極低/超低出生體重早產(chǎn)兒代謝性骨病危險(xiǎn)因素的全國(guó)多中心調(diào)查

賀曉日 梁燦 俞元強(qiáng) 吳佩家 陳湘紅 陳玉君 劉翠青 歐陽(yáng)向東單若冰 潘維偉 常艷美 王丹 鐘曉云0 羅開菊 楊勇暉董青藝 胡勁濤 賀鳴鳳 童笑梅 陳平洋

（1.中南大學(xué)湘雅二醫(yī)院兒童醫(yī)學(xué)中心新生兒?？?，湖南長(zhǎng)沙 410011；2.中南大學(xué)湘雅醫(yī)學(xué)院，湖南長(zhǎng)沙 410013；3.株洲市婦幼保健院兒科，湖南株洲 412000；4.廣西醫(yī)科大學(xué)第一附屬醫(yī)院兒科，廣西南寧 530021；5.河北省兒童醫(yī)院新生兒科，河北石家莊 050031；6.郴州市第一人民醫(yī)院兒科，湖南郴州 423000；7.青島市婦女兒童醫(yī)院新生兒科，山東青島 266011；8.北京大學(xué)第三醫(yī)院兒科，北京 100083；9.天津市兒童醫(yī)院新生兒科，天津 300074；10.重慶市婦幼保健院兒科，重慶 400012）

全世界每年約有1 500萬早產(chǎn)兒出生，隨著圍生期醫(yī)學(xué)及新生兒重癥診療技術(shù)的迅速發(fā)展，早產(chǎn)兒尤其是極低/超低出生體重（very/extremely low birth weight，VLBW/ELBW）兒成活率逐年上升，影響早產(chǎn)兒生存質(zhì)量的相關(guān)并發(fā)癥也越來越受到關(guān)注，早產(chǎn)兒代謝性骨?。╩etabolic bone disease of prematurity，MBDP）便是其中之一。MBDP以骨樣組織和骨礦物質(zhì)含量（bone mineral content，BMC）減少為特征，可能出現(xiàn)鈣磷代謝生化改變，同時(shí)受到營(yíng)養(yǎng)和生物力學(xué)等因素的影響，是一個(gè)多因素綜合作用的全身性疾病。MBDP對(duì)嬰兒的骨健康有不良影響，早期影響呼吸系統(tǒng)，引起呼吸困難或肺的順應(yīng)性過高導(dǎo)致撤機(jī)困難或延遲［1］，這些嬰兒更容易發(fā)生骨折；遠(yuǎn)期可表現(xiàn)為身材矮小、體重輕、較低的骨密度及BMC等，還可能是造成其晚年易發(fā)生骨質(zhì)疏松癥的重要原因之一［2-3］。MBDP的發(fā)病具有隱匿性，早期很少出現(xiàn)特征性癥狀或體征［4］。美國(guó)一項(xiàng)調(diào)查顯示，86%的新生兒重癥監(jiān)護(hù)病房（neonatal intensive care unit，NICU）對(duì)具有患病高風(fēng)險(xiǎn)的早產(chǎn)兒均進(jìn)行MBDP常規(guī)篩查，以期在早期發(fā)現(xiàn)早產(chǎn)兒骨發(fā)育的異常，采取合適的干預(yù)措施，但由于缺乏專家共識(shí)，臨床實(shí)踐缺乏同質(zhì)性，大多醫(yī)師憑個(gè)人臨床經(jīng)驗(yàn)進(jìn)行相關(guān)決策［5］。目前中國(guó)關(guān)于MBDP診療尚無統(tǒng)一標(biāo)準(zhǔn)，MBDP的篩查方法亦存在爭(zhēng)議。因此，中國(guó)醫(yī)師協(xié)會(huì)兒童健康專業(yè)委員會(huì)新生兒營(yíng)養(yǎng)與健康管理專家委員會(huì)牽頭組織華中、華北、華東、華南及西南地區(qū)9家三級(jí)甲等綜合性醫(yī)院、婦幼保健院及兒童醫(yī)院針對(duì)2013年9月1日至2016年8月31日3年間VLBW/ELBW早產(chǎn)兒診治現(xiàn)狀和MBDP發(fā)病情況進(jìn)行回顧性調(diào)查，旨在了解中國(guó)VLBW/ELBW早產(chǎn)兒診治情況并對(duì)MBDP的危險(xiǎn)因素進(jìn)行分析，以指導(dǎo)MBDP的篩查與防治，為降低VLBW/ELBW早產(chǎn)兒MBDP發(fā)生率，改善其生存質(zhì)量提供依據(jù)。

