山東省山藥飲片專項抽驗情況分析

崔洋洋，孫銅，李強

(1.東營市食品藥品檢驗中心，山東 東營 257091;2.山東省食品藥品檢驗研究院，山東 濟南 250101; 3.山東省食品藥品審評查驗中心，山東 濟南 250014)

山藥來源于薯蕷科植物薯蕷(DioscoreaoppositaThunb.)的干燥根莖，始載于《山海經(jīng)》，《神農(nóng)本草經(jīng)》名曰“薯蕷”“山芋”，列為上品。甘、平，入藥能補脾、養(yǎng)肺、固腎、益精，主治脾虛泄瀉、肺虛咳喘、消渴、遺精、腎虛尿頻等，外用治癰腫、瘰疬[1]；其鮮品富含淀粉，可供蔬食，實為藥食兩用之佳品。山藥在中國各地均有分布，以河南博愛、沁陽、武涉、溫縣等地所產(chǎn)質(zhì)量最優(yōu)，習稱“懷山藥”。山東境內(nèi)產(chǎn)于各山地丘陵，菏澤、泰安、濱州鄒平等地有大面積栽培[2]。近年來，由于人們養(yǎng)生意識增強，市場需求旺盛，藥材品種眾多，地方習用品[如同科屬植物褐苞薯蕷(DioscoreaPersimilis)、參薯(DioscoreaalataL.)的根莖]及其偽品[如同科屬的山薯(Dioscoreafordii)、日本薯蕷(DioscoreajaponicaThunb.)的根莖及大戟科木薯(ManihotesculentaCrantz)的根莖]亦混入市場，為山藥流通領(lǐng)域的鑒別帶來一定困難[3]，山藥藥材及飲片的質(zhì)量問題已逐漸成為全國藥材市場的重點關(guān)注對象。為進一步加強中藥監(jiān)督管理，提高中藥整體質(zhì)量，2019年山東省藥監(jiān)局組織開展了中藥材(飲片)專項整治，對山藥等重點品種進行了集中抽檢。

1 樣品來源

中藥的質(zhì)量與安全是重大民生問題，為做好中藥飲片質(zhì)量專項整治工作，依照山東省2019年中藥飲片監(jiān)督抽檢實施方案，對16地市的經(jīng)營單位、醫(yī)療機構(gòu)進行隨機抽樣山藥飲片共49批次，因炮制方法不同，可分為“山藥”“山藥片”及“麩炒山藥”3種規(guī)格，按要求進行檢驗和探索性研究。全部樣品在不同地市的抽樣情況見表1。

表1 山藥飲片全省抽樣情況

2 檢驗標準及檢測項目

山藥為《中國藥典》2015年版第一增補本[4]收載品種，飲片收載于藥材項下。法定檢驗標準的檢驗項目及限度見表2。

表2 山藥飲片檢驗項目(限度)表

3 抽驗結(jié)果

3.1 總體情況 49批山藥飲片樣品全部按現(xiàn)行標準《中國藥典》2015年版第一增補本檢驗，結(jié)果合格樣品45批次，合格率為91.84%，不合格樣品4批次，不合格率8.16%，不合格項目為總灰分、二氧化硫殘留量兩項。

3.1.1 性狀鑒別 3種規(guī)格飲片的性狀特征鑒別點為：“山藥”飲片為“類圓形厚片。表面白色或淡黃白色，切面類白色，富粉性”；“山藥片”為“不規(guī)則厚片，皺縮不平，切面白色或黃白色，粉性。氣微，味淡、微酸”；“麩炒山藥”為“類圓形厚片。切面黃白色或微黃色，富粉性偶見焦斑，略有焦香氣”。49批樣品均符合規(guī)定，合格率100.0%。

