右美托咪定抑制精神分裂癥患者在改良電休克后譫妄發(fā)生的作用及對血清CRP的影響

馬金芝,陳 磊,李凌燕,李曉明,李元海

(1.安徽醫(yī)科大學(xué)第一附屬醫(yī)院 麻醉科，安徽 合肥230022；2.六安市第二人民醫(yī)院 麻醉科，安徽 六安237000；3.六安市第二人民醫(yī)院 精神衛(wèi)生中心，安徽 六安237000)

改良電休克(Modified Electroconvulsive Therapy，MECT)是一種應(yīng)用鎮(zhèn)靜藥物和肌松劑后，在精神分裂癥患者意識消失時進行的電休克方法[1]。近年來，與傳統(tǒng)的電休克方法比較，MECT已顯示出更好的療效和舒適性。然而，MECT控制患者的精神癥狀和諸如譫妄等并發(fā)癥發(fā)生的機制迄今尚未完全闡明[2]。麻醉藥物的應(yīng)用，是MECT的一個重要步驟[3-4]。以往研究發(fā)現(xiàn)右美托咪定(Dexmedetomidine，Dex)在MECT實施過程中具有預(yù)防譫妄發(fā)生的作用[5]。我們觀察了不同劑量右美托咪定對抑制MECT后譫妄發(fā)生的效果及對患者血清CRP濃度變化的影響，報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料選取2018年1月-2019年9月六安市第二人民醫(yī)院精神衛(wèi)生中心住院的60例精神分裂癥患者作為研究對象。60例患者中，男19例，女41例，年齡16-53歲。入選標準：(1)符合WHO的國際疾病分類手冊第10版及中國精神障礙分類與診斷標準第3版診斷標準；(2)簡明精神病評定量表(BPRS)評分≥35分及陽性與陰性癥狀量表(PANSS)總分≥60 分；(3)藥物治療效果不佳，或有沖動、幻覺、妄想。排除標準：(1)有嚴重呼吸系統(tǒng)、心腦血管系統(tǒng)疾病及炎癥反應(yīng)相關(guān)的感染疾病患者；(2)行為紊亂不能控制及分裂情感性精神??；(3)精神活性物質(zhì)及非成癮物質(zhì)所致精神障礙、器質(zhì)性精神障礙和其他疾病伴發(fā)的精神病患者。本研究經(jīng)過六安市第二人民醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會批準，并與患者及其家屬簽署知情同意書?；颊叻纸M：全部入選患者隨機分為Dex 1.0 μg/kg組(D1組)，Dex 0.5 μg/kg組(D2組)和相應(yīng)容量生理鹽水的對照組(D0組)，每組各20例患者。

1.2 麻醉及MECT方法患者建立靜脈通路，常規(guī)監(jiān)測ECG、SpO2、BP及HR，并使用麻醉深度監(jiān)測儀(美國柯惠186-1100)監(jiān)測BIS。每例患者用藥前均給予2-4 min靜注阿托品0.5 mg。右美托咪定(批號：H20090248，江蘇恒瑞醫(yī)藥股份有限公司)配制方法：將200 μg右美托咪定以生理鹽水稀釋至50 ml，配制成濃度為4 μg/ml的液體。分別于麻醉誘導(dǎo)前15 min，D1組和D2組患者靜脈持續(xù)泵注不同濃度的Dex，D0組泵注相應(yīng)容量生理鹽水，泵注時間均為10 min。泵注結(jié)束后實施丙泊酚1-2 mg/kg和琥珀膽堿0.5-1.25 mg/kg靜脈麻醉誘導(dǎo)?；颊呗樽砩Ш螅噪娦菘酥委焹x(美國SOMATICS，LLC公司)實施6次MECT。

