枯草桿菌二聯(lián)活菌顆粒聯(lián)合利巴韋林治療輪狀病毒腸炎患兒臨床研究

王小麗

（河南省鹿邑縣人民醫(yī)院兒科 鹿邑477200）

輪狀病毒腸炎是由輪狀病毒引發(fā)的急性消化道傳染病,多發(fā)于2歲以下嬰幼兒,起病迅猛,發(fā)病率高,具有流行性、自限性、季節(jié)性特點(diǎn)[1]。輪狀病毒腸炎可侵犯多個(gè)臟器,導(dǎo)致心肌受損、驚厥等,甚至損傷免疫系統(tǒng),造成營(yíng)養(yǎng)不良,嚴(yán)重影響患兒生長(zhǎng)發(fā)育[2]?，F(xiàn)階段,臨床治療輪狀病毒腸炎多采用抗病毒藥物、微生態(tài)調(diào)節(jié)劑等方法。利巴韋林屬于抗病毒常用藥物,能抑制輪狀病毒合成,枯草桿菌二聯(lián)活菌顆粒可補(bǔ)充正常生理菌群,抑制致病菌,達(dá)到調(diào)節(jié)腸道內(nèi)菌群失調(diào)的目的,但二者聯(lián)合應(yīng)用效果臨床研究缺乏。本研究選取我院輪狀病毒腸炎患兒,探討枯草桿菌二聯(lián)活菌顆粒聯(lián)合利巴韋林治療的效果?，F(xiàn)報(bào)道如下:

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取我院2018年2月～2019年10月收治的輪狀病毒腸炎患兒97例,依照治療方法分為對(duì)照組48例和觀(guān)察組49例。對(duì)照組女21例,男27例；年齡6～26個(gè)月,平均（15.87±4.83）個(gè)月；病程1～3 d,平均（1.94±0.42）d。觀(guān)察組女19例,男30例；年齡5～27個(gè)月,平均（16.41±5.01）個(gè)月；病程1～4 d,平均（2.01±0.44）d。兩組年齡、性別、病程均衡可比（P＞0.05）。

1.2 納入及排除標(biāo)準(zhǔn)（1）納入標(biāo)準(zhǔn):患兒家屬知情并自愿簽署知情同意書(shū)；起病急,排黃色水樣便,伴呼吸道癥狀,輪狀病毒檢測(cè)呈陽(yáng)性；年齡＜3歲；臨床資料完善。（2）排除標(biāo)準(zhǔn):對(duì)本研究所使用藥物成分過(guò)敏；重度營(yíng)養(yǎng)不良；近期接受過(guò)免疫抑制劑治療；合并其他類(lèi)型肺炎；治療依從性差。

1.3 治療方法 兩組均予以合理飲食、補(bǔ)液、平衡水電解質(zhì)、糾正酸中毒、抗病毒等常規(guī)治療。

1.3.1 對(duì)照組 采用利巴韋林注射液（國(guó)藥準(zhǔn)字H19999077）治療,靜脈滴注,10 mg/kg,1次/d。治療3 d。

1.3.2 觀(guān)察組 在對(duì)照組基礎(chǔ)上采用枯草桿菌二聯(lián)活菌顆粒（注冊(cè)證號(hào)S20160053）治療,1歲以下0.5 g/次,2次/d,1歲以上1 g/次,2次/d,用40℃以下溫開(kāi)水或牛奶沖服。治療3 d。

1.4 觀(guān)察指標(biāo)（1）比較兩組療效。（2）比較兩組治療前、治療3 d后免疫指標(biāo)（T淋巴細(xì)胞亞群CD3+、CD4+、CD8+）、炎癥介質(zhì)指標(biāo)[白細(xì)胞介素-8（IL-8）、白細(xì)胞介素-6（IL-6）],抽取患兒4 ml空腹靜脈血,離心（3 000/min,5 min）后取血清,使用流式細(xì)胞儀[艾森生物（杭州）有限公司,NovoCyte D1040]檢測(cè)CD3+、CD4+、CD8+水平,以分光光度計(jì)（上海譜元儀器有限公司,Alpha1502）測(cè)定IL-8、IL-6水平。

1.5 療效評(píng)估標(biāo)準(zhǔn) 治療3 d后評(píng)估兩組療效。治療≤48 h后,臨床癥狀消失,糞便外觀(guān)、性狀恢復(fù)正常,腹瀉次數(shù)下降為＜3次/d為顯效；治療49～72 h后,臨床癥狀顯著緩解,糞便性狀基本正常,水分明顯減少,腹瀉次數(shù)下降為＜4次/d為有效；治療72 h后,臨床癥狀無(wú)改變或加劇,糞便外觀(guān)、性狀無(wú)好轉(zhuǎn),腹瀉次數(shù)無(wú)減少為無(wú)效[3]。顯效、有效計(jì)入總有效。

1.6 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析 通過(guò)SPSS22.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件分析數(shù)據(jù),計(jì)量資料以（±s）表示,行t檢驗(yàn),計(jì)數(shù)資料以%表示,行χ2檢驗(yàn),P＜0.05表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組療效比較 觀(guān)察組治療總有效率為95.92%,高于對(duì)照組的81.25%（P＜0.05）。見(jiàn)表1。

