血清炎性因子對吉蘭-巴雷綜合征病程的預(yù)判價值

成 曉，胡風(fēng)云

吉蘭-巴雷綜合征(Guillain-Barre syndrome，GBS)是神經(jīng)系統(tǒng)較為常見的一種周圍神經(jīng)病，多數(shù)病人病情進展迅速，很快達(dá)高峰，約90%以上的病人病情在4周內(nèi)停止進展，但小部分病人仍可繼續(xù)加重，給病人及家庭造成嚴(yán)重的功能損害以及沉重的經(jīng)濟負(fù)擔(dān)。周圍神經(jīng)損傷可以引起一系列的炎癥反應(yīng)，使得炎性因子或急性時相蛋白升高或降低[1]。已有研究指出髓鞘堿性蛋白[2]、C反應(yīng)蛋白(CRP)[3-5]、白介素[6]等血清炎性指標(biāo)與GBS的病程及預(yù)后相關(guān)[7]，但日常工作當(dāng)中獲得該類化驗指標(biāo)較為困難，廣泛應(yīng)用受限。能夠使用常用的指標(biāo)來早期預(yù)測病程進展及預(yù)后十分必要。本研究通過檢測GBS病人不同發(fā)病時期血常規(guī)、血清白蛋白(ALB)，通過血常規(guī)檢查結(jié)果得出嗜中性粒細(xì)胞/淋巴細(xì)胞比率(NLR)、血小板/淋巴細(xì)胞比率(PLR)，探討ALB、PLR、NLR在GBS發(fā)病及轉(zhuǎn)歸過程中可能的作用?，F(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 研究對象 回顧性分析2015年1月—2018年1月于山西省人民醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科住院并被診斷為GBS的病人36例，且發(fā)病均在1周以內(nèi)。所有入選的GBS病人均符合Asbury等于1990年制定的診斷標(biāo)準(zhǔn)，并由神經(jīng)系統(tǒng)專科確診。排除標(biāo)準(zhǔn)：①合并其他部位的急性感染；②服用類固醇激素；③合并其他自身免疫?。虎苣[瘤；⑤嚴(yán)重的慢性病，如心腦血管病、血液病、肝腎病變等。

1.2 檢測指標(biāo) 在接受特殊治療之前，對于入院24 h以內(nèi)的病人檢測血尿便常規(guī)、肝腎功能及ALB，并由血常規(guī)結(jié)果計算NLR、PLR值。我院ALB的正常指標(biāo)為40～55 g/L。所有病人在入院48 h內(nèi)接受電生理檢查，并根據(jù)電生理檢查結(jié)果分為：急性炎癥性脫髓鞘性多發(fā)性神經(jīng)根神經(jīng)病(AIDP)、急性運動軸索性神經(jīng)病(AMAN)、急性運動感覺軸索性神經(jīng)病(AMSAM)。

1.3 神經(jīng)功能缺損程度評分 使用Hughes殘疾評分(HDS)進行GBS病人神經(jīng)功能缺損程度評分，評分標(biāo)準(zhǔn)見表1。根據(jù)HDS將GBS病人分為神經(jīng)功能嚴(yán)重?fù)p害組(HDS≥3分)與神經(jīng)功能輕度損害組(HDS<3分)。分別記錄其入院時、治療1周后以及隨訪3個月時的ALB、NLR、PLR，并檢測對照組ALB、NLR、PLR水平。

表1 HDS評分標(biāo)準(zhǔn)

2 結(jié) 果

2.1 神經(jīng)功能嚴(yán)重?fù)p害組與神經(jīng)功能輕度損害組血清炎性指標(biāo)比較 入院時、治療2周后及隨訪3個月，與神經(jīng)功能輕度損害組比較，神經(jīng)功能嚴(yán)重?fù)p害組NLR水平均明顯升高(P<0.05)，ALB、PLR水平差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。詳見表2。

