血栓彈力圖與常規(guī)凝血功能檢測在早期復發(fā)性流產患者凝血功能中的應用效果

徐海霞　　伊碧霞　　徐攀　　項美姣

[關鍵詞] 血栓彈力圖;常規(guī)凝血功能檢測;復發(fā)性流產;凝血功能;血小板計數(shù);凝血酶時間;凝血形成速率;凝血指數(shù)

[中圖分類號] R687.3? ? ? ? ? [文獻標識碼] B? ? ? ? ? [文章編號] 1673-9701（2021）16-0079-04

Application effect of thromboelastogram and routine coagulation function test in coagulation function of early recurrent miscarriage patients

XU Haixia? ?YI Bixia? ?XU Pan? ?XIANG Meijiao

1.Department of Obstetrics and Gynecology， Jinhua City People′s Hospital， Jinhua? ?321000， China; 2.Intensive Care Unit， Jinhua City People′s Hospital， Jinhua? ?321000 China

[Abstract] Objective To explore the effect of thromboelastography and routine coagulation function test in coagulation function of patients with early recurrent miscarriage. Methods From February 2018 to March 2019， 80 patients with recurrent miscarriage admitted to the Department of Obstetrics and Gynecology of Jinhua People′s Hospital were selected as the observation group， and 80 pregnant women with normal childbearing during the same period were selected as the control group. Both groups of patients underwent routine coagulation function test and thromboelastography test. The test results of the two groups of patients were compared. Results The activated partial thromboplastin time （APTT） in the routine coagulation function test values of the observation group was lower than that of the control group， and the fibrinogen （FIB） and D-dimer （DD） of the observation group were higher than those of the control group （t=2.403， 7.050， 1.024， 0.308， 0.168， P=0.017， 0.000， 0.307， 0.758， 0.867）. There was no statistical difference in prothrombin time （PT）， thrombin time （TT） and platelet count （PLT） between the two groups （P>0.05）. The coagulation reaction time （R value） and clot formation time （K value） in the thromboelastogram test values of the observation group were lower than those of the control group， and the coagulation rate （Angle angle）， the maximum amplitude （MA value） and the coagulation index （CI value） of the observation group were significantly higher than those of the control group（t=11.408， 7.553， 15.925， 4.059， 15.292， P=0.000）. In the observation group， R value was positively correlated with APTT and negatively correlated with DD， K value was negatively correlated with FIB and PLT， Angle angle， MA value， and CI value were all positively correlated with FIB and PLT（P<0.05）. Conclusion Patients with early recurrent miscarriage are in a hypercoagulable state. Thromboelastography and routine coagulation function tests are correlated with platelet counts. Monitoring thrombus elastography can help guide patients with early recurrent miscarriage to receive antiplatelet therapy.

[Key words] Thromboelastography; Routine coagulation function test; Recurrent miscarriage; Coagulation function; Platelet count; Thrombin time; Coagulation rate; Coagulation index

