甲硝唑含片聯(lián)合鹽酸米諾環(huán)素軟膏對(duì)牙周炎患者炎癥介質(zhì)及牙周功能的影響

張木強(qiáng)

（廣東省東莞市東坑醫(yī)院口腔科 東莞523000）

牙周炎為常見的口腔科疾病,多由牙周組織受到微生物感染、侵犯而引起,臨床主要伴有自發(fā)痛、咬合痛等癥狀,嚴(yán)重影響患者的生活質(zhì)量[1]。目前,臨床對(duì)于機(jī)械治療無(wú)效者多采用藥物干預(yù),其中甲硝唑含片為常見抗厭氧菌藥物,能夠促使細(xì)菌裂解死亡,減輕炎癥反應(yīng),但該藥物單一使用對(duì)牙周功能改善情況不佳,需聯(lián)合其他藥物以提高治療效果。鹽酸米諾環(huán)素屬于廣譜抗菌藥,且有研究表明,鹽酸米諾環(huán)素軟膏治療可改善重度牙周-牙髓聯(lián)合病變患者牙周指標(biāo),但在牙周炎治療中的應(yīng)用效果還有待進(jìn)一步探討[2]。鑒于此,本研究將甲硝唑含片與鹽酸米諾環(huán)素軟膏聯(lián)合應(yīng)用于牙周炎的治療中,探究其對(duì)患者炎癥介質(zhì)水平與牙周功能的影響?，F(xiàn)報(bào)道如下:

1 資料與方法

1.1 一般資料 前瞻性選取2019年1月～2020年7月我院收治的100例牙周炎患者,按隨機(jī)數(shù)字表法分為對(duì)照組和觀察組各50例。對(duì)照組男28例,女22例；年齡35～66歲,平均（48.74±2.91）歲；體質(zhì)量指數(shù)（BMI）21～28 kg/m2,平均（25.37±2.19）kg/m2；慢性牙周炎41例,侵襲性牙周炎9例。觀察組男30例,女20例；年齡37～64歲,平均（48.95±2.83）歲；BMI 22～29 kg/m2,平均（25.07±2.23）kg/m2；慢性牙周炎43例,侵襲性牙周炎7例。兩組一般資料比較無(wú)顯著差異（P＞0.05）,有可對(duì)比性?；颊呒凹覍俸炇鹬橥鈺?。我院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)對(duì)本研究方案已審核通過(guò)。

1.2 入組標(biāo)準(zhǔn) 納入標(biāo)準(zhǔn):符合《口腔科學(xué)》[3]中相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)；用藥依從性較好；病程≥3個(gè)月。排除標(biāo)準(zhǔn):有抗生素過(guò)敏史；參與研究前1個(gè)月自行服用抗生素治療；合并高血壓、糖尿病等慢性疾病。

1.3 治療方法 兩組均口服阿莫西林膠囊（國(guó)藥準(zhǔn)字H23020932）20～40 mg/kg,1次/8 h。對(duì)照組在常規(guī)治療的基礎(chǔ)上口服甲硝唑含片（國(guó)藥準(zhǔn)字H20010492）,連續(xù)含3～4片/次,3～4次/d。觀察組在對(duì)照組的基礎(chǔ)上使用鹽酸米諾環(huán)素軟膏（注冊(cè)證號(hào)H20150106）治療,將藥物注入牙周袋內(nèi)直至充滿,1次/周。兩組均連續(xù)治療4周。

1.4 觀察指標(biāo)（1）炎癥介質(zhì)水平:采集兩組治療前后清晨靜脈血3 ml,3 000 r/min離心處理10 min后取上清液,采用酶聯(lián)免疫吸附法檢測(cè)血清白細(xì)胞介素-6（Interleukin-6, IL-6）與單核細(xì)胞趨化蛋白-1（Monocyte Chemotactic Protein-1, MCP-1）水平。（2）牙周功能:使用上?？禈蜥t(yī)療公司提供的KPC12牙周探針測(cè)定兩組治療前、治療4周時(shí)牙周袋深度（Periodontal Pocket Depth, PD）、牙 齦 指 數(shù)（Gum Index, GI）、牙菌斑指數(shù)（Plaque Index, PLI）。PLI:0分為齦緣區(qū)無(wú)菌斑,1分為探診可刮出薄層菌斑,2分為齦帶內(nèi)或周邊牙面出現(xiàn)少量軟性沉積物,3分為齦袋內(nèi)或周邊牙面出現(xiàn)大量軟性沉積物；GI:0分為牙齦正常,1分為牙齦輕度炎癥、輕度紅腫、探診不出血,2分為牙齦中度炎癥、色紅、水腫、探診出血,3分為炎癥明顯且伴有潰瘍、自動(dòng)出血。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS24.0軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)處理,以（±s）表示計(jì)量資料,采用t檢驗(yàn),計(jì)數(shù)資料用%表示,采用χ2檢驗(yàn),P＜0.05為差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組炎癥介質(zhì)水平比較 治療前,兩組血清IL-6、MCP-1水平比較,差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療4周結(jié)束時(shí),兩組血清IL-6、MCP-1水平均低于治療前,且觀察組低于對(duì)照組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組炎癥介質(zhì)水平比較(±s)