1 資料與方法

1.1 研究對(duì)象

回顧性調(diào)查2013年9月1日至2016年8月31日參與本研究的各協(xié)作醫(yī)院收住院的VLBW/ELBW早產(chǎn)兒資料，包括位于中國(guó)華北地區(qū)的河北省兒童醫(yī)院、北京大學(xué)第三醫(yī)院、天津市兒童醫(yī)院，位于華東地區(qū)的青島市婦女兒童醫(yī)院，位于華中地區(qū)的中南大學(xué)湘雅二醫(yī)院、株洲市婦幼保健院、郴州市第一人民醫(yī)院，位于華南地區(qū)的廣西醫(yī)科大學(xué)第一附屬醫(yī)院，位于西南地區(qū)的重慶市婦幼保健院共9家三級(jí)甲等綜合性醫(yī)院、婦幼保健院及兒童醫(yī)院。納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）出生后24 h內(nèi)入院的VLBW/ELBW早產(chǎn)兒，出生體重＜1 500 g；（2）住院時(shí)間＞2周；（3）出院時(shí)患兒疾病治愈或好轉(zhuǎn)。排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）患先天性遺傳代謝性疾病、消化道畸形、重度窒息患兒；（2）孕母患有遺傳代謝性疾病。參與調(diào)查的新生兒總數(shù)61 786例，其中早產(chǎn)兒9 413例，符合納入及排除標(biāo)準(zhǔn)的VLBW/ELBW早產(chǎn)兒504例，其中診斷為MBDP 108例，非MBDP 396例，收集MBDP患兒及非MBDP患兒的資料行組間比較。該研究已獲得中南大學(xué)湘雅二醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)［（2015）倫審（科）第（25）號(hào)］。

1.2 方法

填寫回顧性調(diào)查表，收集VLBW/ELBW早產(chǎn)兒及其母親的住院病歷信息，包括VLBW/ELBW早產(chǎn)兒基本資料、圍生期資料及家族史，主要臨床表現(xiàn)，骨密度、骨骼X線檢查結(jié)果，營(yíng)養(yǎng)攝入及生長(zhǎng)發(fā)育情況，主要疾病及治療等。調(diào)查表在湖南省長(zhǎng)沙市召開的中國(guó)新生兒營(yíng)養(yǎng)與健康管理專家委員會(huì)全體委員會(huì)議上討論制定并修訂后呈遞給參與本研究的各協(xié)作醫(yī)院相關(guān)聯(lián)系人。

MBDP診斷標(biāo)準(zhǔn)：符合以下標(biāo)準(zhǔn)中（1）伴或不伴 （2）（3） 者即可診斷［6］：（1） 實(shí)驗(yàn)室檢查：血磷降低（＜1.8 mmol/L），和/或血清堿性磷酸酶（alkaline phosphatase，ALP） 增高 （＞500 IU/L）。（2）骨骼X線表現(xiàn)：廣泛性骨量減少，骨質(zhì)變薄，骨密度降低，肋骨軟化，長(zhǎng)骨骨質(zhì)疏松，骨折或伴有典型佝僂病變化（骨骺端鈣化帶消失，呈杯口狀、毛刷狀改變，骨骺軟骨盤增寬＞2 mm，可有骨干彎曲畸形或青枝骨折）。（3）臨床表現(xiàn)：佝僂病相關(guān)表現(xiàn)如煩躁哭鬧、多汗、搖頭、夜驚，方顱、枕禿、前囟晚閉、顱骨軟化、串珠肋等，骨折，呼吸困難、呼吸機(jī)依賴，生長(zhǎng)緩慢，肌肉松弛、肌張力降低等。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析

采用SPSS 22.0統(tǒng)計(jì)軟件對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析，正態(tài)分布計(jì)量資料采用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（±s）表示，兩組間比較采用兩樣本t檢驗(yàn)；非正態(tài)分布計(jì)量資料采用中位數(shù)（四分位數(shù)間距）［M（P25，P75）］表示，兩組間比較采用Mann-WhitneyU檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料用例數(shù)或百分率（%）表示，組間比較采用卡方檢驗(yàn)；危險(xiǎn)因素采用多因素logistic回歸分析。P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 VLBW/ELBW早產(chǎn)兒發(fā)生率

