傣藥治療哮喘研究進(jìn)展

李曉紅，劉 錄，張彬若，楊竹雅

(云南中醫(yī)藥大學(xué) 云南省高校中藥飲片工程研究中心，云南 昆明 650500)

支氣管哮喘(簡稱哮喘，Asthma)是一種由多種炎癥性細(xì)胞參與的異質(zhì)性疾病，以氣道慢性炎癥、氣道高反應(yīng)性、氣道重塑和氣道黏液分泌增多等為特征，臨床表現(xiàn)為反復(fù)咳嗽、喘息、痰多、呼吸急促[1].據(jù)全球哮喘防治創(chuàng)議委員會(Global Initiative for Asthma，GINA)估計，目前全球有3.58億患者，中國約 3 000 萬，伴隨環(huán)境污染等因素，哮喘患病率尤其是兒童哮喘患者人數(shù)在不斷攀升，給患者家庭帶來了沉重的經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)和心理負(fù)擔(dān)[2].因此，哮喘已成為危害人類健康和生活質(zhì)量的全球衛(wèi)生問題之一，而哮喘的防治也已成為現(xiàn)在研究的熱點問題.

民族醫(yī)藥是我國醫(yī)藥文化寶庫中的瑰寶，而傣醫(yī)藥作為我國四大民族醫(yī)藥之一(藏、蒙、維、傣)，已有長達(dá) 2 500 多年的歷史，其吸收佛教理論并結(jié)合在同自然、疾病斗爭過程中積累的經(jīng)驗，逐漸發(fā)展成為以“四塔、五蘊(yùn)理論”為核心，獨具特色的民族醫(yī)藥體系[3].傣族主要分布在云南省的南部和西部，大多居住在海拔 1 000 m 以下的熱帶、亞熱帶地區(qū)，高溫、濕潤、雨量豐沛的氣候特征造就了種類繁多的植物類群，傣族人民在千百年來總結(jié)出了很多藥效明確、獨具治法的藥材[4].《檔哈雅龍》等傣族醫(yī)藥學(xué)著作中就收載了具有治療咳嗽病的傣藥40余種[5-6]，本文對其中臨床應(yīng)用廣泛，基礎(chǔ)研究深入的部分品種研究情況進(jìn)行綜述，為研究傣醫(yī)藥治療哮喘提供參考.

1 理論基礎(chǔ)

傣醫(yī)認(rèn)為呼吸屬風(fēng)所管，有“以風(fēng)辨病，以病辨風(fēng)，風(fēng)病辨治”的理論，風(fēng)塔、火塔偏盛突出，是攏唉習(xí)火(支氣管哮喘)發(fā)病的主要原因，根據(jù)病因分為攏唉習(xí)火皇(熱喘)、攏唉習(xí)火嘎(寒喘).熱喘多因積熱于內(nèi)，痰濕內(nèi)生，加之外在的熱風(fēng)毒邪，導(dǎo)致風(fēng)火偏盛，風(fēng)火夾痰上犯上盤，阻礙肺氣運(yùn)行，引發(fā)哮喘，因此治療熱喘以除風(fēng)止喘，清火解毒為主.寒喘多因患者體內(nèi)四塔、五蘊(yùn)功能低下，加之外在的冷風(fēng)寒邪，水濕運(yùn)化受阻，痰液上犯上盤，引發(fā)哮喘，因此治療寒喘以祛風(fēng)除痰，平喘止咳為主[7].

2 常用傣藥

2.1 燈臺葉

傣藥名為“擺埋丁別”，來源于夾竹桃科糖膠樹Alstoniascholaris(L.) R.Br.的干燥葉.味苦、微澀，性寒，入風(fēng)、水、火塔，具有除風(fēng)通血、清熱解毒、消腫止痛、止咳化痰之功，對于治療呼吸系統(tǒng)的咳、痰、喘癥狀具有顯著的效果，在臨床上常用于治療咳嗽、哮喘、慢性支氣管炎等病癥[8].

