化濁解毒活血通絡(luò)法治療腦梗死濁瘀毒損證療效及對(duì)患者神經(jīng)元特異性烯醇化酶及S100蛋白的影響

趙見(jiàn)文,孫 青,田軍彪,張顏偉,周艷玲,臧春柳,康偉格

(1.河北省滄州中西醫(yī)結(jié)合醫(yī)院，河北 滄州 061001；2.河北省中醫(yī)院，河北 石家莊 050011)

腦梗死危險(xiǎn)性較大，病死率和致殘率相對(duì)較高，而且該病還具有很高的復(fù)發(fā)率，嚴(yán)重影響患者的身心健康和日常生活[1-2]。既往腦梗死患者多接受西醫(yī)治療，西藥對(duì)部分患者雖然存在一定療效，但尚有部分老年患者在治療過(guò)程中可能會(huì)繼發(fā)各種并發(fā)癥或出現(xiàn)藥物不良反應(yīng)。腦梗死在中醫(yī)學(xué)中歸于“中風(fēng)”范疇，中醫(yī)治療腦梗死多從“風(fēng)、痰、瘀、火”入手，選擇祛瘀化痰、祛風(fēng)活絡(luò)的藥物進(jìn)行治療。近些年有學(xué)者提出“濁毒”的概念以及濁毒致病理論[3]，又有相關(guān)研究根據(jù)腦缺血再灌注損傷的病理變化進(jìn)一步創(chuàng)立了化濁解毒活血通絡(luò)法的中醫(yī)治療體系[4]。因此本次研究選擇我院腦梗死濁瘀毒損證患者作為研究對(duì)象，探討化濁解毒活血通絡(luò)法對(duì)腦梗死濁瘀毒損證患者的治療效果，并觀察該法對(duì)患者神經(jīng)元特異性烯醇化酶(Neuron specific enolase，NSE)及S100蛋白水平的影響，從而為臨床治療提供參考。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2019年1月至2020年1月本院的210例腦梗死濁瘀毒損證患者作為研究對(duì)象，按隨機(jī)數(shù)字表法將其分為觀察組和對(duì)照組，每組各105例。觀察組：男性患者69例，女性患者36例；年齡45～76歲，平均(58.13±8.52)歲；體重指數(shù)(Body mass index，BMI)18～26 kg/m2，平均(22.15±2.63)kg/m2；發(fā)病時(shí)間1～2 d，平均(1.27±0.32)d；病變位置中腦干5例，腦葉38例，小腦47例，基底節(jié)區(qū)15例。對(duì)照組：男性患者57例，女性患者48例；年齡41～72歲，平均(52.13±6.37)歲；BMI 17～27 kg/m2，平均(21.84±2.49)kg/m2；發(fā)病時(shí)間1～2 d，平均(1.35±0.42)d；病變位置中腦干6例，腦葉36例，小腦49例，基底節(jié)區(qū)14例。比較兩組患者的一般資料，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(均P>0.05)，具有可比性?；颊呒捌浼覍賹?duì)本研究知情同意并簽署知情同意書(shū)。西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn):符合《中國(guó)急性缺血性腦卒中診治指南》[5]中腦梗死診斷標(biāo)準(zhǔn)。中醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn):參考《中國(guó)急性缺血性腦卒中中西醫(yī)急診診治專家共識(shí)》[6]中風(fēng)診斷標(biāo)準(zhǔn)。濁瘀毒損證；主證為半身不遂、肢體麻木、口眼斜、舌強(qiáng)語(yǔ)謇等，次證為體胖有痰、納差惡心、頭昏沉不適、視物模糊等，舌質(zhì)暗紅或有瘀斑，脈象弦滑或弦澀。病例納入標(biāo)準(zhǔn)：符合中、西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)；40～80歲。排除標(biāo)準(zhǔn)：患有嚴(yán)重心、肝、腎功能衰竭及惡性腫瘤者；藥物過(guò)敏史；有精神病史或認(rèn)知障礙無(wú)法正常配合研究；妊娠期、哺乳期女性。

1.2 治療方法

1.2.1 對(duì)照組：給予常規(guī)西醫(yī)治療。用250 ml生理鹽水稀釋300 mg血栓通后進(jìn)行靜脈滴注，1次/d，持續(xù)2周；用250 ml生理鹽水稀釋500 mg胞磷膽堿鈉注射液并進(jìn)行靜脈滴注，1次/d，持續(xù)2周。阿托伐他汀鈣片20 mg/片、阿司匹林腸溶片100 mg/片，均為1片/次，1次/d，持續(xù)4周。

