韋與恩替卡韋聯(lián)合用藥后,兩組療效有顯著性差異,能迅速改善患者臨床癥狀來(lái)改善肝功能,提高乙型肝炎E 抗原(HBeAg)陰性率并減少并發(fā)癥的發(fā)生,進(jìn)一步提高治療效果來(lái)促進(jìn)療效使患者盡快康復(fù),核苷和核苷酸類(lèi)藥物能有效改善患者的肝功能,能有效抑制HBV-DNA 的復(fù)制來(lái)顯著降低血清HBV-DNA 水平,有效控制患者病情,核苷與核苷酸聯(lián)合用藥,在改善肝功能、改善患者基本生理狀況,及抗病毒方面優(yōu)于單一藥物［8］。但是有學(xué)者指出,隨著用藥時(shí)間的延長(zhǎng),單用核苷,或核苷酸類(lèi)藥物,會(huì)增加基因突變的發(fā)生率,加重患者病情,因此聯(lián)合用藥更加安全［9,10］。從本試驗(yàn)可以看出,治療后,試驗(yàn)組臨床總有效率高于對(duì)照組,差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。試驗(yàn)組患者ALT、TBIL、AST、AKP、CHE 水平均低于對(duì)照組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。試驗(yàn)組患者感染、肝性腦病、上消化道出血及電解質(zhì)紊亂發(fā)生率均低于對(duì)照組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。試驗(yàn)組PALB、ALB水平均高于對(duì)照組患者,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。此外,乙肝肝硬化患者由病毒學(xué)抑制,再到肝功能恢復(fù)到肝纖維化的逆轉(zhuǎn)是一個(gè)漫長(zhǎng)的過(guò)程,短期用僅僅是抑制病情的發(fā)展,防止終末期肝病發(fā)生,因此對(duì)于乙肝肝硬化失代償期患者要積極給予長(zhǎng)期規(guī)律的抗病毒治療,才能得到良好的治療效果。

綜上所述,對(duì)乙型肝炎肝硬化失代償期患者,采取核苷和核苷酸類(lèi)藥物治療方案治療的臨床效果顯著,有效改善肝功能,并且臨床安全性高。