燈臺葉中主要含有吲哚類生物堿，具有抗炎、抗腫瘤、抗菌和鎮(zhèn)痛等作用[11].Zhao等[12]開展了從燈臺葉中制備的總生物堿(total alkaloids，TA)對脂多糖(LPS)誘導(dǎo)的大鼠氣道炎癥的保護(hù)作用研究，發(fā)現(xiàn)TA能減輕LPS誘導(dǎo)的大鼠肺組織損傷，并能降低大鼠肺泡灌洗液(bronchoalveolar lavage fluid，BALF)中中性粒細(xì)胞百分率、白細(xì)胞數(shù)、ALB、AKP、LDH水平，升高血清ALB含量，提高肺組織、血清和BALF中的NO含量，降低肺組織中MDA的含量；該課題組還將TA和從中分離得到的4種單體生物堿(scholaricine、19-epi-scholaricine、vallesamin、picrinine)作用于卵清蛋白(OVA)誘導(dǎo)的過敏性哮喘大鼠模型，發(fā)現(xiàn)五者均對哮喘大鼠氣道炎癥均有病理改善，以TA更為明顯，這可能是由于多種生物堿協(xié)同作用，同時，哮喘大鼠BALF中IL-10和血清中SOD含量顯著增高，而BALF中IL-4和血清中總IgE、Eotaxin和MDA含量顯著降低[13].目前以TA為主要成分，用于治療感冒、發(fā)熱及其所導(dǎo)致的呼吸道疾病的藥物燈臺葉堿膠囊已進(jìn)入臨床試驗階[14].此外，楊泳等[15]發(fā)現(xiàn)燈臺葉中的黃酮類成分具有平喘和抗急性炎癥作用，而生物堿和黃酮的混合成分同時還具有鎮(zhèn)咳和祛痰作用.

糖膠樹除葉入藥外，根、樹皮等也在多個傣醫(yī)經(jīng)驗方中入藥使用，如補(bǔ)肺止喘方、楠丁別止咳平喘散等，用于治療肺系病、咳嗽病，臨床療效顯著[16].

2.2 鴨嘴花

傣藥名為“莫哈蒿”，來源于爵床科植物鴨嘴花AdhatodavasicaNees的全株.味微苦，氣腥，性平，入水、風(fēng)、火塔，具有清火解毒、利水消腫、通經(jīng)活血、除風(fēng)止痛、續(xù)筋接骨之功，臨床上最常用于治療呼吸系統(tǒng)方面的疾病，如咳嗽、感冒、哮喘、支氣管炎、肺結(jié)核等[8,17].

鴨嘴花主要含有生物堿類成分，以鴨嘴花堿為主，還含有鴨嘴花堿酮、鴨嘴花酚堿、鴨嘴花定堿、甜菜堿等[18].高春艷等[19]發(fā)現(xiàn)鴨嘴花堿能夠抑制氯化鉀，乙酰膽堿及磷酸組胺引起的豚鼠離體氣管平滑肌收縮，表現(xiàn)出較強(qiáng)的體外擴(kuò)張支氣管活性，而鴨嘴花堿酮在體內(nèi)、體外試驗中均表現(xiàn)出較強(qiáng)的支氣管擴(kuò)張活性，特別對組胺所致支氣管收縮有顯著的解痙作用[20].溴己新(Bromhexine，BHC)或溴己新鹽酸鹽(Bromhexine Hydrochloride)是鴨嘴花堿的衍生物，BHC自1963年上市以來，在很多國家被廣泛用于治療呼吸系統(tǒng)疾病，對慢性支氣管炎、肺氣腫、支氣管擴(kuò)張等慢性阻塞性肺疾病具有良好的臨床效果[21].

全國名老傣醫(yī)康郎倫關(guān)于哮喘治療的驗方收集最為豐富，如五寶久咳湯、旱蓮草涼血止嗽湯以鴨嘴花根入藥主治哮喘，莫哈止咳湯以鴨嘴花根入藥治療久咳喘息[16].

2.3 盆架樹

傣藥名為“埋丁蓋”，來源于夾竹桃科植物盆架樹WinchiacalophyllaA.DC.的葉、根及莖皮.味苦、微澀，性寒，入火、水、風(fēng)塔，具有止咳平喘、祛風(fēng)止癢、涼血止血之功，用于治療咳嗽、哮喘、蕁麻疹、斑疹瘙癢、外傷出血等病癥[8].