各協(xié)作醫(yī)院有效統(tǒng)計(jì)出產(chǎn)科共分娩61 786例新生兒，其中早產(chǎn)兒9 413例，早產(chǎn)兒所占比例為15.23%。VLBW早產(chǎn)兒發(fā)生率為2.75%（1 697例），ELBW早產(chǎn)兒發(fā)生率為0.36%（224例）。符合納入及排除標(biāo)準(zhǔn)的VLBW/ELBW早產(chǎn)兒504例，平均胎齡為（30.5±2.2）周，男女比例為1.09∶1。

2.2 兩組早產(chǎn)兒一般情況

根據(jù)MBDP診斷標(biāo)準(zhǔn)（所有患兒均未收集到骨骼X線資料），504例VLBW/ELBW早產(chǎn)兒中，108例診斷為MBDP（21.4%）。VLBW早產(chǎn)兒（n=452）中88例（19.5%）發(fā)生MBDP，ELBW早產(chǎn)兒（n=52）中20例（38.5%）發(fā)生MBDP。胎齡＜32周的極早產(chǎn)兒（n=314）與胎齡＜28周的超早產(chǎn)兒（n=44）MBDP發(fā)生率分別為21.7%（68例）、45.5%（20例）。比較MBDP及非MBDP組一般情況，顯示MBDP組胎齡、出生體重均小于非MBDP組，住院時(shí)間更長(zhǎng)，出院時(shí)宮外發(fā)育遲緩（extrauterine growth restriction，EUGR）發(fā)生率更高（P＜0.05）。MBDP組第3、4周血ALP水平均高于非MBDP組（P＜0.05）。見表1。

2.3 兩組母親孕期情況

比較兩組孕母年齡、分娩方式、胎數(shù)，妊娠高血壓、妊娠糖尿病、甲狀腺疾病發(fā)生率，以及產(chǎn)前激素、硫酸鎂、利尿劑、抗生素等使用情況，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），見表2。

2.4 兩組早產(chǎn)兒住院期間疾病情況

比較MBDP與非MBDP組住院期間罹患呼吸衰竭、肺炎、持續(xù)性肺動(dòng)脈高壓、先天性心臟病、壞死性小腸結(jié)腸炎、支氣管肺發(fā)育不良、膽汁淤積發(fā)生率，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。MBDP組新生兒呼吸窘迫綜合征、敗血癥、貧血、低鈣血癥、早產(chǎn)兒視網(wǎng)膜病變發(fā)生率較非MBDP組高（P＜0.05）。見表3。

2.5 兩組早產(chǎn)兒營(yíng)養(yǎng)支持情況

兩組患兒喂養(yǎng)方式、腸外營(yíng)養(yǎng)開始時(shí)間構(gòu)成比，以及住院期間恢復(fù)出生體重時(shí)間、住院期間平均體重增長(zhǎng)比較差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。MBDP組較非MBDP組平均加奶速度更慢、達(dá)全腸內(nèi)喂養(yǎng)日齡更大（P＜0.05）。比較兩組腸外營(yíng)養(yǎng)使用情況，MBDP組較非MBDP組腸外營(yíng)養(yǎng)使用時(shí)間更長(zhǎng)，腸外營(yíng)養(yǎng)使用時(shí)間＞2周的患兒MBDP發(fā)生率更高（P＜0.05）。見表4。

表1 兩組早產(chǎn)兒一般情況比較

表2 兩組母親孕期情況比較

表3 兩組早產(chǎn)兒住院期間疾病情況比較［%（n/N）或例（%）］

表4 兩組早產(chǎn)兒營(yíng)養(yǎng)支持情況比較

2.6 兩組住院期間其他治療情況

MBDP組患兒枸櫞酸咖啡因使用比例高于非MBDP組，促紅細(xì)胞生成素使用比例低于非MBDP組（P＜0.05）；MBDP與非MBDP組患兒維生素D使用劑量及使用情況比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；兩組間利尿劑、益生菌、鈣劑、糖皮質(zhì)激素、氨茶堿使用率比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；兩組新生兒撫觸治療時(shí)間差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。見表5。

2.7 MBDP影響因素分析

將兩組間比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義的項(xiàng)目納入logistic多因素逐步回歸模型進(jìn)行分析，結(jié)果顯示胎齡＜32周、低鈣血癥、出院時(shí)發(fā)生EUGR、敗血癥是導(dǎo)致MBDP發(fā)生的危險(xiǎn)因素（P＜0.05）。見表6。

