替羅非班應用于顱內非大血管閉塞性進展性腦梗死的療效及安全性

葛成東

進展性腦梗死是急性腦梗死中比較常見的一種亞型,發(fā)生幾率為25%～43%,屬于比較嚴重的疾?。?］。顱內非大血管閉塞性進展性腦梗死發(fā)病后,患者會出現(xiàn)局限性腦缺血,神經功能受到損害,并逐漸進展、階梯式加重,可持續(xù)6 h 至數(shù)天［2］。顱內非大血管閉塞性進展性腦梗死多數(shù)發(fā)生在動脈硬化基礎上,但是具體的病因復雜,使得臨床治療難度增加,治療效果不夠理想,容易導致患者殘疾或者出現(xiàn)死亡［3］。早發(fā)現(xiàn)、早診斷、早治療對于顱內非大血管閉塞性進展性腦梗死患者治療有效率提升、神經功能缺損情況改善有著重要意義,需要根據(jù)患者具體的病情進展情況以及腦梗死嚴重程度選擇合適的治療方案［4］。臨床上在治療顱內非大血管閉塞性進展性腦梗死時,常規(guī)治療方案是使用阿司匹林、硫酸氯吡格雷藥物,同時對患者進行嚴密的生命體征監(jiān)測、心電監(jiān)護,具有一定的治療效果,但是整體治療效果欠佳。替羅非班是一種適用于不穩(wěn)定型心絞痛或非Q 波心肌梗死疾病的藥物,可以有效預防心臟缺血、冠脈缺血等,在顱內非大血管閉塞性進展性腦梗死的臨床治療中也有應用實踐,并且取得了很好的臨床療效。

1 資料與方法

1.1一般資料 選擇2019 年6 月～2020 年12 月收治的46 例顱內非大血管閉塞性進展性腦梗死患者,隨機分為觀察組與對照組,每組23 例。對照組中男13 例,女10 例；年齡55～76 歲,平均年齡(60.15±5.63)歲。觀察組中男15 例,女8 例；年齡55～78 歲,平均年齡(60.78±5.74)歲。兩組患者一般資料比較差異無統(tǒng)計學意義(P＞0.05),具有可比性。納入標準：經臨床影像學檢查和癥狀觀察后確診為顱內非大血管閉塞性進展性腦梗死；入院時NIHSS 評分＞10 分；入院前未使用腦梗死治療藥物；患者存在自主意識,可配合治療與檢查,自愿并同意參加本次研究；經醫(yī)院倫理委員會批準同意。排除標準：近3 個月內發(fā)生過腦出血；對治療藥物過敏者；依從性差者；中途退出研究或者死亡者。

1.2方法

1.2.1對照組 對照組采取常規(guī)用藥方式治療,聯(lián)合使用阿司匹林腸溶膠囊、硫酸氫氯吡格雷片。阿司匹林腸溶膠囊［永信藥品工業(yè)(昆山)股份有限公司,國藥準字H19990212］用法用量：口服給藥,1 次/d,100 mg/次。硫酸氫氯吡格雷片(樂普藥業(yè)股份有限公司,國藥準字H20123116)用法用量：口服,75 mg/次,1 次/d。同時對患者進行嚴密的生命體征監(jiān)測、心電監(jiān)護,實時記錄患者血壓、心率,給予營養(yǎng)支持,健康教育。

1.2.2觀察組 觀察組在對照組治療方案基礎上增加替羅非班(魯南貝特制藥有限公司,國藥準字H20090328)治療,用法用量：取本品與0.9%氯化鈉注射液混合后進行稀釋,制成濃度為50 μg/ml 的注射液,靜脈滴注(泵入),初始噴入速率為0.4 μg/(kg·min),維持30 min,然后調節(jié)并維持以0.1 μg/(kg·min)的速率維持24 h 后停用,繼續(xù)給予阿司匹林口服(100 mg/d)聯(lián)合硫酸氫氯吡格雷(75 mg/d)雙抗治療。

1.3觀察指標及判定標準 ①對比兩組臨床療效,判定標準：顯效：患者NIHSS 評分下降＞50%,或者評分為0 或1 分,神經功能基本恢復,四肢功能恢復；有效：NIHSS 評分下降30%～50%,神經功能有所改善；無效：不符合顯效與有效標準。總有效率=顯效率+有效率。②對比兩組治療前后NIHSS 評分［5］,總分42 分,評分同卒中嚴重程度呈正相關。③對比兩組不良事件發(fā)生情況,包括牙齦出血、皮下出血、腦出血。