表1 兩組炎癥介質(zhì)水平比較(±s)

注:與同組治療前對(duì)比,*P＜0.05。

時(shí)間 組別 n IL-6（μg/L） MCP-1（ng/L）治療前觀察組對(duì)照組50 50 t P治療4周觀察組對(duì)照組50 50 t P 152.86±12.74 152.17±12.95 0.269 0.789 74.91±7.09*86.53±8.12*7.622＜0.001 64.81±5.98 64.07±6.11 0.612 0.542 32.02±3.59* 51.16±5.84* 19.743 ＜0.001

2.2 兩組牙周功能比較 治療前,兩組PD、GI、PLI水平比較,差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療4周結(jié)束時(shí),兩組PD、GI、PLI水平均低于治療前,且觀察組低于對(duì)照組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見表2。

表2 兩組牙周功能比較(±s)

表2 兩組牙周功能比較(±s)

注:與同組治療前對(duì)比,*P＜0.05。

時(shí)間 組別 n PD（mm） GI（分） PLI（分）治療前觀察組對(duì)照組50 50 t P治療4周觀察組對(duì)照組50 50 t P 4.45±0.42 4.42±0.38 0.375 0.709 3.12±0.31*3.84±0.33*11.245＜0.001 2.72±0.21 2.70±0.22 0.465 0.643 1.47±0.26*2.09±0.31*10.836＜0.001 2.55±0.22 2.56±0.25 0.212 0.832 1.66±0.19*2.14±0.24*11.088＜0.001

3 討論

牙周炎發(fā)病因素較為復(fù)雜,其中牙菌斑黏附在牙面上的細(xì)菌斑塊,聚集多種多樣的菌屬,是誘發(fā)牙周炎的始動(dòng)因子[4]；而牙石、食物嵌塞亦可刺激牙齦,損害患者牙周組織,加重炎癥反應(yīng)。目前,臨床治療牙周炎多采用硝基咪唑類或四環(huán)類藥物抑制菌群繁殖,降低炎癥介質(zhì)水平[5]。但由于牙周炎的復(fù)雜性與細(xì)菌的耐藥性,采用單一西藥治療難以減輕患者臨床癥狀,需積極探究合理的治療方案。

本研究結(jié)果顯示,治療4周結(jié)束時(shí),兩組血清MCP-1、IL-6水平均低于治療前,且觀察組低于對(duì)照組,提示甲硝唑含片聯(lián)合鹽酸米諾環(huán)素軟膏治療能夠降低牙周炎患者炎癥介質(zhì)水平。甲硝唑可通過(guò)其還原產(chǎn)物與細(xì)菌細(xì)胞內(nèi)脫氧核糖核酸的反應(yīng),干擾細(xì)菌的繁殖,抑制或殺滅口腔厭氧菌[6～7]；同時(shí),甲硝唑?qū)δz原酶具有較強(qiáng)的抑制作用,還能夠提高患者抗骨細(xì)胞的吸收能力與抗炎能力。鹽酸米諾環(huán)素軟膏屬于牙周局部緩解劑,其主要成分為二甲胺四環(huán)素,能夠有效抑制細(xì)菌蛋白質(zhì)的合成,促進(jìn)牙周膜成纖維細(xì)胞的增殖,最終達(dá)到減輕炎癥反應(yīng)的目的[8]。此外,鹽酸米諾環(huán)素軟膏對(duì)于多種兼性厭氧菌、革蘭陰性厭氧菌均具有較好的抑制效果,能夠快速改善由放射線桿菌、核酸桿菌等引起的牙周炎。因此,在甲硝唑含片治療的基礎(chǔ)上加以鹽酸米諾環(huán)素軟膏可提高治療效果,進(jìn)一步降低牙周炎患者炎癥介質(zhì)水平。

此外,本研究還發(fā)現(xiàn)治療4周結(jié)束時(shí),兩組PD、GI、PLI水平均低于治療前,且觀察組低于對(duì)照組,提示甲硝唑含片聯(lián)合鹽酸米諾環(huán)素軟膏治療能夠改善牙周炎患者牙周功能。甲硝唑能夠快速作用于患牙內(nèi)部,進(jìn)入側(cè)支根管,且對(duì)牙周根尖組織無(wú)刺激性,可有效促進(jìn)牙周組織再生[9]。鹽酸米諾環(huán)素可通過(guò)對(duì)來(lái)源于細(xì)菌和中粒性細(xì)胞膠原酶的抑制作用,阻止牙槽骨的吸收,并能夠使牙根面脫鈣,刺激結(jié)締組織細(xì)胞在牙根面遷移,抑制上皮細(xì)胞移動(dòng),進(jìn)而促使牙周組織重新附著,鞏固牙齦,穩(wěn)定牙周組織[10]。而鹽酸米諾環(huán)素軟膏與甲硝唑片聯(lián)合使用可產(chǎn)生協(xié)同作用,進(jìn)一步改善牙周炎患者牙周功能。綜上所述,甲硝唑含片聯(lián)合鹽酸米諾環(huán)素軟膏治療牙周炎效果較好,降低患者炎癥介質(zhì)水平,改善牙周功能。