奧曲肽與垂體后葉素治療肝硬化上消化道出血患者的臨床效果

臧文倩

天津市第二人民醫(yī)院 (天津 300192)

肝硬化為臨床發(fā)病率較高的慢性進(jìn)行性肝病之一，是在一種或多種因素反復(fù)、長(zhǎng)期作用下形成的彌漫性肝損害[1]。研究顯示，肝硬化與藥物作用、病毒性肝炎、酒精性肝炎及化學(xué)毒物相關(guān)，在各種因素影響下，肝細(xì)胞大面積壞死，肝部正常結(jié)構(gòu)遭到破壞，最終形成肝硬化[2-3]。因肝臟具有較強(qiáng)的代償功能，早期臨床癥狀不明顯，隨著病情進(jìn)展，疾病后期會(huì)出現(xiàn)門脈高壓、肝功能損害等臨床表現(xiàn)，同時(shí)還可能累及多系統(tǒng)，出現(xiàn)腹水、脾功能亢進(jìn)、繼發(fā)感染、肝性腦病及上消化道出血等并發(fā)癥[4-5]。其中，上消化道出血是肝硬化最嚴(yán)重的并發(fā)癥之一，起病急，病情發(fā)展迅猛，出血量較大，止血難度較大[6]。肝硬化上消化道出血可能和門靜脈高壓致食管胃底靜脈曲張破裂相關(guān)，主要表現(xiàn)為黑便與嘔血，病情嚴(yán)重的患者血容量會(huì)明顯降低，同時(shí)出現(xiàn)周圍循環(huán)急性衰竭情況，引發(fā)肝性腦病或出血性休克，病死率較高[7-8]。本研究在肝硬化上消化道出血患者的治療中分別采用垂體后葉素與奧曲肽治療，并比較其治療效果，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2017年1月至2019年12月于我院接受治療的195例肝硬化上消化道出血患者作為研究對(duì)象，以隨機(jī)數(shù)字表法分為試驗(yàn)組(98例)和對(duì)照組(97例)。試驗(yàn)組男51例，女47例；年齡32～75歲，平均(45.19±3.28)歲；肝功能Child-Pugh分級(jí)，A級(jí)25例，B級(jí)45例，C級(jí)28例。對(duì)照組男52例，女45例；年齡33～74歲，平均(45.12±3.22)歲；肝功能Child-Pugh分級(jí)，A級(jí)28例，B級(jí)43例，C級(jí)26例。兩組一般資料比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。本研究已獲得醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)審核批準(zhǔn)。納入標(biāo)準(zhǔn)：(1)診斷為肝硬化伴上消化道出血；(2)首次發(fā)生消化道出血；(3)年齡18～75歲；(4)已簽署知情同意書。排除標(biāo)準(zhǔn)：(1)其他疾病所致上消化道出血；(2)存在中、重度腎功能不全；(3)嚴(yán)重凝血功能障礙；(4)妊娠期。

1.2 方法

兩組入院后立即給予質(zhì)子泵抑制劑、維生素K1抑制胃酸分泌，同時(shí)行禁食、抗凝血、擴(kuò)容、補(bǔ)液等治療，若患者出現(xiàn)輸血指征，則行輸血治療。

對(duì)照組采用垂體后葉素治療：在250 ml 5%葡萄糖溶液中加入20 U垂體后葉素(北京賽升藥業(yè)股份有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H11021255，規(guī)格5 U)，靜脈泵入，滴注速度控制為0.2～0.3 U/min，以患者病情為依據(jù)，治療5～7 d。

試驗(yàn)組采用奧曲肽治療：奧曲肽(長(zhǎng)春金賽藥業(yè)有限責(zé)任公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20041533，規(guī)格 0.1 mg/瓶)使用20 ml 0.9%氯化鈉注射液配制后，以25 μg/h的速度維持靜脈泵入，最大劑量不超過(guò)50 μg/h，連續(xù)治療5 d。

1.3 觀察指標(biāo)