表1 兩組療效比較[例(%)]

2.2 兩組免疫指標(biāo)比較 治療前,兩組CD3+、CD4+、CD8+水平比較無(wú)明顯差異（P＞0.05）；治療3 d后,觀(guān)察組CD3+、CD4+水平高于對(duì)照組,CD8+水平低于對(duì)照組（P＜0.05）。見(jiàn)表3。

表3 兩組免疫指標(biāo)比較(%，±s)

表3 兩組免疫指標(biāo)比較(%，±s)

時(shí)間 組別 n CD3+ CD4+ CD8+治療前觀(guān)察組對(duì)照組49 48 t P治療3 d后觀(guān)察組對(duì)照組49 48 t P 52.33±3.13 51.82±3.08 0.809 0.421 62.79±4.15 57.41±3.74 6.703＜0.001 30.46±2.38 30.17±2.32 0.608 0.545 39.21±3.11 35.57±2.46 6.385＜0.001 30.67±3.89 31.02±3.94 0.440 0.661 25.15±2.13 28.22±2.26 6.886＜0.001

2.3 兩組炎癥介質(zhì)指標(biāo)比較 治療前,兩組IL-8、IL-6水平比較無(wú)明顯差異（P＞0.05）；治療3 d后,觀(guān)察組IL-8、IL-6水平低于對(duì)照組（P＜0.05）。見(jiàn)表4。

表4 兩組炎癥介質(zhì)指標(biāo)比較(ng/L，±s)

表4 兩組炎癥介質(zhì)指標(biāo)比較(ng/L，±s)

IL-6 治療前 治療3 d后觀(guān)察組對(duì)照組組別 n IL-8 治療前 治療3 d后49 48 t P 185.13±46.34 181.81±45.66 0.355 0.723 105.91±20.14 132.98±31.71 5.030＜0.001 150.73±31.32 148.24 ±30.68 0.396 0.693 85.24±17.36 114.02±22.25 7.111＜0.001

3 討論

利巴韋林具有良好抗病毒效果,通過(guò)在細(xì)胞內(nèi)分解單磷酸,可影響鳥(niǎo)苷酸合成,降低肌苷酸脫氫酶生物活性,從而阻斷病毒繁殖[4]。但大劑量使用利巴韋林會(huì)對(duì)患兒心臟造成損傷,且易導(dǎo)致機(jī)體產(chǎn)生耐藥性。枯草桿菌二聯(lián)活菌顆粒內(nèi)含枯草桿菌、糞鏈球菌,前者能抑制致病菌在腸道內(nèi)生長(zhǎng),恢復(fù)小腸吸收功能,后者能在腸內(nèi)消耗過(guò)氧化氫、氧,減輕氧化還原反應(yīng),厭氧環(huán)境得以形成,促進(jìn)厭氧菌生長(zhǎng),可重新建立腸道黏膜屏障,阻止致病菌侵襲,且利于乳糖酶恢復(fù),發(fā)揮治療腹瀉的作用[5]?？莶輻U菌二聯(lián)活菌顆粒還含有多種維生素及微量元素,滿(mǎn)足患兒生長(zhǎng)發(fā)育需求。本研究結(jié)果顯示,觀(guān)察組治療總有效率高于對(duì)照組（P＜0.05）,提示枯草桿菌二聯(lián)活菌顆粒聯(lián)合利巴韋林治療輪狀病毒腸炎患兒的效果顯著。

相關(guān)研究證實(shí),輪狀病毒宿主中存在T細(xì)胞應(yīng)答,T淋巴細(xì)胞CD3+、CD8+、CD4+是判斷藥物治療輪狀病毒腸炎患兒效果的參考指標(biāo),正常情況下,數(shù)量處于平衡狀態(tài),輪狀病毒感染后,平衡狀態(tài)被打破[6]。本研究結(jié)果顯示,治療3 d后,觀(guān)察組CD3+、CD4+高于對(duì)照組,CD8+低于對(duì)照組（P＜0.05）,提示枯草桿菌二聯(lián)活菌顆粒聯(lián)合利巴韋林治療輪狀病毒腸炎患兒,可改善免疫功能。原因主要在于枯草桿菌二聯(lián)活菌顆粒可平衡腸道菌群,增強(qiáng)細(xì)胞免疫功能。

輪狀病毒腸炎患兒血清中檢測(cè)到眾多細(xì)胞因子,輪狀病毒刺激淋巴細(xì)胞大量釋放IL-8、IL-6,可催化與放大炎性反應(yīng)[7]。本研究結(jié)果顯示,治療3 d后,觀(guān)察組IL-8、IL-6水平低于對(duì)照組（P＜0.05）,提示枯草桿菌二聯(lián)活菌顆粒聯(lián)合利巴韋林治療輪狀病毒腸炎患兒,可減輕機(jī)體炎癥反應(yīng)。綜上所述,枯草桿菌二聯(lián)活菌顆粒聯(lián)合利巴韋林治療輪狀病毒腸炎患兒療效顯著,可減輕機(jī)體炎癥反應(yīng),改善免疫功能。