血漿纖維蛋白原含量對(duì)胃癌患者的診斷價(jià)值

張揚(yáng) 于靜波

FIB 是血漿中的主要凝血因子之一,其濃度在血漿中也是最高的,是纖溶酶和凝血酶經(jīng)一系列復(fù)雜反應(yīng)后得到的終極產(chǎn)物［1］。所以血漿FIB 濃度的改變,不但可以提示凝血功能不全,而且還與惡性腫瘤的發(fā)生與轉(zhuǎn)移都有一定的關(guān)聯(lián)。所以當(dāng)患者患有惡性腫瘤時(shí)其血液大多處于一種高凝狀態(tài)。而人體出現(xiàn)的這種高凝狀態(tài)會(huì)進(jìn)一步促進(jìn)腫瘤的惡化,并與其轉(zhuǎn)移程度密切相關(guān)［2］。此次研究通過(guò)測(cè)量80 例胃癌患者和其他人群的血漿FIB 含量,明確其診斷的相關(guān)性,并研究其和惡性腫瘤的臨床分期和轉(zhuǎn)移的相關(guān)性。

1 資料與方法

1.1一般資料 選取2019 年8 月～2020 年8 月期間在遼寧中醫(yī)藥大學(xué)附屬第一醫(yī)院已經(jīng)明確診斷的胃癌患者80 例設(shè)置為胃癌組,其中男46 例,女34 例；年齡54～81 歲,平均年齡(69.48±5.58)歲；病程1～6 年,平均病程(3.27±1.21)年；病理診斷：淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移51 例,無(wú)淋巴轉(zhuǎn)移29 例；分期：Ⅰ期18 例,Ⅱ期19 例,Ⅲ期27 例,Ⅳ期16 例。選取本院同期治療胃部良性病變的患者40例設(shè)置為胃良性疾病組,其中男25例,女15例；年齡49～82 歲,平均年齡(69.30±6.77)歲；病程4～15 年,平均病程(10.62±4.59)年；萎縮性胃炎12 例,胃潰瘍17 例,胃息肉11 例。同時(shí)選擇同期的健康體檢者40 例設(shè)置為健康對(duì)照組,其中男22 例,女18 例；年齡51～80 歲,平均年齡(69.50±6.18)歲。三組患者性別、年齡等一般資料比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05),具有可比性。

1.2方法 抽取靜脈血于BD 公司109 mmol/L 枸櫞酸鈉抗凝劑的真空管,抗凝劑與全血之比為1∶9,3000 r/min 離心10 min,分離血漿待測(cè)。血液標(biāo)本于離體4 h 內(nèi)完成檢測(cè)。采用美國(guó)BeckmanCoulter 公司ACL-9000 全自動(dòng)凝血/纖溶分析儀進(jìn)行FIB 檢測(cè)(Clauss 法),使用美國(guó)BeckmanCoulter 公司原裝試劑,以FIB＞4.0 g/L 定義為高FIB 血癥［3］。應(yīng)用日立7170s全自動(dòng)生化分析儀檢測(cè)SCRP,其臨界值設(shè)為3.0 mg/L。以羅氏Elecsys2010 全自動(dòng)電化學(xué)發(fā)光免疫分析儀檢測(cè)CEA、CA19-9、CA72-4,TPS 檢測(cè)采用酶聯(lián)免疫方法。

1.3觀察指標(biāo) 比較三組FIB、SCRP、CEA、CA19-9、CA72-4、TPS 水平,比較胃癌不同分期及有無(wú)淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移患者的FIB、SCRP 水平。

1.4統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS21.0 統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件處理數(shù)據(jù)。計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差()表示,采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以率(%)表示,采用χ2檢驗(yàn)。P＜0.05 表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1三組血FIB、CEA、CA19-9、CA72-4、TPS和SCRP 水平比較 胃癌組的FIB、CEA、CA19-9、CA72-4、TPS 水平明顯高于胃良性疾病組與健康對(duì)照組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)；三組的SCRP 水平比較,差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。見(jiàn)表1。

表1 三組血FIB、CEA、CA19-9、CA72-4、TPS 和SCRP 水平比較()

表1 三組血FIB、CEA、CA19-9、CA72-4、TPS 和SCRP 水平比較()