性狀鑒別結(jié)果發(fā)現(xiàn)，42批次“山藥”飲片中，因切片角度不同，有橫切片(23批次)和斜切片(19批次)之分，斜切片多見外皮殘留；直徑大小差異較大，大片可至1.5～3 cm，小片僅0.8～1.3 cm。1批次“山藥片”為表面無外皮殘留，粉性差。6批次“麩炒山藥”顏色深淺不一；其中1批飲片多破碎。

3.1.2 顯微鑒別結(jié)果分析 依據(jù)鑒別項(1)進行檢驗。49批山藥飲片均符合規(guī)定，合格率100.0%。粉末顯微圖見圖1。

粉末顯微特征可見淀粉粒極多，導管較為少見。草酸鈣針晶束在粉末制片中較難尋找，另取飲片近外皮處刮取部分粉末，水合氯醛透化制片，發(fā)現(xiàn)多數(shù)草酸鈣針晶束散在；故推斷多數(shù)草酸鈣針晶束集中存在于山藥近外皮處，外皮幾無殘留的飲片粉末中，不易觀察到此特征。

3.1.3 薄層鑒別結(jié)果分析 依據(jù)鑒別項(2)進行檢驗。薄層板展開結(jié)果見圖2。49批山藥飲片均符合規(guī)定，合格率100.0%。試驗發(fā)現(xiàn)環(huán)境濕度對展開效果影響很大，濕度過大易造成斑點拖尾。

1、6、11.山藥對照藥材；2～5、7～10.山藥飲片樣品圖2 山藥飲片薄層鑒別圖

3.1.4 水分、總灰分檢查 水分按照《中國藥典》2015年版(四部)通則0832 第二法(烘干法)檢查，49批次均符合規(guī)定，合格率100.0%。樣品整體水分偏高，其中42批次“山藥”飲片中32批次水分含量高于10.0%；1批次“山藥片”水分含量為11.0%(接近限度12.0%)。

總灰分參照《中國藥典》2015年版(四部)通則2302檢查，46批次樣品符合規(guī)定，3批不符合規(guī)定，

不合格率6.12%。此次專項抽驗中，發(fā)現(xiàn)多數(shù)批次的樣品總灰分為1.9%、2.0%附近，與限值接近。

3.1.5 二氧化硫殘留量檢查及分析 照《中國藥典》2015年版(四部)通則2331第一法(酸堿滴定法)測定，45批飲片均符合規(guī)定，4批不符合規(guī)定，不合格率8.16%。經(jīng)檢查發(fā)現(xiàn)，“山藥”飲片的二氧化硫殘留量結(jié)果差別很大，最少僅為25 mg·kg-1，3批超標樣品達到868、724、630 mg·kg-1。而1批“山藥片”結(jié)果嚴重超標，為307 mg·kg-1(限度為10 mg·kg-1)。

因山藥水分含量高，處理過程易生蟲變質(zhì)，經(jīng)硫熏后，藥材可快速干燥，色白光亮、美觀、不宜生蟲，可延長其保質(zhì)時間，故硫磺熏蒸作為多年以來山藥處理加工的程序之一，亦曾被收入藥典。《中國藥典》2000年版(一部)[5]之前收載的山藥，毛山藥和光山藥加工處理方式中均有“用硫磺熏”這一步驟，后有研究表明山藥經(jīng)熏蒸后，會產(chǎn)生對人體有害的二氧化硫和重金屬[6]，隨著人們對健康問題的重視，二氧化硫熏蒸的方法已不被認同?！吨袊幍洹?005年版(一部)[7]后，對“山藥”飲片的加工方式變更為整根干燥(毛山藥)或取干燥山藥水浸、悶透、木板搓、曬干、打光(光山藥)后泡潤至透再進行切制。此次檢驗中發(fā)現(xiàn)3批次“山藥”飲片二氧化硫殘留量超標，1批次“山藥片”的加工方式為趁鮮切片后干燥，但其二氧化硫含量仍超限值30倍，說明為提高藥材的質(zhì)量、延長保質(zhì)期，硫熏干燥藥材的現(xiàn)象依然在藥材市場屢禁不止。另外在試驗中對所有樣品進行氣、味性狀觀察，合格樣品(“山藥”飲片)均氣微，味微酸，4批次二氧化硫殘留量超標的飲片具刺鼻酸味，粉性也更強，在性狀鑒別中可對硫熏飲片進行初步判定。