表2 神經(jīng)功能嚴(yán)重?fù)p害組與神經(jīng)功能輕度損害組入院時、治療2周后及隨訪3個月血清炎性指標(biāo)比較(±s)

2.2 GBS病人3個檢測時間點血清炎性指標(biāo)比較 GBS病人NLR、PLR在入院時、治療2周后、隨訪3個月逐漸降低，而ALB在入院時、治療2周后及隨訪3個月逐漸升高。詳見表3。

表3 GBS病人3個檢測時間點血清炎性指標(biāo)比較(±s)

2.3 AIDP組、AMAN組、AMSAM組NLR、PLR、ALB比較 AIDP組NLR、PLR入院時、隨訪3個月較AMAN組和AMSAN組明顯升高(P<0.05)。詳見表4～表6。

表4 AIDP組、AMAN組、AMSAM組NLR比較(±s)

表5 AIDP組、AMAN組、AMSAM組PLR比較(±s)

表6 AIDP組、AMAN組、AMSAM組ALB比較(±s) 單位：g/L

3 討 論

GBS是一種由感染觸發(fā)的自身抗體以及神經(jīng)節(jié)苷酯抗體交叉反應(yīng)導(dǎo)致的周圍神經(jīng)損傷類疾病[8]，且除感染之外，細(xì)胞與免疫反應(yīng)在GBS的發(fā)病機制當(dāng)中起重要作用[9]。

研究指出，NLR、PLR被發(fā)現(xiàn)是能夠預(yù)測很多疾病病程以及轉(zhuǎn)歸的較為新興的血清學(xué)標(biāo)志物[10-13]。Ozdemir[14]研究指出，入院和出院相比，NLR、PLR沒有明顯的相關(guān)性。另一項研究指出，NLR水平在入院時到出院表現(xiàn)出與HDS評分呈明顯的負(fù)相關(guān)[13]。

血清白蛋白水平被證明與急性期炎癥反應(yīng)呈負(fù)相關(guān)[15]，且新近的國外研究證實，血清白蛋白在成人GBS病人當(dāng)中，與疾病的病程及預(yù)后明顯相關(guān)[14，16]。很多因素可影響血清白蛋白的水平，通過影響其合成、分解、在組織的分布以及外源的丟失和攝入不足等，引起ALB的升高或降低。其中，血清炎癥反應(yīng)可影響ALB的合成[5，17]，是急性炎性期的負(fù)性蛋白[18]。早期的研究證實，在急性卒中病人當(dāng)中，低蛋白血癥與不良預(yù)后相關(guān)[19-20]。Fokkink等[21]研究也報道了在GBS病人當(dāng)中，低蛋白血癥可以增加呼吸機的使用率，是引起GBS死亡的主要原因。

血清炎性標(biāo)志物，如NLR、PLR、ALB可能是更為便宜、更為簡便，且可以得到的預(yù)測并評估GBS的指標(biāo)。本研究結(jié)果顯示，NLR在神經(jīng)功能損害較重的GBS病人中可明顯升高。對于這3項炎性指標(biāo)的檢測，可以在一定程度上評估疾病的嚴(yán)重程度。同時發(fā)現(xiàn)分類為AIDP的GBS病人當(dāng)中，NLR的敏感性更高。

GBS病人為一類周圍神經(jīng)系統(tǒng)的炎性免疫性疾病，NLR、PLR的表現(xiàn)與炎癥本身有關(guān)。而發(fā)生低蛋白血癥可能的原因有：①GBS病人周圍神經(jīng)發(fā)生炎癥病變，導(dǎo)致白蛋白外滲丟失增加；②重癥GBS病人可能由于機械通氣等原因?qū)е麓罅肯模椎鞍捉档?；③GBS病人通常合并其他部位如肺部感染、泌尿系感染等，導(dǎo)致合成減少。然而，由于本研究樣本量較少，收集病人僅限于山西省人民醫(yī)院，還不能對我國的GBS人群有很好的覆蓋及說服力，還需要更大型的臨床試驗及數(shù)據(jù)進行支持。