注：與胃癌組比較,aP＜0.05

2.2不同臨床分期的胃癌患者的FIB 濃度比較 不同臨床分期的胃癌患者的FIB 水平比較,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。不同臨床分期的胃癌患者的SCRP 水平比較,差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。見(jiàn)表2。

表2 不同臨床分期的胃癌患者FIB 及SCRP 水平比較()

表2 不同臨床分期的胃癌患者FIB 及SCRP 水平比較()

注：與Ⅰ期比較,aP＜0.05；與Ⅱ期比較,bP＜0.05；與Ⅲ期比較,cP＜0.05

2.3有無(wú)淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移胃癌患者的FIB 和SCRP 水平比較 有淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的胃癌患者FIB 水平高于無(wú)淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移者,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)；兩者SCRP 水平比較,差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。見(jiàn)表3。

表3 有無(wú)淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移胃癌患者的FIB 和SCRP 水平比較()

表3 有無(wú)淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移胃癌患者的FIB 和SCRP 水平比較()

注：與有淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移者比較,aP＜0.05

3 討論

在我國(guó)現(xiàn)階段,在臨床上比較多見(jiàn)的惡性腫瘤中胃癌是其中之一,其病發(fā)的人數(shù)位居第二位,僅次于肺癌［4］。所以當(dāng)下情況要尋找一種既能準(zhǔn)確的判斷胃癌又能預(yù)估其轉(zhuǎn)歸的檢查方式就成為我們臨檢醫(yī)師需要努力的目標(biāo)［5］。FIB 是血漿中的凝血因子之一,其主要作用就是防止出血,而且因含量最高,所以在凝結(jié)血液中起著決定性作用。在以前,臨床監(jiān)測(cè)血漿FIB 主要還是用來(lái)評(píng)估其血液凝固功能水平的高低,預(yù)測(cè)其血栓或出血風(fēng)險(xiǎn),并對(duì)溶栓、抗凝或止血治療做進(jìn)一步的指導(dǎo)。血漿FIB 在肝臟生成,其分子量是350 kd,血漿FIB 通過(guò)機(jī)體的凝血酶經(jīng)過(guò)氧化水解后生成FIB,其活性時(shí)間是4～5 d。血漿FIB 在急性發(fā)病期會(huì)迅速合成并起效。但現(xiàn)階段,血漿FIB 濃度和腫瘤及機(jī)體炎性反應(yīng)的直接關(guān)系還不得而知?，F(xiàn)代研究的重點(diǎn)是血漿FIB 和惡性腫瘤的生長(zhǎng)、轉(zhuǎn)移的相關(guān)性。許多試驗(yàn)均發(fā)現(xiàn),惡性腫瘤患者血漿中FIB 含量普遍較高,但根本原因尚不明確。有學(xué)者認(rèn)為,可能當(dāng)惡性腫瘤細(xì)胞擴(kuò)散到血液中時(shí)血小板活性被激發(fā),當(dāng)血小板釋放出大量FIB 時(shí)其血液中FIB 也會(huì)升高［6］。