復發(fā)性流產（recurrent spontaneous abortion，RSA）是指連續(xù)發(fā)生2次或2次以上的自然性流產[1]。RSA病因十分復雜，不同妊娠期產婦病因有所區(qū)別，妊娠12周以前的早期流產多由遺傳因素、內分泌異常、生殖免疫功能紊亂等因素所致;妊娠12至28周的晚期流產一般為血栓前狀態(tài)及感染所致[2-4]。部分患者可能同時存在多種致病因素，所以針對RSA患者病因復雜多樣且缺乏特異性的表現(xiàn)，在病因診斷及治療過程需對患者凝血功能進行及時監(jiān)測。目前對于凝血功能常規(guī)檢測方法整體性檢測效果較低，且易受凝血劑的影響，近年來隨著醫(yī)學研究不斷改進，血栓彈力圖在臨床中被廣泛應用，對凝血和纖溶的整個過程實施動態(tài)監(jiān)測可明確凝血功能發(fā)生異常的原因，在心外科手術、肝臟移植及創(chuàng)傷等領域得到應用廣泛[5-6]。所以本研究對早期復發(fā)性流產患者進行常規(guī)凝血功能檢測及血栓彈力圖，對比分析兩種方法對早期復發(fā)性流產患者的檢測效果，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2018年2月至2019年3月金華市人民醫(yī)院婦產科收治的早期復發(fā)性流產患者80例作為觀察組，觀察組患者中，年齡22～35歲，平均（29.5±3.3）歲;流產次數(shù)2～4次，平均（2.1±0.6）次;孕周9～11周，平均（10.2±1.1）周?；颊呔蠌桶l(fā)性流產的診斷標準[7]。另選取同期正常生育期孕婦80例作為對照組，對照組患者中，年齡23～32歲，平均（29.3±3.1）歲;流產次數(shù)0～1次，平均（1.1±0.2）次;孕周9～12周，平均（10.3±1.0）周，兩組患者一般資料對比差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05），具有可比性。本研究經為應用研究，經過本院倫理委員會審查通過?；颊呔鶠槿焉餇顟B(tài)且患者均對本研究知情同意，排除有重要器官嚴重功能障礙、精神障礙、有血栓史和出血性疾病、檢測前1周使用影響凝血功能的藥物（包括：阿司匹林、肝素等）。

1.2 方法

兩組患者均進行常規(guī)凝血功能檢測及血栓彈力圖檢測。

1.2.1 取樣方法? 取所有患者晨起靜脈血2.7 mL兩份，置于109 mmol/L枸櫞酸納真空抗凝管內，其中一份用于檢測傳統(tǒng)凝血各項指標：血漿凝血酶原時間（prothrombintime， PT）、活化部分凝血活酶時間（activatedpartialthromboplatintime，APTT）、凝血酶時間（thrombin time，TT）、纖維蛋白原（fibrinogen，F(xiàn)IB）、D-二聚體（d-dimer，DD）及血小板計數(shù)（blood platelet， PLT）。另一份用于檢測血栓彈力圖各指標：反應時間（R）、凝固時間（K）、圖中兩側曲線的最寬距離（MA）、凝血綜合指數(shù)（CI）。另取所有患者靜脈血2 mL，置于EDTA-K2真空抗凝管內用于檢測。2 h內完成所有樣本檢測。

1.2.2 檢測方法? （1）傳統(tǒng)凝血檢測。PT、APTT采用凝固法檢測;FIB采用閾值法檢測;DD和FDP采用免疫比濁法檢測; PLT采用電阻抗法檢測。（2）TEG各參數(shù)檢測。采用浙江盛城醫(yī)療技術有限公司生產的CTA-6000血栓彈力圖儀進行檢測：①采用移液器吸取氯化鈣（CaCl2）溶液（濃度：0.2 mmol/L）20 μL，加入樣品杯;②將2.7 mL置于109 mmol/L枸櫞酸納真空抗凝管內的樣本輕輕顛倒搖勻，室溫下靜置20 min，采用移液器吸取樣本上部1 mL置于高嶺土激活瓶中，輕輕搖勻，靜置激活后采用移液器吸出該樣本340 μL，加入樣品杯;③將樣品推入檢測通道;④記錄產生的TEG曲線及各指標參數(shù)。

1.3 觀察指標

對比兩組患者凝血功能相關指標：APTT（22.0～38.0 s）、FIB（200～400 g/L）、DD（<0.2 mg/L）、PT（10.0～14.0 s）、TT（14.0～21.0 s）及PLT（1×109/L～4×109/L），TEG參數(shù)：R值（5～10 min）、K值（1～3 min）、Angle角（53°～72°）、MA值（50～70 mm）及CI（-3～+3）值。

1.4 統(tǒng)計學方法

采用SPSS 20.0統(tǒng)計學軟件統(tǒng)計，計量資料以（x±s）表示，組間比較采用t檢驗;相關性分析采用Pearson相關性分析，P<0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者常規(guī)凝血功能指標對比