1.4統(tǒng)計學方法 采用SPSS22.0 統(tǒng)計學軟件處理數(shù)據(jù)。計量資料以均數(shù)±標準差()表示,采用t檢驗；計數(shù)資料以率(%)表示,采用χ2檢驗。P＜0.05 表示差異有統(tǒng)計學意義。

2 結果

2.1兩組臨床療效比較 觀察組治療總有效率為100.00%,高于對照組的82.61%,差異有統(tǒng)計學意義(P＜0.05)。見表1。

表1 兩組臨床療效比較［n(%)］

2.2兩組治療前后NIHSS 評分比較 治療前,兩組NIHSS 評分比較差異無統(tǒng)計學意義(P＞0.05)；治療后,觀察組NIHSS 評分為(1.38±0.34)分,低于對照組的(4.02±1.06)分,差異有統(tǒng)計學意義(P＜0.05)。見表2。

表2 兩組治療前后NIHSS 評分比較(,分)

表2 兩組治療前后NIHSS 評分比較(,分)

注：與對照組治療后比較,aP＜0.05

2.3兩組不良事件發(fā)生率比較 觀察組不良事件發(fā)生率為8.70%,與對照組的4.35%比較,差異無統(tǒng)計學意義(P＞0.05)。見表3。

表3 兩組不良事件發(fā)生率比較［n(%)］

3 討論

急性顱內非大血管閉塞性進展性腦梗死是比較常見的臨床急癥,患者發(fā)病后腦梗死會在7 d 左右時間內持續(xù)進展,使得患者神經功能持續(xù)受損,如果治療不及時或者效果不理想可導致患者殘疾,嚴重者可直接發(fā)生死亡［6］。急性顱內非大血管閉塞性進展性腦梗死主要是因為動脈血管管腔狹窄或者閉塞導致腦組織血供不足引起,屬于急性缺血性卒中。臨床上對于急性缺血性卒中的治療以靜脈溶栓治療為主,在一定程度上可避免腦梗死進展,并且降低致殘率與死亡率。盡管如此,仍有許多急性腦梗死患者會進展加重,尤其對于那些錯過溶栓時機或拒絕溶栓的患者。臨床上在治療急性顱內非大血管閉塞性進展性腦梗死患者的過程中,經常使用阿司匹林聯(lián)合硫酸氫氯吡格雷進行雙抗治療,其中阿司匹林藥物主要起到抑制血小板的作用,鎮(zhèn)痛、消炎效果均較為理想,且有明顯的解熱特性［7］。硫酸氯吡格雷可阻斷其他激動劑釋放二磷酸腺苷,控制血小板聚集［8］。值得注意的是,這些藥物應用效果并不理想,因為兩種藥物對血小板聚集產生的抑制作用均為阻斷中間聚集途徑,并沒有對血小板的聚集形成全面覆蓋,依然存在聚集可能。同時部分患者對硫酸氯吡格雷有藥物抵抗情況,并且口服藥物吸收慢,影響到整體的治療效果。鹽酸替羅非班是一種非肽類的血小板糖蛋白Ⅱb/Ⅲa 受體可逆性拮抗劑,可以對糖蛋白Ⅱb/Ⅲa 與纖維蛋白原的結合進行阻止,阻斷血小板的聚集以及交聯(lián)［9］。有研究表明［10］,其可有效改善小動脈閉塞性進展性卒中患者的NIHSS 評分。另外,鹽酸替羅非班在二磷酸腺苷(ADP)誘導的血小板聚集抑制中具有很好的效果,并且血小板功能在停藥后可快速恢復,出血風險得到有效控制［11-13］。

本次研究中,觀察組治療總有效率為100.00%,高于對照組的82.61%,差異有統(tǒng)計學意義(P＜0.05)。治療后,觀察組NIHSS 評分為(1.38±0.34)分,低于對照組的(4.02±1.06)分,差異有統(tǒng)計學意義(P＜0.05)。同時結果與Chang 等［14］的研究結果類似。另外,觀察組并發(fā)癥發(fā)生率為8.70%,與對照組的4.35%比較,差異無統(tǒng)計學意義(P＞0.05)。說明替羅非班不會增加患者出血風險。由此可見,替羅非班用于治療急性顱內非大血管閉塞性進展性腦梗死的療效顯著,是一種安全有效的臨床治療藥物。

綜上所述,替羅非班治療顱內非大血管閉塞性急性進展性腦梗死效果顯著。