利培酮聯(lián)合齊拉西酮治療精神分裂癥后抑郁的療效及對(duì)患者認(rèn)知功能、生活質(zhì)量的影響研究

倪珂 李磊 賀峰 回佳印

精神分裂癥指的是因?yàn)椴幻饕蛩匾鸬木裥约膊?具有疾病反復(fù)發(fā)作、病情惡化和加重等臨床表現(xiàn)。據(jù)有關(guān)資料顯示［1］,精神分裂癥是由一系列癥候群組成的臨床綜合征,屬于多因素疾病。臨床醫(yī)學(xué)并未全面認(rèn)識(shí)具體因素,但是其認(rèn)為該病的發(fā)生與患者家族遺傳、自身壓力和環(huán)境等存在緊密聯(lián)系。精神分裂癥臨床表現(xiàn)涉及意識(shí)、情感及思維等［2］。相關(guān)報(bào)道表明［3］,由于精神分裂癥具有一定的特殊性,大部分患者存在不同程度的抑郁現(xiàn)象,而這一情緒的出現(xiàn)加重了疾病發(fā)展,使得患者自殘及自殺風(fēng)險(xiǎn)提高。及早治療精神分裂癥后抑郁疾病有助于降低不良事件發(fā)生率。而當(dāng)前臨床常用藥物包括齊拉西酮、利培酮等,且效果明顯。因而本研究針對(duì)利培酮聯(lián)合齊拉西酮治療精神分裂癥后抑郁患者的臨床效果進(jìn)行綜合分析,具體內(nèi)容報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1一般資料 選取本院2018 年5 月～2019 年10 月接收的300 例精神分裂癥后抑郁患者,依據(jù)平行對(duì)照法分為對(duì)照組和觀察組,各150 例。對(duì)照組男78 例,女72 例；年齡20～67 歲,平均年齡(41.65±9.12)歲；病程1～9 年,平均病程(5.12±1.45)年。觀察組男80 例,女70 例；年齡22～66 歲,平均年齡(41.72±9.15)歲；病程1～8 年,平均病程(5.15±1.52)年。兩組患者一般資料比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05),具有可比性。本次研究經(jīng)醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。納入標(biāo)準(zhǔn)：患者明確診斷為精神分裂癥,并簽署書面同意書；研究前1 個(gè)月未服用其他抗精神疾病類藥物。排除標(biāo)準(zhǔn)［4］：合并腦損傷；哺乳期及妊娠期婦女；合并糖尿病、神經(jīng)發(fā)育遲緩和血脂代謝障礙；合并凝血功能障礙；具有齊拉西酮、利培酮藥物過敏史；合并腎、心、肝器官功能障礙；意識(shí)模糊；拒絕參與本研究或者中途選擇退出；具有家族精神性疾病遺傳史。

1.2方法 對(duì)照組采用利培酮(江蘇恩華藥業(yè)股份有限公司,國(guó)藥準(zhǔn)字H20050160)治療,初始劑量為1 mg/d 口服,治療7d 后逐漸調(diào)整劑量至7～10 mg/d,同時(shí)維持該劑量,治療8 周。觀察組采用利培酮聯(lián)合齊拉西酮(重慶圣華曦藥業(yè)股份有限公司,國(guó)藥準(zhǔn)字H20070078)治療,利培酮用法用量與對(duì)照組相同；齊拉西酮初始劑量為20mg/d 口服,治療2 周后調(diào)整劑量為100～120 mg/d,同時(shí)保持該劑量進(jìn)行治療,最大劑量160 mg/d,治療8 周。

1.3觀察指標(biāo)及判定標(biāo)準(zhǔn) ①治療效果。判定標(biāo)準(zhǔn)依據(jù)陽(yáng)性與陰性癥狀量表(PANSS)［5］,總計(jì)包括30個(gè)條目,分值與患病嚴(yán)重程度呈正比。與治療前相比,PANSS評(píng)分減少＞75%,表示顯效；與治療前相比,PANSS 評(píng)分減少25%～75%,表示有效；與治療前相比,PANSS評(píng)分減少＜25%,表示無(wú)效?？傆行?(顯效+有效)/總例數(shù)×100%。②認(rèn)知功能,判定依據(jù)為洛文斯頓認(rèn)知評(píng)定成套測(cè)驗(yàn)評(píng)定表(LOTCA),具有7 個(gè)維度,分別為動(dòng)作運(yùn)動(dòng)、定向、注意力/專注力、空間知覺、思維操作、視知覺和視運(yùn)動(dòng)組織時(shí)間,總計(jì)119 分,分值越高說(shuō)明患者認(rèn)知功能越好,反之表示認(rèn)知功能較差［6］。③生活質(zhì)量,總計(jì)包括8 個(gè)條目,分別為社會(huì)功能、生理職能、活力、情感職能、社會(huì)功能、生理功能、軀體疼痛、精神健康和總體健康,分值與生活質(zhì)量呈正相關(guān)［7］。④不良反應(yīng)發(fā)生情況,不良反應(yīng)包括肝功能異常、血清泌乳素增高和便秘。

1.4統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS22.0 統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)統(tǒng)計(jì)分析。計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差() 表示,采用t 檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以率(%)表示,采用χ2檢驗(yàn)。P＜0.05 表示差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1兩組治療效果比較 對(duì)照組72 例顯效,58 例有效,20 例無(wú)效,治療總有效率為86.67%；觀察組81 例顯效,60 例有效,9 例無(wú)效,治療總有效率為94.00%；觀察組治療總有效率高于對(duì)照組,差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=4.619,P=0.032＜0.05)。

