超聲血流信號與宮頸癌臨床病理特征的相關性及其對預后的評估價值

李艷輝，張瑩瑩，趙友誼

(靈寶市婦幼保健院超聲科，河南 三門峽 472500)

宮頸癌是發(fā)病率最高的一種女性生殖道惡性腫瘤，據(jù)報道我國每年新增宮頸癌病例高達13萬例，其中死亡病例超40%，嚴重威脅女性生命健康[1]。早發(fā)現(xiàn)、早診斷、早治療對宮頸癌預后至關重要，彩色多普勒超聲是用于宮頸癌檢查的一種方法，其不僅可以顯示宮頸病變，而且可通過血流信號反映血管生成情況，有利于明確腫瘤生物學行為[2]。近年來有報道[3-4]表示，腫瘤的生長、轉(zhuǎn)移、浸潤等均與血管生成有關。因此，超聲血流信號可能與宮頸癌臨床病理特征有關，而臨床病理特征又對宮頸癌的預后發(fā)揮著決定性效果，故認為超聲血流信號可能對宮頸癌的預后具有較好的評估價值?；诖?，作者對近4 a在本院進行手術治療的宮頸癌患者的病例資料進行分析，探究超聲血流信號與宮頸癌臨床病理特征的相關性及對預后的評估價值，旨在為宮頸癌治療方案的制定和預后效果的改善提供參考，現(xiàn)報道結(jié)果如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料入組2017年1月至2020年1月靈寶市婦幼保健院收治的60例宮頸癌患者，年齡28～65(51.89±7.59)歲；孕次0～5(2.83±0.56)次；產(chǎn)次0～3(1.62±0.54)次；體質(zhì)量指數(shù)(body mass index，BMI)19～25(23.18±2.36)kg/m2；國際婦產(chǎn)科聯(lián)盟(International Federation of Gynecology and Obstetrics，F(xiàn)IGO)分期：Ⅰ期29例、Ⅱ期31例；病理類型：腺癌27例、鱗癌33例。納入標準：1)符合2018年FIGO對宮頸癌新診斷標準[5]，且經(jīng)術后病理檢查確診；2)自愿接受雙附件切除術、子宮切除術等手術治療；3)臨床資料完整。排除標準：1)合并其他惡性腫瘤者；2)心、肝、腎等重要器官功能障礙者；3)內(nèi)分泌系統(tǒng)疾病者。

1.2 方法術前1周，對所有患者采用美國GE公司Voluson 730彩色多普勒超聲診斷儀檢查血流信號，超聲探頭為IC5-9H，頻率5～9 MHz，經(jīng)陰道進行超聲檢查。檢查前排空膀胱，取膀胱截石位，檢測病灶大小、形態(tài)，獲取宮頸內(nèi)部回聲、浸潤深度等臨床病理特征。然后應用彩色多普勒超聲血流成像多切面觀察距離宮頸病灶血流情況，脈沖多普勒獲取心動周期血流阻力指數(shù)。所有檢查均由同一名經(jīng)驗豐富的醫(yī)師獨立完成。

1.3 觀察指標1)評價超聲血流信號：根據(jù)Alder半定量標準[6]對病灶血流信號進行分級，超聲顯示內(nèi)見網(wǎng)狀血流為+++級，超聲顯示內(nèi)見條狀或棒狀血流為++級，超聲顯示內(nèi)見星點狀血流為+級，超聲顯示內(nèi)未見血流為0級；血流豐富為++級、+++級，血流較少為+級，血流缺乏為0級；2)臨床病理資料收集：收集所有患者年齡、病理類型、FIGO分期、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移、病灶大小、脈管累及、宮旁浸潤、間質(zhì)浸潤深度等指標；3)預后效果評估：術后隨訪1 a，評估患者預后情況，并將預后結(jié)果分為良好與差。良好為術后1 a內(nèi)未出現(xiàn)淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移、宮旁浸潤、脈管受累等，并且患病組織間質(zhì)浸潤深度不足10 mm；差為術后1 a內(nèi)出現(xiàn)淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移、宮旁浸潤、脈管受累等，并且患病組織間質(zhì)浸潤深度達到10 mm及以上。

1.4 統(tǒng)計學處理采用SPSS 22.0處理數(shù)據(jù)；計量資料用表示，比較用獨立樣本t檢驗；計數(shù)資料用百分數(shù)表示，比較用χ2檢驗；超聲血流信號與宮頸癌臨床病理特征的相關性用多因素二元Logistic回歸分析；超聲血流信號對宮頸癌預后的評估價值采用受試者工作特征(receiver operating characteristics，ROC)曲線分析；檢驗水準α=0.05。

2 結(jié)果

2.1 一般資料60例宮頸癌患者中彩色多普勒超聲檢查顯示血流豐富33例、血流較少18例、血流缺乏9例。根據(jù)血流信號情況分為血流豐富組(33例)和血流不豐富組(27例)。血流豐富組和血流不豐富組年齡、BMI、孕次、產(chǎn)次比較差異均無統(tǒng)計學意義(P均>0.05)。見表1。

表1 2組患者一般資料比較

2.2 超聲血流信號與臨床病理特征的關系血流豐富組有淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移、病灶≥18 mm、有脈管累及、有宮旁浸潤、間質(zhì)浸潤深度≥10 mm者占比均高于血流不豐富組，差異均有統(tǒng)計學意義(P均<0.05)。見表2。