表5 兩組住院期間其他治療情況比較

表6 MBDP影響因素的logistic回歸分析

3 討論

2012年全球早產(chǎn)兒發(fā)生率統(tǒng)計(jì)調(diào)查報(bào)告顯示，全世界新生兒早產(chǎn)率為11.1%，中國(guó)每年早產(chǎn)兒數(shù)量占全球的12.5%，約150萬，發(fā)生率為7.1%［7-8］。我國(guó)2002、2005、2010年新生兒調(diào)查報(bào)告中早產(chǎn)兒占比分別為7.8%，8.1%，9.9%，呈現(xiàn)出逐年上升的趨勢(shì)，而VLBW/ELBW早產(chǎn)兒發(fā)生率呈下降趨勢(shì)［9-11］。本次全國(guó)多中心回顧性調(diào)查的早產(chǎn)兒發(fā)生率為15.23%，與這3次大規(guī)模調(diào)查數(shù)據(jù)比較有顯著提高，提示早產(chǎn)及其相關(guān)并發(fā)癥已成為圍生醫(yī)學(xué)及新生兒醫(yī)學(xué)必須高度關(guān)注的公共衛(wèi)生問題。VLBW/ELBW早產(chǎn)兒發(fā)生率分別為2.75%、0.36%，較前降低，可能與孕期保健、定期產(chǎn)檢日漸受到重視，產(chǎn)科對(duì)難以避免的早產(chǎn)及時(shí)干預(yù)、保胎治療延長(zhǎng)孕期有關(guān)。

早在1987年的一項(xiàng)研究表明ELBW早產(chǎn)兒MBDP發(fā)病率約為50%［4］。2013年美國(guó)一項(xiàng)住院患兒調(diào)查顯示，30.9%的ELBW早產(chǎn)兒存在MBDP的影像學(xué)證據(jù)，其中33.8%發(fā)生了自發(fā)性骨折［12］。近年來，國(guó)際上報(bào)道的MBDP發(fā)病率在VLBW和ELBW早產(chǎn)兒中仍可高達(dá)32%和54%［13］。本次全國(guó)多中心調(diào)查顯示，MBDP患兒在出生體重小于1 500 g的早產(chǎn)兒中占21.4%，其在VLBW和ELBW早產(chǎn)兒中各占19.5%和38.5%，與國(guó)際報(bào)道發(fā)病率相近。MBDP發(fā)病率的差異可能與近年早產(chǎn)兒護(hù)理水平的提升和早期積極的腸內(nèi)外營(yíng)養(yǎng)支持，如補(bǔ)充母乳強(qiáng)化劑、額外強(qiáng)化鈣磷及維生素D的早產(chǎn)兒配方奶有關(guān)［14］。

MBDP的發(fā)生以BMC減少為特征，由早產(chǎn)所致胎兒在宮內(nèi)骨骼礦化不足、出生后骨骼重吸收增加所引起［4］。MBDP的診斷方法目前仍無統(tǒng)一標(biāo)準(zhǔn)。美國(guó)和英國(guó)的NICU會(huì)針對(duì)MBDP高危因素進(jìn)行常規(guī)篩查，而診斷主要基于ALP和血磷水平［15］。有研究表明，雖然血磷水平與骨密度有關(guān)，但其特異度較高，敏感度較低［6］。甲狀旁腺激素可動(dòng)員骨骼中的鈣磷并促進(jìn)尿磷排泄以調(diào)節(jié)新生兒體內(nèi)血鈣和血磷水平的穩(wěn)態(tài)，使血ALP水平升高［4］。因而，有研究認(rèn)為相比于ALP和血磷，甲狀旁腺激素可作為MBDP早期篩查更敏感的指標(biāo)［16］。另外，雙能X線吸收法是成人中測(cè)量骨密度的金標(biāo)準(zhǔn)，在極早產(chǎn)兒和ELBW早產(chǎn)兒中也得到驗(yàn)證，與血磷和ALP水平有較大的關(guān)聯(lián)，但由于操作不便未得到推廣［17］。本研究中骨骼X線資料欠缺且部分醫(yī)院血磷及ALP資料不全，說明我國(guó)的NICU對(duì)新生兒骨健康狀況的關(guān)注度仍有待提高。此外，基于ALP、血磷水平篩查MBDP病例，結(jié)果顯示MBDP組與非MBDP組第3周、第4周的血磷比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，而MBDP組患兒第3、4周ALP值均高于非MBDP組患兒，與血磷的敏感度不高但特異度高有關(guān)。