觀察組APTT低于對照組，觀察組患者FIB、DD均高于對照組（P<0.05）;兩組患者其他指標比較差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05），見表1。

2.2 兩組患者TEG指標比較

觀察組患者R值、K值均低于對照組，觀察組Angle角、MA值及CI值均明顯高于對照組患者（P<0.05），見表2。

2.3 觀察組早期復發(fā)性流產患者

TEG參數(shù)與常規(guī)凝血功能指標的相關性分析 R值與APTT呈正相關、與DD呈負相關、K值與FIB、PLT均呈負相關（P<0.05），見表3。

3 討論

RSA成因復雜，目前認為主要與染色體異常、生殖道畸形、內分泌異常及母嬰血型不合有關，但仍有35%～50%成因不明，所以及時科學有效的診斷對減少RSA患者妊娠丟失率是十分重要的[8-9]。近年來，多項研究表明PTS可能是導致RSA發(fā)生的重要因素，認為PTS引起的高凝狀態(tài)會影響胎盤循環(huán)，甚至會導致孕婦的流產[10-11]。血小板聚集是導致血栓形成的基礎，因此血小板檢測對多種血栓性疾病和PTS鑒別的重要依據(jù)。血栓彈力圖能夠動態(tài)地檢測血凝的全過程，從而記錄初始血凝塊形成、血小板活化、纖維蛋白形成以及纖溶全的過程[13-14]。

在本研究結果中顯示，觀察組患者常規(guī)凝血功能指標APTT低于對照組，F(xiàn)IB、DD均高于對照組，且觀察組患者血栓彈力圖指標中R值、K值均低于對照組，且Angle角、MA值及CI值均明顯高于對照組。說明復發(fā)性流產患者血栓彈力圖參數(shù)及常規(guī)凝血功能指標水平異常，易形成血栓，而血栓彈力圖與常規(guī)凝血功能指標檢測均能有效監(jiān)測。有研究顯示[15-17]，RSA可明顯增加TEG的參數(shù)MA。本研究結果與其相同，說明RSA患者隨著孕周的增加，妊娠早期凝血功能已發(fā)生變化，持續(xù)增強至妊娠中期，孕婦體內血凝塊形成與加固速率增快，但纖維蛋白原水平并無明顯升高，通過TEG參數(shù)反映出的凝血功能明顯升高。究其原因可能與孕婦體內血小板持續(xù)聚集增高導致患者凝血功能增強，纖溶功能降低，在絨毛血管及子宮螺旋動脈中形成血栓，損傷血管內皮造成栓塞，導致患者運行不暢從而導致流產的發(fā)生有關。

在本研究針對指標參數(shù)相關性分析得出：R值與APTT和DD呈相關性，說明血栓彈力圖雖不能完全準確反映早期復發(fā)流產患者凝血途徑和凝血相關因子水平，但可在一定程度反映纖維蛋白溶解功能;患者K值與FIB、PLT均呈負相關，患者Angle角、MA值、CI值均與FIB、PLT呈正相關，說明血凝塊的強度與復發(fā)性流產患者體內的FIB和血PLT指標有關。以往研究進行相關性分析結果顯示[18-20]，早期復發(fā)性流產患者血凝功能與TEG參數(shù)之間具有一定相關性，一方面表明早期復發(fā)性流產患者的TFG參數(shù)可有效反映機體凝血功能的異常狀態(tài)，另一方面提示TEG檢測在早期復發(fā)性流產患者凝血功能評估方面結果更可靠。本研究結果與其相同，說明TEG參數(shù)不僅可對早期復發(fā)性流產患者局部凝血功能進行反映，同時可對患者血液凝固性改變做出有效評價，是一種良好的預后評估方法。

綜上所述，早期復發(fā)性流產患者凝血功能指標處于高凝狀態(tài)，其相關指標與血小板計數(shù)存在相關性，監(jiān)測血栓彈力圖有助于指導早期復發(fā)性流產患者行抗血小板治療。

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（收稿日期：2021-01-02）