3.1.6 浸出物 照《中國藥典》2015年版(四部)通則2201水溶性浸出物測定法項下的冷浸法測定。規(guī)定山藥飲片(毛山藥片和光山藥片)應(yīng)不得少于4%；山藥片應(yīng)不得少于10%；麩炒山藥應(yīng)不得少于4%。樣品全部合格，合格率100.0%。

3.2 被抽樣單位及地域情況 對山藥飲片進行來源統(tǒng)計，結(jié)果如表3所示。

表3 被抽樣單位統(tǒng)計

從表4可以看出，4個不合格批次的飲片全部來源于經(jīng)營單位，其中連鎖經(jīng)營門店抽樣4批次，不合格2批次，不合格率達到50.0%，不合格的來自安徽省和江西省的生產(chǎn)企業(yè)。批發(fā)經(jīng)營單位抽驗批次數(shù)量最多，16批次中有1批不合格，來自安徽亳州生產(chǎn)企業(yè)，連鎖經(jīng)營總部共抽驗5批次，1批不合格，來自河北安國生產(chǎn)企業(yè)。

3.3 探索性檢驗項目 因山藥飲片的現(xiàn)行標準中對重金屬及有害元素含量未作規(guī)定，因此對其進行探索性研究。依據(jù)標準《中國藥典》2015年版(四部)[8]通則2321電感耦合等離子體質(zhì)譜法測定鉛、鎘、砷、銅含量；采用DMA80直接測汞儀測定汞含量。根據(jù)山藥飲片的重金屬及有害元素含量檢測結(jié)果(見圖3～7)，參照需進行重金屬檢查的藥材如人參、三七、桃仁等的重金屬標準(國家藥典委員會關(guān)于人參、三七、桃仁等國家藥品標準修訂項目草案公示稿中規(guī)定鉛≤5.0 mg·kg-1；鎘≤1 mg·kg-1；砷≤2.0 mg·kg-1；銅≤20.0 mg·kg-1；汞≤0.2 mg·kg-1)，49批次樣品中，有1批次樣品汞含量超標(汞含量為0.4 mg·kg-1)，其余樣品均未超出限度。

圖3 49批次山藥飲片鉛元素含量

圖4 49批次山藥飲片鎘元素含量

圖6 49批次山藥飲片汞元素含量

圖7 49批次山藥飲片銅元素含量

4 小結(jié)

4.1 監(jiān)督抽驗情況分析 通過本次專項抽驗工作，發(fā)現(xiàn)我省市場上所售49批次山藥飲片的質(zhì)量較好，均為《中國藥典》2015年版第一增補本收載品種，未發(fā)現(xiàn)偽品，統(tǒng)計不合格樣品4批次，不合格率8.16%，不合格項目為總灰分、二氧化硫殘留量兩項。還存在以下問題：①飲片的切片角度不統(tǒng)一，有橫切片、斜切片之分，可能是為適應(yīng)市場不同需求；殘留外皮過多，無法從性狀確定其來源(毛山藥或光山藥)；飲片大小、厚度等具一定差異。②飲片的總灰分檢查有3批次不合格，多數(shù)飲片的總灰分含量接近限值；硫熏情況較嚴重，二氧化硫殘留量檢查有4批次不合格，含量均較高，其中1批山藥片超出限值30倍。說明山藥飲片在加工、貯存與運輸過程中易發(fā)生蟲蛀和變質(zhì)，硫熏依然是當前市售山藥飲片加工處理方式的常見環(huán)節(jié)之一。③個別飲片汞元素超標問題。因中藥材熏蒸所用原料硫磺含汞、砷等重金屬，故硫熏有可能是造成中藥中重金屬殘留的原因之一，前人研究發(fā)現(xiàn)，中藥禹白芷、白芍等的硫磺熏蒸程度對藥材中重金屬汞、砷的含量產(chǎn)生影響[9-10]。而根據(jù)本次試驗數(shù)據(jù)分析，山藥飲片的二氧化硫殘留量與鉛、鎘、砷、汞、銅等重金屬的含量并無相關(guān)性，其重金屬超標的原因推測與種植環(huán)境有關(guān)，因樣品數(shù)量有限，需進一步調(diào)查。