比較兩組的臨床療效、癥狀改善時(shí)間及藥物不良反應(yīng)發(fā)生率。(1)臨床療效：療效評(píng)定標(biāo)準(zhǔn)為，經(jīng)治療，用藥1 d內(nèi)出血停止，用藥3 d胃液澄清，大便潛血試驗(yàn)結(jié)果顯示為陰性，紅細(xì)胞、血紅蛋白正常，為顯效；用藥1～3 d停止出血，用藥5 d之內(nèi)胃液澄清，大便潛血試驗(yàn)結(jié)果顯示為陰性，紅細(xì)胞、血紅蛋白基本穩(wěn)定，為有效；用藥3 d依舊未停止出血，大便潛血試驗(yàn)結(jié)果顯示為陽(yáng)性，為無(wú)效[9]；總有效率=(有效例數(shù)+顯效例數(shù))/總例數(shù)×100%。(2)癥狀改善時(shí)間：記錄兩組腹痛消失時(shí)間及止血時(shí)間。(3)不良反應(yīng)：記錄兩組心律不齊、血壓上升、腹痛、頭痛不良反應(yīng)發(fā)生情況。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

2 結(jié)果

2.1 兩組癥狀改善時(shí)間比較

試驗(yàn)組腹痛消失時(shí)間、止血時(shí)間均短于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，見(jiàn)表1。

表1 兩組癥狀改善時(shí)間比較

2.2 兩組臨床療效比較

試驗(yàn)組治療總有效率高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，見(jiàn)表2。

表2 兩組臨床療效比較

2.3 兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況比較

試驗(yàn)組不良反應(yīng)發(fā)生率低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，見(jiàn)表3。

表3 兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況比較[例(%)]

3 討論

研究顯示，食管胃底靜脈曲張破裂是導(dǎo)致肝硬化上消化道出血的重要原因，60%左右的患者會(huì)出現(xiàn)急性大出血，若不及時(shí)采取有效的止血措施，則極易導(dǎo)致患者出現(xiàn)低血容量性休克，對(duì)其生命安全構(gòu)成嚴(yán)重威脅[10]。臨床治療肝硬化上消化道出血患者的主要原則為快速止血，降低側(cè)支循環(huán)壓力與門脈壓力，促使胃底、食管靜脈曲張得到緩解[11]。垂體后葉素為臨床應(yīng)用率較高的血管收縮劑，能夠刺激內(nèi)臟血管床小動(dòng)脈收縮，減少門靜脈血流量，促進(jìn)破裂位置血栓快速生成，具有較好的止血效果。但該藥具有較弱選擇性，在治療過(guò)程中易影響患者全身血流動(dòng)力學(xué)[12]；此外，若靜脈滴注速度過(guò)快，則可能引發(fā)腹痛、血壓上升等不良反應(yīng)。奧曲肽則為人工合成的環(huán)狀生長(zhǎng)抑素，與天然抑素具有高度相似的結(jié)構(gòu)，但半衰期更長(zhǎng)，能夠更加持久地發(fā)揮作用；其可抑制機(jī)體胰島素、生長(zhǎng)激素分泌，不僅可使胃泌素、胃蛋白酶及胃酸水平降低，還能調(diào)節(jié)血小板凝固功能，且不影響機(jī)體血流狀況；此外，奧曲肽還能抑制血管活性肽，改善凝血功能，阻止血管擴(kuò)張，促進(jìn)血管收縮，降低門脈系統(tǒng)血流量，最終達(dá)到有效止血的目的。本研究結(jié)果顯示，試驗(yàn)組腹痛消失時(shí)間、止血時(shí)間均短于對(duì)照組，治療總有效率高于對(duì)照組，不良反應(yīng)發(fā)生率低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，提示與垂體后葉素比較，肝硬化上消化道出血患者采用奧曲肽治療的療效更加理想，且安全性更高。

綜上所述，與垂體后葉素比較，奧曲肽治療肝硬化上消化道出血患者的臨床效果更佳，且安全性更高。