1.2.2 觀察組：在對(duì)照組的基礎(chǔ)上給予化濁解毒活血通絡(luò)法進(jìn)行治療。根據(jù)其擬定處方竺黃醒腦湯加減：薏苡仁30 g，郁金15 g，石菖蒲、當(dāng)歸、茯苓各12 g，天竺黃10 g，川芎、膽南星、赤芍、澤瀉各9 g，梔子、地龍、黃連各6 g。將處方藥材中加水1000 ml后，浸泡15 min，浸泡完畢煎煮成300 ml藥湯，制成每袋為150 ml的藥劑2袋，早晚各服1袋，2周為1個(gè)療程，持續(xù)4周。

1.3 觀察指標(biāo) 日常生活活動(dòng)能力(Activities of Daily Living,ADL)評(píng)分及Fugl-Meyer運(yùn)動(dòng)功能評(píng)分：ADL評(píng)分量表，總分100分，評(píng)分越高表示患者日常生活能力恢復(fù)得越好；Fugl-Meyer運(yùn)動(dòng)功能評(píng)分總分100分，得分越高表示患者運(yùn)動(dòng)能力越強(qiáng)。血清NSE和S100蛋白水平：使用酶聯(lián)免疫吸附測(cè)定法檢測(cè)患者血清中NSE和S100蛋白水平，分別記錄兩組患者治療前、治療后2周和治療后4周血清中NSE和S100蛋白水平變化。不良反應(yīng)：比較兩組患者治療后不良反應(yīng)發(fā)生情況。

1.4 療效標(biāo)準(zhǔn) 以國(guó)家中醫(yī)藥管理局腦病急癥協(xié)作組制定的《中風(fēng)病診斷與療效評(píng)定標(biāo)準(zhǔn)(試行)》[7]作為評(píng)價(jià)臨床療效的標(biāo)準(zhǔn)，評(píng)價(jià)項(xiàng)目包含面癱、上肢癱、指癱、下肢癱、趾癱、眼癥、神識(shí)、語(yǔ)言等，總分52分。得分降低率=(治療前評(píng)分-治療后評(píng)分)/治療前評(píng)分×100%。顯效，得分降低率≥56%；有效，11%≤得分降低率<56%；無(wú)效，得分降低率<11%。總有效率=(顯效例數(shù)+有效例數(shù))/總例數(shù)×100%。

2 結(jié) 果

2.1 兩組患者臨床療效比較 觀察組的總有效率高于對(duì)照組，組間比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=15.855，P<0.05)，見(jiàn)表1。

表1 兩組患者臨床療效比較[例(%)]

2.2 兩組患者治療前后ADL評(píng)分及Fugl-Meyer運(yùn)動(dòng)功能評(píng)分比較 治療前ADL評(píng)分及Fugl-Meyer運(yùn)動(dòng)功能評(píng)分比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(均P>0.05)。兩組治療后2周和治療后4周ADL評(píng)分及Fugl-Meyer運(yùn)動(dòng)功能評(píng)分較治療前均提高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(均P<0.05)。與對(duì)照組相比，觀察組治療后2周、治療后4周ADL評(píng)分及Fugl-Meyer運(yùn)動(dòng)功能評(píng)分更高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(均P<0.05)。見(jiàn)表2。

表2 兩組患者治療前后ADL及Fugl-Meyer運(yùn)動(dòng)功能評(píng)分比較(分)

2.3 兩組患者治療前后血清NSE和S100蛋白水平比較 治療前血清NSE和S100蛋白水平比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(均P>0.05)。兩組治療后2周和治療后4周血清NSE和S100蛋白水平較治療前均有所下降，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(均P<0.05)。與對(duì)照組相比，觀察組治療后2周、治療后4周NSE和S100蛋白水平更低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(均P<0.05)。見(jiàn)表3。

表3 兩組患者治療前后血清NSE和S100蛋白水平比較(μg/ml)

2.4 兩組患者不良反應(yīng)比較 觀察組出現(xiàn)眩暈頭痛2例，惡心嘔吐1例，冷汗1例，共4例。對(duì)照組惡心嘔吐1例，眩暈頭痛1例，共2例。觀察組不良反應(yīng)率3.81%(4/105)比對(duì)照組的1.90%(2/105)高，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=0.172，P>0.05)。