本研究顯示，胎齡是MBDP發(fā)生的獨(dú)立危險(xiǎn)因素。胎兒近80%的骨礦物質(zhì)沉積發(fā)生在孕晚期，而早產(chǎn)兒在生后很難維持相應(yīng)充足的鈣磷補(bǔ)充［4］。生后2～3周開始，由于鈣磷礦物質(zhì)貯備不足、早產(chǎn)出生后胃腸道功能差、喂養(yǎng)不耐受、長(zhǎng)期腸外營(yíng)養(yǎng)、多種合并癥等，均易導(dǎo)致MBDP的發(fā)生［12，18］。2020年發(fā)表的一項(xiàng)西班牙的研究顯示出生體重是MBDP發(fā)生的唯一獨(dú)立危險(xiǎn)因素，其也是MBDP篩查高危兒的獨(dú)立危險(xiǎn)因素［19］。國(guó)內(nèi)有研究收集2011～2015年238例早產(chǎn)兒，其中MBDP早產(chǎn)兒16例的臨床資料，顯示胎齡小于30周是MBDP的獨(dú)立危險(xiǎn)因素［20］。本研究中MBDP組胎齡和出生體重均與非MBDP組存在統(tǒng)計(jì)學(xué)差異，且胎齡小于32周是MBDP的獨(dú)立危險(xiǎn)因素，而小于胎齡兒與MBDP無關(guān)。建議對(duì)胎齡小于32周的早產(chǎn)兒進(jìn)行MBDP篩查。

本次調(diào)查中涉及的相關(guān)母孕期情況分析，未發(fā)現(xiàn)對(duì)早產(chǎn)兒MBDP的發(fā)生存在高危風(fēng)險(xiǎn)，可能與母孕期資料收集不完整相關(guān)。產(chǎn)前感染、絨毛膜羊膜炎和MBDP的關(guān)系還有待進(jìn)一步證實(shí)［12，19，21］。胎盤功能障礙、母親維生素D受體和雌激素基因多態(tài)性可能是MBDP的高危因素［21］。

VLBW/ELBW早產(chǎn)兒由于各器官發(fā)育不成熟，生后早期可發(fā)生多種并發(fā)癥，可能和MBDP的發(fā)生有關(guān)。支氣管肺發(fā)育不良和膽汁淤積是VLBW/ELBW早產(chǎn)兒的常見并發(fā)癥，有研究提示存在這些并發(fā)癥者M(jìn)BDP發(fā)生率更高［18］。Jensen等［18］證實(shí)生后生長(zhǎng)受限、壞死性小腸結(jié)腸炎和培養(yǎng)陽(yáng)性敗血癥與嚴(yán)重MBDP的發(fā)生相關(guān)。本研究發(fā)現(xiàn)新生兒呼吸窘迫綜合征、新生兒敗血癥、貧血、低鈣血癥、早產(chǎn)兒視網(wǎng)膜病變與MBDP發(fā)生相關(guān)，進(jìn)一步的logistic回歸分析結(jié)果顯示低鈣血癥、敗血癥是MBDP發(fā)生的獨(dú)立危險(xiǎn)因素，可能與鈣磷補(bǔ)充不足有關(guān)。此外，敗血癥的治療也會(huì)延長(zhǎng)腸外營(yíng)養(yǎng)使用時(shí)間［18］，增加MBDP風(fēng)險(xiǎn)。

營(yíng)養(yǎng)支持策略對(duì)MBDP的發(fā)生有重要影響。由于胃腸道發(fā)育不成熟及相關(guān)并發(fā)癥，如壞死性小腸結(jié)腸炎等，VLBW/ELBW早產(chǎn)兒需要腸內(nèi)與腸外營(yíng)養(yǎng)支持相結(jié)合，以保障提供早產(chǎn)兒的營(yíng)養(yǎng)需求。喂養(yǎng)方式對(duì)早產(chǎn)兒出生后骨礦化速度有很大影響，有研究表明胎盤提供給胎兒的鈣磷量是同胎齡早產(chǎn)兒母親乳汁的3倍［22］，使用未強(qiáng)化的完全母乳喂養(yǎng)的新生兒比接受特殊配方或礦物質(zhì)補(bǔ)充的新生兒血磷水平更低［21］。早產(chǎn)兒喂養(yǎng)方式應(yīng)首選母乳+強(qiáng)化劑喂養(yǎng)，無母乳或母乳不足的情況下可選擇早產(chǎn)兒配方奶，不建議標(biāo)準(zhǔn)配方奶喂養(yǎng)。本研究結(jié)果也表明，與非MBDP組比較，MBDP組腸外營(yíng)養(yǎng)時(shí)間大于2周比例高、加奶速度慢。更優(yōu)化的腸外營(yíng)養(yǎng)方案、減少全腸外營(yíng)養(yǎng)時(shí)間是預(yù)防MBDP的重要策略之一［18］。腸外營(yíng)養(yǎng)磷補(bǔ)充需適量，以免引起更嚴(yán)重的低鈣血癥，從而產(chǎn)生繼發(fā)性甲狀旁腺功能亢進(jìn)，加重骨骼重吸收［4］。且有研究發(fā)現(xiàn)，早期過高的鈣磷補(bǔ)充可能并不利于骨骼礦化［23］。腸外營(yíng)養(yǎng)中鈣與磷酸鹽可生成沉淀，不利于其在體內(nèi)的吸收，故在補(bǔ)充鈣磷時(shí)，也需避免同時(shí)應(yīng)用［4］。