1.3 檢測指標及方法觀察每組患者MECT后譫妄的發(fā)生情況及檢測每組患者MECT前后CRP濃度水平。譫妄評價：3組患者每次MECT后，采用Richmond躁動鎮(zhèn)靜量表(RASS)評分，當RASS≥-2分時采用譫妄評估法(CAM)評估譫妄的發(fā)生率。CRP濃度測定：每次MECT前1天收集患者基線肘靜脈血液樣本5 ml，分別在患者行每次MECT 后次日清晨空腹抽血5 ml檢測血清CRP 水平。將靜脈血樣收集在EDTA 管中，分離血清儲存在-80℃ 冰箱直至分析，血清CRP 濃度采用免疫投射比濁法測定。

2 結(jié)果

2.1 一般情況3組患者的性別(男/女比例6/14，8/12和5/15)、年齡(28.5±2.4，26.4±1.8和27.3±2.0歲)、體重(63.5±8.9，62.4±9.3和64.2±5.4 kg)、BPRS評分(39.4±1.5,40.6±2.8和38.8±3.8)、PANSS評分(69.5±3.4，68.9±3.0和70.4±2.2)組間比較，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義。

2.2 右美托咪定不同劑量組MECT后蘇醒時間及不良反應(yīng)的比較患者MECT后蘇醒時間，D1組(7.48±1.19 min)長于D2組(4.35±0.21 min)，組間比較差異顯著(P<0.05)；患者6次MECT后出現(xiàn)不良反應(yīng)的百分率，D1組(28.3%，34/120)高于D2組(11.7%，14/120)，組間比較差異顯著(P<0.05)。

2.3 MECT后譫妄的發(fā)生率3組患者在MECT后譫妄的發(fā)生率，D1組(7.5%)、D2組(6.7%)與D0組(16.7%)比較，均顯著降低(P<0.05)；D1組與D2組比較，譫妄發(fā)生率差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)，見表1。

表1 3組患者MECT后譫妄的發(fā)生率

2.4 MECT前后患者血清CRP 濃度水平MECT前及第1次MECT后，D1組、D2組與D0組血清CRP 濃度水平比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。第2至第6次MECT后，D1組、D2組與D0組比較，患者CRP 濃度水平均顯著降低(P<0.05)；D1與D2組CRP 濃度水平比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)，見表2。

表2 3組患者MECT前及6次MECT后血清CRP濃度比較

3 討論

麻醉藥物對患者的術(shù)中應(yīng)激反應(yīng)和術(shù)后可能產(chǎn)生的不良反應(yīng)的影響，是目前臨床上廣為關(guān)注的一個研究方向[6-7]。譫妄是改良電休克在精神分裂癥患者長期應(yīng)用后的一種常見的不良反應(yīng)[8]。以往研究表明：Dex可通過影響炎癥因子的方式，減少重癥監(jiān)護室(ICU)中患者的譫妄、躁動等認知障礙的發(fā)生[9]。CRP作為急性期反應(yīng)蛋白，目前已經(jīng)是一種臨床上用于檢測炎性反應(yīng)的指標，并被證實可通過多種機制影響大腦功能[10]。

本研究針對經(jīng)MECT的精神分裂癥患者，觀察了應(yīng)用不同劑量的Dex前后，患者譫妄的發(fā)生情況及血清CRP濃度水平的變化。我們發(fā)現(xiàn)：在不同劑量(1.0和0.5 μg/kg)的Dex均具有明顯降低MECT后譫妄發(fā)生率的作用；而Dex 0.5 μg/kg組患者在MECT后的蘇醒時間顯著低于Dex 1.0 μg/kg 組患者，且不良反應(yīng)的發(fā)生率也顯著低于Dex 1.0 μg/kg組患者。另外，我們還證實：經(jīng)多次MECT后，兩個Dex用藥組患者的血清CRP濃度水平均較未用Dex的對照組患者有顯著降低。本研究結(jié)果提示：右美托咪定具有減少經(jīng)MECT的精神分裂癥患者發(fā)生譫妄的作用，其作用機理可能與降低患者血清CRP濃度水平有關(guān)。

綜上，適量的右美托咪定用于MECT精神分裂癥患者，可有效的降低患者譫妄的發(fā)生率，并可通過影響患者血清CRP濃度水平的機制起到腦保護作用。