所以目前的共識(shí),考慮胃癌患者血漿FIB 高濃度的原因包括：①腫瘤細(xì)胞擴(kuò)散到血液中時(shí)與大量的內(nèi)皮細(xì)胞與血小板相遇后后者的活性被激發(fā),從而大量生成高度活躍的產(chǎn)物,血小板功能增加,導(dǎo)致α 顆粒大量釋放,其內(nèi)含的纖維蛋白被放散入血,并進(jìn)一步加速腫瘤細(xì)胞的擴(kuò)散；②腫瘤細(xì)胞大量激活內(nèi)皮細(xì)胞,導(dǎo)致其放散出許多凝血因子,啟動(dòng)了凝血系統(tǒng),加速血液凝固,誘發(fā)血栓生成,同時(shí)可以促使內(nèi)皮細(xì)胞,進(jìn)一步合成纖維蛋白溶解酶,從而激發(fā)了纖溶酶抑制劑,間接減緩FIB 的分解代謝,故血漿FIB 濃度上升［7］；③惡性腫瘤細(xì)胞也會(huì)生成血管增生物質(zhì),導(dǎo)致腫瘤周圍的毛細(xì)血管網(wǎng)異常茂盛,腫瘤細(xì)胞脫落導(dǎo)致癌栓,隨著血液循環(huán)擴(kuò)散到狹窄處,能誘使血流動(dòng)力學(xué)障礙,本就FIB 濃度已經(jīng)上升,極易造成栓塞,從而又激發(fā)了纖溶酶,而分解FIB 得到的物質(zhì)(fibrinogen degradation product,FDP)可以反饋給肝臟,進(jìn)而又加速血漿FIB 的合成；④血漿FIB 可以誘導(dǎo)腫瘤細(xì)胞,其加強(qiáng)成纖維細(xì)胞中的生長(zhǎng)因子-2(fibroblast growth factor-2,FGF-2)的分泌和效能,從而加速腫瘤細(xì)胞的生長(zhǎng)和放散。所以從降低胃癌患者的高凝形式這個(gè)思路可以提供一個(gè)合理的診療方式。血漿FIB 加速腫瘤細(xì)胞轉(zhuǎn)移的原因是,血漿FIB 在肝臟中生成,其分子量較大,屬于一種蛋白質(zhì),而血漿FIB 加速腫瘤細(xì)胞擴(kuò)散的方法有：①血漿FIB 由二聚體生成,通過(guò)一個(gè)二硫鍵將腫瘤細(xì)胞與正常組織細(xì)胞相連,腫瘤細(xì)胞對(duì)FIB 受體有高度敏感性,而FIB 和血管內(nèi)皮細(xì)胞的受體也高度敏感,所以腫瘤細(xì)胞隨診血液循環(huán),擴(kuò)散到其他成長(zhǎng)的組織血管中,與其內(nèi)皮相連接；②血漿FIB的受體與血小板的糖蛋白高度契合,所以腫瘤細(xì)胞根據(jù)FIB 的特性,與血小板聚集產(chǎn)生更大的結(jié)合物質(zhì),其中腫瘤細(xì)胞在其中心位置,外層由FIB 與血小板形成,所以輕易躲避了免疫系統(tǒng)的追蹤和消滅。通過(guò)另一個(gè)試驗(yàn)得知,治療前,其血漿FIB 濃度能夠診斷卵巢表皮細(xì)胞癌和子宮內(nèi)膜癌,而且其診斷的準(zhǔn)確率和敏感程度均較理想［8］。而且另一個(gè)相關(guān)試驗(yàn)也證實(shí),腫瘤患者的存活率下降,跟患者長(zhǎng)期處于高濃度的FIB 有密切關(guān)系,所以測(cè)量FIB 濃度能較準(zhǔn)確的評(píng)估胃癌患者是否發(fā)生轉(zhuǎn)移的主要手段之一［9］。此次試驗(yàn)觀察證實(shí)：胃癌患者的FIB 濃度明顯高于良性腫瘤患者和健康人群,這和其他相關(guān)文獻(xiàn)的結(jié)果相同［10］。所以FIB 也可以預(yù)測(cè)胃癌轉(zhuǎn)歸。而腫瘤的各種轉(zhuǎn)移會(huì)導(dǎo)致病情的進(jìn)一步惡化,其預(yù)后越不利。據(jù)統(tǒng)計(jì),約有75%以上的腫瘤患者均因腫瘤細(xì)胞的擴(kuò)散而失去治療價(jià)值。臨床有大量的試驗(yàn)證明,高濃度的FIB 會(huì)加速腫瘤細(xì)胞的擴(kuò)散,但是FIB 也在急性炎性反應(yīng)階段被激活,所以當(dāng)出現(xiàn)炎性反應(yīng)時(shí)其濃度也能上升,所以其準(zhǔn)確性就會(huì)大打折扣。此次試驗(yàn)表明,胃癌患者的FIB 濃度與胃癌的擴(kuò)散呈正相關(guān),但是SCRP 和胃癌擴(kuò)散無(wú)明顯聯(lián)系,說(shuō)明FIB 的增多不但與炎性反應(yīng)相關(guān),也和腫瘤的轉(zhuǎn)歸密切相關(guān)。此次觀察還證實(shí),血漿FIB 的濃度高低和腫瘤標(biāo)志物CEA、CA72-4、TPS 的濃度高度一致。

綜上所述,通過(guò)檢測(cè)FIB,根據(jù)其濃度的高低可以幫助鑒別胃癌與其他良性腫瘤的類別,對(duì)患者病情的預(yù)后和轉(zhuǎn)歸起到提示作用,意義明顯。