VLBW/ELBW早產(chǎn)兒住院期間需要使用多種藥物干預(yù)，這些藥物可導(dǎo)致不同程度鈣磷代謝紊亂和骨礦物質(zhì)的丟失。Orth等［24］報(bào)道利尿劑使用的累積劑量與MBDP的發(fā)生有相關(guān)性。糖皮質(zhì)激素會(huì)導(dǎo)致成骨細(xì)胞和骨細(xì)胞凋亡并抑制新骨形成，孕期、生后使用糖皮質(zhì)激素會(huì)導(dǎo)致成骨減少［25］?？Х纫蚩赏ㄟ^增強(qiáng)破骨作用及其鈣尿效應(yīng)降低骨密度。Ali等［26］報(bào)道胎齡＜31周、出生體重＜1 500 g的早產(chǎn)兒有51%出現(xiàn)骨量減少，8%發(fā)生自發(fā)性骨折，咖啡因的累積劑量和持續(xù)使用時(shí)間與早產(chǎn)兒的骨量減少有相關(guān)性。本研究中MBDP組生后咖啡因和促紅細(xì)胞生成素的使用率與非MBDP組相比差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。促紅細(xì)胞生成素可能有利于成骨細(xì)胞增殖，但具體機(jī)制還有待進(jìn)一步研究。維生素D可促進(jìn)腸道及腎小管對(duì)鈣、磷吸收，補(bǔ)充維生素D可以改善MBDP早產(chǎn)兒的血生化指標(biāo)如血磷和ALP［27］。全國(guó)佝僂病防治科研協(xié)作組［28］、美國(guó)兒科學(xué)會(huì)［29］、歐洲兒科胃腸病學(xué)、國(guó)際肝病和營(yíng)養(yǎng)學(xué)會(huì)指南［30］都建議早產(chǎn)兒應(yīng)補(bǔ)充維生素D。但早產(chǎn)兒中補(bǔ)充維生素D是否真正有利于鈣磷吸收仍不清楚［4］。多數(shù)存在MBDP的早產(chǎn)兒可能維生素D并不缺乏［31］。本研究將VLBW/ELBW早產(chǎn)兒補(bǔ)充維生素D劑量分為≥800 IU/d和＜800 IU/d來比較，MBDP與非MBDP組間差異亦無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義?；诰S生素D對(duì)骨骼發(fā)育的益處，仍建議早產(chǎn)兒補(bǔ)充維生素D以維持其濃度在50 nmol/L以上［29］。Schulzke等［32］對(duì)MBDP高危兒進(jìn)行物理治療作了系統(tǒng)綜述發(fā)現(xiàn)，現(xiàn)有證據(jù)并不支持在早產(chǎn)兒中常規(guī)進(jìn)行物理治療。本次調(diào)查結(jié)果顯示MBDP組新生兒撫觸治療時(shí)間與非MBDP組比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。盡管新生兒撫觸可能存在短期內(nèi)促進(jìn)體重增長(zhǎng)和骨骼礦化的益處，但仍不建議將其作為MBDP的常規(guī)治療策略。

目前我國(guó)新生兒科醫(yī)師對(duì)MBDP的防治意識(shí)較為薄弱，在MBDP的篩查方法上仍未形成廣泛共識(shí)。本研究通過對(duì)全國(guó)多中心MBDP危險(xiǎn)因素的深入調(diào)查，有利于加強(qiáng)圍生期保健，優(yōu)化營(yíng)養(yǎng)策略，從而改善VLBW/ELBW早產(chǎn)兒的近遠(yuǎn)期臨床結(jié)局。

利益沖突聲明：所有作者均聲明不存在利益沖突。