表2 超聲血流信號與臨床病理特征的關系 n(%)

2.3 超聲血流信號與臨床病理特征的多因素分析以超聲血流信號是否豐富為因變量(血流豐富組賦值“1”，血流不豐富組值“0”)，以單因素分析結(jié)果P<0.05的因素作為自變量(有淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移、病灶≥18 mm、有脈管累及、有宮旁浸潤、間質(zhì)浸潤深度≥10 mm賦值“1”，無淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移、病灶<18 mm、無脈管累及、無宮旁浸潤、間質(zhì)浸潤深度<10 mm賦值“0”)。多因素Logistic回歸分析顯示，有淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移、病灶≥18 mm、有脈管累及、間質(zhì)浸潤深度≥10 mm是導致宮頸癌超聲血流信號豐富的獨立危險因素。見表3。

表3 超聲血流信號與臨床病理特征的多因素分析

2.4 超聲血流信號對宮頸癌預后的評估價值分析血流豐富組預后良好率為24.24%(8/33)，低于血流不豐富組的74.04%(20/27)，差異均有統(tǒng)計學意義(χ2=14.816，P<0.001)。ROC曲線分析顯示，超聲血流信號對宮頸預后評估價值的AUC為0.748，95%CI為0.619～0.876，且當血流信號豐富時，評估不良預后的敏感性為100.00%，特異性為70.00%。

3 討論

宮頸癌發(fā)病機制仍存疑，普遍認為持續(xù)高危型人乳頭瘤病毒感染、多孕多產(chǎn)、過早性行為等為宮頸癌發(fā)生的重要誘因，并且其作為一種可以預防的惡性腫瘤，定期篩查或接種人乳頭瘤病毒疫苗可有效預防宮頸癌[7-8]。但隨著我國老年化的加劇，宮頸癌的發(fā)病率仍呈上升趨勢，并且由于該病發(fā)病早期癥狀不明顯，一經(jīng)確診已達到晚期，預后較差。因此，宮頸癌早期有效診斷方式對患者而言意義重大。多普勒超聲是臨床心臟、肢體、體表、腹部、婦科等多種疾病的檢查診斷手段，近年來報道表示其在婦科惡性腫瘤的早期篩查診斷方面效果較好，不僅可顯示病灶大小、形態(tài)、浸潤、轉(zhuǎn)移情況，而且可通過血流信號反映血管生長情況[9-10]。有學者表示，腫瘤血管生成與宮頸癌淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移、間質(zhì)浸潤深度等臨床病理特征均有關[11]。

本研究對60例宮頸癌患者進行分析發(fā)現(xiàn)，血流豐富組有淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移、病灶≥18 mm、有脈管累及、有宮旁浸潤、間質(zhì)浸潤深度≥10mm者占比顯著高于血流不豐富組，且有淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移、病灶≥18 mm、有脈管累及、間質(zhì)浸潤深度≥10 mm是導致宮頸癌超聲血流信號豐富的獨立危險因素。這提示超聲血流信號越豐富，患者淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移、脈管累及、宮旁浸潤的發(fā)生風險越高，病灶越大，間質(zhì)浸潤越深，與林利等[12]報道結(jié)果一致。推測原因可能為：血流信號越豐富，血管生成越多，不僅病灶可隨著血管生成而生長，而且當血管不斷生長，淋巴結(jié)和腫瘤細胞會經(jīng)生長至脈管和宮旁的血管和淋巴管道進行轉(zhuǎn)移和增殖，從而導致淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移、脈管累及、宮旁浸潤、病灶增大和間質(zhì)浸潤加深[13-14]。本研究發(fā)現(xiàn)宮旁浸潤雖與超聲血流信號有關，但卻不是血流信號豐富的獨立危險因素，這可能是納入樣本量較小導致的。此外，有報道顯示，宮頸癌血流信號不僅與臨床病理特征有關，而且與預后有關，可用于預后評估。本研究結(jié)果還顯示，血流豐富組預后良好率(24.24%)顯著低于血流不豐富組(74.04%)，且經(jīng)ROC曲線分析顯示超聲血流信號對宮頸癌預后評估價值的AUC為0.748，當血流信號豐富時，評估不良預后的敏感性為100.00%，特異性為70.00%，與文獻[15]報道結(jié)果一致。這提示宮頸癌血流信號越豐富，預后越差，且超聲血流信號評估宮頸癌不良預后的敏感性較高。這是因為血流信號豐富者病灶處血管生長較多，浸潤和轉(zhuǎn)移風險高，腫瘤較為嚴重，從而導致預后相對較差[16]。

綜上所述，宮頸癌超聲血流信號與淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移、病灶大小、脈管累及、間質(zhì)浸潤深度密切相關，可作為判斷宮頸癌病理特征的參考指標；且超聲血流信號對預后評估價值較高，血流豐富者預后效果較差，可作為宮頸癌預后評估的參考指標，指導宮頸癌的診治。本研究仍有局限性，一是納入樣本量只有60例，較小，二是隨訪時間較短，未對術后5 a生存情況進行分析，故仍需加大樣本量，延長隨訪時間進一步驗證性探究。