4.2 流通環(huán)節(jié)不合格率較高，需重點監(jiān)管 本次抽驗的49批次山藥飲片中，流通環(huán)節(jié)抽樣數(shù)量最多(25批次)，檢出的4批次不合格樣品均來自流通環(huán)節(jié)，且均是省外企業(yè)生產(chǎn)；醫(yī)療機構(gòu)抽驗樣品全部合格，其他單位抽樣數(shù)量少。山藥屬于臨床常用中藥飲片，批發(fā)、連鎖經(jīng)營機構(gòu)購貨及出貨量大，進貨渠道是否正規(guī)、進藥時質(zhì)量把關(guān)是否嚴格都直接影響藥材的質(zhì)量。建議監(jiān)管部門下一步應(yīng)重點管控流通環(huán)節(jié)的中藥流向，對非法市場、加工場所以及從非法渠道購藥的行為加大打擊力度[11]；涉藥單位應(yīng)加強從業(yè)人員的專業(yè)素養(yǎng)、質(zhì)量意識和法制觀念，提高鑒別能力，把好飲片購進審核關(guān)。

4.3 需完善標準和檢驗方法，提高藥材質(zhì)量 山藥飲片現(xiàn)行標準為《中國藥典》2015年版第一增補本“山藥”藥材項下的飲片項，檢驗項目為性狀、鑒別(顯微鑒別)、鑒別(薄層鑒別)、檢查(水分、總灰分、二氧化硫殘留量)、浸出物。與《中國藥典》2015年版(一部)對比，第一增補本無增訂，僅將炮制加工方法中的“毛山藥片(勘誤：應(yīng)為毛山藥)”修改為“毛山藥”。

經(jīng)檢驗分析，現(xiàn)行標準和檢驗方法存在一定問題，總體評價為標準不完善。主要表現(xiàn)在兩個方面：①在標準的內(nèi)容方面，山藥飲片項下有3種規(guī)格：“山藥”“山藥片”及“麩炒山藥”。其中“山藥”飲片性狀描述不甚全面。建議性狀描

述增加“氣微，味微酸”，以此區(qū)分含硫飲片；藥典規(guī)定的鑒別(2)(薄層鑒別)需優(yōu)化。試驗過程中對環(huán)境濕度要求嚴格，重復性不好，斑點易拖尾。另外，溶劑和展開劑使用的二氯甲烷具一定毒性，既污染環(huán)境也影響健康，可尋求低毒試劑來替代；缺少一種或幾種山藥有效成分的含量測定。②藥典規(guī)定的“山藥”飲片總灰分限度過低。因山藥飲片是經(jīng)洗凈和除去外皮的山藥藥材加工而成，幾無外來雜質(zhì)(如人為摻入加重物質(zhì))，總灰分的組成主要是其生理灰分和微量元素。山藥藥材的總灰分限量為不得過4%，而山藥飲片限量僅為不得過2%，低于其生理灰分含量，此次專項抽驗中，25批次的合格樣品總灰分為1.9%、2.0%，與限值極接近，3批次超標。如此低的限值易導致加工飲片時采用水過度浸泡，降低灰分的同時也可使硫熏藥材的刺鼻氣味減弱，二氧化硫含量降低，以符合藥典標準[12]，但此措施使有效成分損耗，降低了藥效。故認為“山藥”飲片的總灰分限值應(yīng)進一步修訂。