盆架樹中含生物堿、萜類、糖苷類、木脂素等成分，以生物堿活性報道較多，具有抗腫瘤、抗真菌、抗乙酰膽堿酯酶活性以及舒張支氣管平滑肌的作用[22-23].Zhu等[24]將從盆架樹中分離得到的不同化合物對組胺誘導(dǎo)的豚鼠離體氣管螺旋肌和肺條平滑肌收縮反應(yīng)的作用進(jìn)行了評估，結(jié)果顯示化合物N(4)-methyl-akuammicine、cantleyine、loganin、paeonol對豚鼠離體氣管螺旋肌和肺條平滑肌有中度松弛作用，表明這些化合物可能是引起豚鼠支氣管擴(kuò)張的生物活性成分.

西雙版納州傣醫(yī)波以盆架樹莖皮入藥，與燈臺葉等配伍組方楠丁別止咳平喘散，以治療咳嗽哮喘，咽喉腫痛[16].

2.4 大百部根

傣藥名為“賀芽楠光”，來源于百部科植物對葉百部StemonatuberosaLour.的塊根.味苦，性涼.入火、水、風(fēng)塔，具有清火解毒、補(bǔ)水潤肺、化痰止咳之功，用于治療哮喘、咳嗽、結(jié)核病、濕疹、腳臭等[8].

對葉百部中含有生物堿、二苯乙烯類、甾醇、木脂素等成分[25-27]，其中生物堿具有止咳、治療哮喘的作用.吳思宇等[28]通過濃氨水致小鼠咳嗽模型進(jìn)行藥效學(xué)研究，發(fā)現(xiàn)對葉百部總生物堿對咳嗽小鼠的抑咳率和止咳活性具有顯著作用.陳曉霞等[29]分別對OVA激發(fā)小鼠哮喘模型給予不同濃度生、制對葉百部醇提取物，發(fā)現(xiàn)二者能上調(diào)哮喘小鼠脾細(xì)胞中炎癥因子IFN-γ及下調(diào)IL-5水平，并能上調(diào)T-bet / GATA-3的表達(dá)，作用以制百部更為顯著，表明對葉百部能夠通過調(diào)節(jié)Th1/Th2比例治療哮喘.Lee等[30]通過香煙煙霧(CS)誘導(dǎo)小鼠急性肺炎模型，發(fā)現(xiàn)對葉百部提取物對CS誘導(dǎo)的小鼠肺部炎癥有明顯的抑制作用，可顯著降低小鼠炎癥細(xì)胞數(shù)量，降低BALF中細(xì)胞因子TNF-α，IL-6和角質(zhì)形成細(xì)胞趨化因子(KC)的水平.

關(guān)于大百部治療哮喘的經(jīng)方應(yīng)用歷史久遠(yuǎn)，如名老傣醫(yī)康郎倫收集的經(jīng)方補(bǔ)肺咳喘湯由大百部根單味藥組成，該方有600余年的使用歷史，用水煎煮服用，具有補(bǔ)肺止咳、化痰平喘的功效，用于咳嗽、哮喘、結(jié)核病的治療；以大百部根入藥百部久咳湯、帕糯止咳湯治療久咳不愈，咳痰不爽[16].

2.5 橘子

傣藥名為“麻莊”，來源于蕓香科植物橘CitrusreticulataBlanco的果實及果皮.味酸，性平，入水、風(fēng)、土塔，具有調(diào)補(bǔ)水血、止咳平喘、補(bǔ)土健脾的功效，用于治療氣血不足引起的頭昏目眩、全身乏力、胃脘脹痛、不思飲食、哮喘、小兒咳喘等病癥[8].

橘子中主要含有黃酮類成分，如橙皮素、柚皮素及其糖苷等[31].Chin等[32]研究發(fā)現(xiàn)柚皮素可減輕哮喘小鼠氣道高反應(yīng)和氣道炎癥，并可降低BALF中IL-4和IL-13水平和血清中總IgE的含量.Seyedrezazadeh等[33]發(fā)現(xiàn)橙皮素和柚皮素合用可明顯減輕哮喘小鼠氣道炎癥和氣道重塑，減少杯狀細(xì)胞增生和肺泡內(nèi)巨噬細(xì)胞數(shù)量.Ok等[34]發(fā)現(xiàn)半夏和橘子合用能夠降低OVA哮喘小鼠嗜酸性粒細(xì)胞浸潤，下調(diào)嗜酸性粒細(xì)胞趨化因子受體(CCR3)的表達(dá)，減少組胺、血清中OVA-IgE和BALF中IL-5、IL-13的生成.