2.2兩組認(rèn)知功能評(píng)分比較 治療前,觀察組與對(duì)照組認(rèn)知功能評(píng)分比較,差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)；治療后,觀察組認(rèn)知功能評(píng)分高于對(duì)照組,差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。見表1。

表1 兩組認(rèn)知功能評(píng)分比較(,分)

表1 兩組認(rèn)知功能評(píng)分比較(,分)

注：與對(duì)照組比較,aP＜0.05

2.3兩組生活質(zhì)量評(píng)分比較 治療前,兩組生理職能、生理功能、情感職能、社會(huì)功能、精神健康、軀體疼痛、活力和總體健康評(píng)分比較,差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)；治療后,觀察組生理職能、生理功能、情感職能、社會(huì)功能、精神健康、軀體疼痛、活力和總體健康評(píng)分均高于對(duì)照組,差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。見表2。

表2 兩組生活質(zhì)量評(píng)分比較(,分)

表2 兩組生活質(zhì)量評(píng)分比較(,分)

注：與對(duì)照組比較,aP＜0.05

2.4兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況比較 對(duì)照組發(fā)生2 例肝功能異常,2 例便秘,1 例血清泌乳素增高,不良反應(yīng)發(fā)生率為3.33%；觀察組發(fā)生1 例肝功能異常,2 例便秘,1 例血清泌乳素增高,不良反應(yīng)發(fā)生率為2.67%；兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較,差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=0.115,P=0.735＞0.05)。

3 討論

在精神疾病中精神分裂癥的發(fā)病率較高,難以治愈,病情容易反復(fù),治療的過程中需要長(zhǎng)期服藥,且該類藥物均具有較大的副作用,對(duì)預(yù)后有不良影響［8］。精神分裂癥合并抑郁患者較多,主要因?yàn)樽陨砑膊‰y以治愈,長(zhǎng)期處于困擾中,使患者出現(xiàn)了害怕和低落等不良情緒,進(jìn)而對(duì)預(yù)后造成了影響?；颊咭坏┏霈F(xiàn)功能缺陷問題,極易出現(xiàn)自殺風(fēng)險(xiǎn)。有關(guān)資料顯示,神經(jīng)遞質(zhì)功能紊亂直接參與精神分裂癥的發(fā)生,也就是谷氨酸、額前葉5-羥色胺(5-HT)和多巴胺等水平異常提高。中腦邊緣系統(tǒng)中多巴胺處于亢進(jìn)狀態(tài),致使患者發(fā)生幻想、異常興奮、抑郁等癥狀［9,10］,所以阻斷并抑制由多巴胺和5-羥色胺引起的神經(jīng)沖動(dòng)在治療精神分裂癥后抑郁的作用不可忽視。

當(dāng)前臨床治療精神疾病常用藥物包括齊拉西酮、利培酮等,其能夠改善患者陰性及陽(yáng)性癥狀、認(rèn)知功能及精神功能,但是兩者在作用機(jī)制方面存在一定差異［11］。利培酮屬于單胺能拮抗劑,其具有較高的α1、α2、D2受體和5-HT2受體親和度,在精神分裂癥治療中應(yīng)用效果明顯,但是利培酮很容易發(fā)生錐體外體系反應(yīng),進(jìn)而改變了患者自身糖代謝功能和脂代謝功能,具有較高的不良反應(yīng)發(fā)生率［12］。齊拉西酮是一種5-HT2A受體阻滯劑,其屬于哌嗪衍生物,其能夠有效糾正精神分裂癥患者陰性癥狀［13］。據(jù)有關(guān)資料顯示,齊拉西酮具有較高的D2受體及5-HT2A受體親和力,可以有效抑制5-HT 有關(guān)物質(zhì)的再攝取,從而充分發(fā)揮對(duì)精神分裂癥的治療效果［14］。與此同時(shí),利用口服方式可以加快吸收速度,提高生物利用度,而且該藥物半衰期短,通常為2～6 h,患者連續(xù)服用該藥物3 h 后機(jī)體內(nèi)無(wú)顯著藥物聚集,因此,具有較低的不良反應(yīng)發(fā)生率［15］。

現(xiàn)階段,關(guān)于齊拉西酮與利培酮聯(lián)合治療精神分裂癥抑郁的研究資料相對(duì)較少,因此本文對(duì)此進(jìn)行了深入探討。本次研究結(jié)果顯示,觀察組治療總有效率94.00%高于對(duì)照組的86.67%,差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。治療后,觀察組認(rèn)知功能評(píng)分高于對(duì)照組分,差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。治療前,兩組生理職能、生理功能、情感職能、社會(huì)功能、精神健康、軀體疼痛、活力和總體健康評(píng)分比較,差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)；治療后,觀察組生理職能、生理功能、情感職能、社會(huì)功能、精神健康、軀體疼痛、活力和總體健康評(píng)分均高于對(duì)照組,差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。由此證明利培酮與齊拉西酮聯(lián)合治療有助于提高患者的認(rèn)知功能,而且可以提高其生活質(zhì)量。研究結(jié)果還顯示,兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較,差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。由此可見,采用利培酮聯(lián)合齊拉西酮治療不會(huì)增加不良反應(yīng),安全性較高。

綜上所述,利培酮聯(lián)合齊拉西酮治療精神分裂癥后抑郁的效果明顯,其有助于患者認(rèn)知功能和生活質(zhì)量的提高,值得臨床推廣。