3 討 論

腦梗死是臨床上常見(jiàn)的腦血管疾病，近些年，我國(guó)腦血管疾病的發(fā)病率呈上升趨勢(shì)。現(xiàn)代醫(yī)學(xué)認(rèn)為，腦梗死發(fā)病的主要原因是各種因素導(dǎo)致的動(dòng)脈粥樣硬化性血管病變，在腦動(dòng)脈形成閉塞，影響腦組織血液供應(yīng)，進(jìn)而出現(xiàn)腦組織壞死、神經(jīng)功能缺損、運(yùn)動(dòng)功能障礙等[8-10]。中醫(yī)學(xué)稱之為“中風(fēng)”“卒中”等，將病因歸納為風(fēng)、痰、瘀、火，傷損清竅、阻滯腦絡(luò)，相互膠結(jié)，互為因果[11-12]。國(guó)內(nèi)眾多中醫(yī)學(xué)者結(jié)合現(xiàn)代醫(yī)學(xué)和中醫(yī)學(xué)理論的研究成果，認(rèn)為“痰濁”與“血瘀”是腦梗死發(fā)生發(fā)展的重要病理基礎(chǔ)[13-15]。現(xiàn)代生活，不少人的不良習(xí)慣、勞碌傷身、生活無(wú)律，兼有吸煙酗酒或嗜食肥甘厚味，易成痰濁體質(zhì)，痰濁阻于脈絡(luò)而成血瘀，痰濁與血瘀蘊(yùn)結(jié)日久，繼又生毒化熱，使腦絡(luò)受損，發(fā)展為中風(fēng)。本研究根據(jù)中風(fēng)病的中醫(yī)發(fā)病機(jī)制和腦部的病變特點(diǎn)，確定了腦梗死的中醫(yī)證型“濁瘀毒損證”，在此基礎(chǔ)上擬定“化濁解毒活血通絡(luò)法”，處方以薏苡仁、郁金、石菖蒲、當(dāng)歸、茯苓、天竺黃、川芎、膽南星、赤芍、澤瀉、梔子、地龍、黃連為藥，具有化濁解毒，活血通絡(luò)的功效。

本次研究顯示，化濁解毒活血通絡(luò)法具有改善腦梗死濁瘀毒損證患者臨床癥狀的作用。腦梗死濁瘀毒損證的病因在中醫(yī)學(xué)上被認(rèn)為是津液運(yùn)化失常，久之生痰成濁，濁與瘀相互膠結(jié)，阻塞脈絡(luò)，發(fā)為中風(fēng)[16]。腦梗死濁瘀毒損證，癥見(jiàn)半身不遂、肢體麻木、口眼斜、舌強(qiáng)語(yǔ)塞、體胖有痰等，本研究選方中石菖蒲開(kāi)竅豁痰，醒神益智，配伍郁金理氣活血，二藥合用共奏辟穢化濁、芳香開(kāi)竅之功。針對(duì)患者體胖有痰、納差、惡心、頭昏沉不適，選用甘淡性涼之薏苡仁，配伍茯苓以健脾滲濕，杜絕生痰之源，加入膽南星及天竺黃以增藥力。澤瀉性寒，味甘淡，歸腎、膀胱經(jīng)，化濁泄熱；膽南星、天竺黃祛風(fēng)除痰，可用于緩解風(fēng)痰阻滯經(jīng)絡(luò)所導(dǎo)致的口眼斜、手足頑麻等；當(dāng)歸、川芎、赤芍三藥合用活血化瘀，正所謂“治風(fēng)先治血，血行風(fēng)自滅”，川芎還可引諸藥上達(dá)頭竅以作引經(jīng)之用，梔子、黃連清溫解毒，稍加一味蟲(chóng)藥地龍搜風(fēng)通絡(luò)，全方共奏化濁解毒，活血通絡(luò)之功。鄧昌明等[17]對(duì)80例缺血性腦卒中患者進(jìn)行研究，發(fā)現(xiàn)活血通絡(luò)湯具有活血化瘀、補(bǔ)氣通脈之功效，使用活血通絡(luò)法治療腦梗死患者，能顯著提高患者的神經(jīng)康復(fù)功能和日?；顒?dòng)能力，其結(jié)果與本研究結(jié)果相似。

本次研究顯示，化濁解毒活血通絡(luò)法對(duì)于改善腦梗死患者血清NSE和S100蛋白水平具有一定效果，這與化濁解毒活血通絡(luò)法方內(nèi)多種中藥材的藥理機(jī)制相關(guān)。藥理學(xué)研究顯示石菖蒲對(duì)于神經(jīng)功能的恢復(fù)有促進(jìn)作用。馮剛[18]通過(guò)研究66例腦炎患兒，發(fā)現(xiàn)菖蒲郁金湯可以改善患兒神經(jīng)功能，抑制血清NSE和S100蛋白表達(dá)，這與本研究結(jié)果相似。藥理學(xué)研究顯示，當(dāng)歸具有抗炎作用，能降低腦梗死患者血清中炎癥因子含量，對(duì)腦組織損傷有一定的緩解作用，從而降低血清NSE和S100蛋白水平。本次研究顯示觀察組出現(xiàn)眩暈頭痛2例，惡心嘔吐1例，冷汗1例，共4例；對(duì)照組出現(xiàn)惡心嘔吐1例，眩暈頭痛1例，共2例，且程度均較輕。表明化濁解毒活血通絡(luò)法未明顯增加患者的不良反應(yīng)發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)。