通氣化痰止咳湯以橘子的果皮入藥，治療呼吸系統(tǒng)的支氣管炎等病癥；六味補(bǔ)水汁以酸橘入藥，具有補(bǔ)水清熱、生津止渴的作用，用于急、慢性咽炎的治療[16].

表1 治療哮喘的常用傣藥

3 傣藥方

傣醫(yī)治療哮喘常根據(jù)病人病情主次矛盾、現(xiàn)象和本質(zhì)、以及病情變化發(fā)展進(jìn)行靈活加減、配伍藥物組成方劑，運(yùn)用于臨床.傣醫(yī)認(rèn)為治法是立方的依據(jù)，方是治法的具體體現(xiàn),哮喘治療主要以祛痰法為主，以理氣、清熱、燥濕等藥物配比組成方劑.方藥中多以湯劑為主，藥物配伍后煎湯服用，此外，還有傣醫(yī)外包方，將藥物配伍后搗爛外敷于手足心，或取藥物磨汁內(nèi)服，藥渣敷于下頜部[5,16].

以治療哮喘為主的小方很多，藥方用藥豐富，針對不同病因配伍不同藥材對證用藥，以止咳化痰平喘作用的單味藥材為主進(jìn)行組合配伍，如與清熱解毒藥配伍治療熱喘，與祛風(fēng)除痰藥配伍治療寒喘.以著名傣醫(yī)專家康朗侖收集創(chuàng)立的方藥最為豐富，他通過50余年的臨床觀察和經(jīng)驗總結(jié),積累了豐富的醫(yī)藥經(jīng)驗,自創(chuàng)“風(fēng)病論”學(xué)說，被傣家稱為治療“風(fēng)”病的大醫(yī)生，其收錄的關(guān)于治療哮喘的藥方應(yīng)用歷史最長的有1 000多年的用藥經(jīng)驗，為傣醫(yī)藥治療哮喘的方藥研究作出了巨大貢獻(xiàn)[16].

表2 治療哮喘的傣藥方

續(xù)表2

4 結(jié)語

支氣管哮喘是一種慢性變態(tài)反應(yīng)性氣道炎癥，由多種炎性細(xì)胞如嗜酸性粒細(xì)胞(Eosinophils，Eos)、肥大細(xì)胞(Mast Cells，MCs)、T淋巴細(xì)胞(T cells)、中性粒細(xì)胞(Polymorphonuclear neutrophils，PMN)和氣道上皮細(xì)胞(Epithelial Cells，ECs)等參與[35].哮喘表型主要為過敏性哮喘、非過敏性哮喘、職業(yè)性哮喘和伴肥胖性哮喘，不同類型哮喘發(fā)生機(jī)制不同，其治療途徑也有差異.

目前治療哮喘的藥物包括糖皮質(zhì)激素、β2-受體激動劑、茶堿、抗膽堿藥、白三烯調(diào)節(jié)劑、抗組胺藥和一些生物靶向藥物等[2]，這些藥物不良反應(yīng)多，價格昂貴，靶點單一，雖然能一定程度的控制哮喘癥狀，但長期使用對于患者尤其是兒童患者的生長發(fā)育帶來較大的副作用，并且臨床上相當(dāng)一部分的患者不能得到較好的控制，因此找到高效低毒有效防治哮喘的藥物具有重要意義.

傣醫(yī)藥學(xué)擁有完備的理論體系，悠久的應(yīng)用歷史，獨特的治療手法和顯著的療效，是重要的醫(yī)藥資源，同時也是重要的民族醫(yī)藥文化之一.傣藥作為天然藥物的一個分支，擁有獨特的理論體系，從整體出發(fā)，通過多靶點、多途徑防治哮喘，因此從傣藥中找到有效治療哮喘的藥物將對臨床具有重要意義.本文對治療哮喘的方法進(jìn)行歸納整理總結(jié)，將對臨床治療哮喘提供有效的信息.查閱相關(guān)文獻(xiàn)發(fā)現(xiàn)，目前關(guān)于傣醫(yī)藥治療哮喘的藥效學(xué)及其機(jī)制研究尚少，本文對傣醫(yī)藥治療哮喘進(jìn)行綜述可為下一步關(guān)于研究傣醫(yī)藥治療哮喘提供開展方向.