轉(zhuǎn)錄輔助因子退變樣蛋白4與Yes相關(guān)蛋白在胃癌組織中的表達(dá)及臨床價(jià)值

陳志強(qiáng)

沈陽市維康醫(yī)院病理科 (遼寧沈陽 110021)

胃癌屬于惡性腫瘤疾病，多發(fā)生于胃上皮，具有較高的發(fā)病率。導(dǎo)致胃癌的原因有很多，包括年齡、性別、環(huán)境因素以及不良生活習(xí)慣等。針對(duì)此疾病患者應(yīng)盡早診斷、治療，以提高患者的預(yù)后效果及生命質(zhì)量。隨著對(duì)胃癌患者診斷工作的不斷深入研究，臨床發(fā)現(xiàn)轉(zhuǎn)錄輔助因子退變樣蛋白4(transcription-assisted factor deformable protein 4，VGLL4)、Yes相關(guān)蛋白(yes-associated protein，YAP)可在一定程度上反映胃癌患者的胃癌組織學(xué)分級(jí)、臨床TNM分期等情況，進(jìn)而有助于判斷疾病的轉(zhuǎn)歸和預(yù)后效果[1]。YAP是效應(yīng)分子，在基因突變情況下可導(dǎo)致Hippo-YAP通路調(diào)控失常、細(xì)胞增殖，進(jìn)而形成腫瘤。VGLL4則可抑制YAP的活性，控制腫瘤生長。VGLL4、YAP為胃癌患者的診斷與治療提供了新的方向。本研究通過分析胃癌的特點(diǎn)，評(píng)價(jià)VGLL4、YAP在胃癌組織中的表達(dá)價(jià)值，為胃癌患者的診治提供參考，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2019年3月至2020年5月沈陽市維康醫(yī)院收治的70例胃癌患者。其中男50例，女20例；年齡28～78歲，平均(55.80±7.50)歲。納入標(biāo)準(zhǔn)：(1)經(jīng)影像學(xué)及術(shù)后病理確診為胃癌；(2)患者與家屬簽署知情同意書；(3)具備配合能力。排除標(biāo)準(zhǔn)：(1)合并其他惡性腫瘤；(2)胃癌轉(zhuǎn)移；(3)存在其他情況影響研究。本研究獲得沈陽市維康醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)審核批準(zhǔn)。

1.2 方法

為確保研究工作的有效性、準(zhǔn)確性，需選擇2名具備豐富經(jīng)驗(yàn)的檢驗(yàn)醫(yī)師；取患者病理標(biāo)本制備切片(4 μm)并進(jìn)行蘇木精-伊紅染色，采用免疫組織化學(xué)鏈霉菌抗生物素蛋白-過氧化物酶連結(jié)法檢測胃癌患者的VGLL4、YAP水平，VGLL4抗體以1︰200的濃度進(jìn)行稀釋，YAP抗體以1︰100的濃度進(jìn)行稀釋，已知陽性組織切片對(duì)照，以PBS代替一抗做陰性對(duì)照。

1.3 臨床評(píng)價(jià)

分析VGLL4、YAP表達(dá)與胃癌臨床病理特征的關(guān)系，以及VGLL4、YAP在胃癌組織中表達(dá)的相關(guān)性。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

2 結(jié)果

2.1 VGLL4、YAP表達(dá)與胃癌病理特征分析

病理結(jié)果顯示，70例患者中，VGLL4低表達(dá)40例、高表達(dá)30例,YAP低表達(dá)20例、高表達(dá)50例；除年齡、腫瘤大小外，VGLL4、YAP表達(dá)與組織學(xué)分級(jí)、臨床TNM分期、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移情況及侵襲性有明顯的相關(guān)性(P<0.05)，見表1。

表1 70例胃癌患者胃癌組織VGLL4、YAP表達(dá)與胃癌病理特征的關(guān)系[例(%)]

2.2 VGLL4、YAP表達(dá)的相關(guān)性分析

相關(guān)性分析結(jié)果顯示，VGLL4處于低表達(dá)狀態(tài)共40例，其中有33例提示YAP存在高表達(dá)狀態(tài)，而只有7例YAP呈現(xiàn)低表達(dá)狀態(tài)；VGLL4處于高表達(dá)狀態(tài)共有30例，其中YAP處于低表達(dá)19例，處于高表達(dá)11例；r=0.386，P<0.05，表明VGLL4與YAP呈負(fù)相關(guān)，見表2。

表2 VGLL4、YAP表達(dá)的相關(guān)性分析(例)

3 討論

胃癌是一種惡性腫瘤，患病率較高，且具有較高的病死率，預(yù)后效果往往較差[2]。在臨床工作中發(fā)現(xiàn)，胃癌患者中男性居多，集中多發(fā)于>40歲的人群。胃癌患者在發(fā)病早期一般無典型癥狀表現(xiàn)，患者會(huì)隨著病情的加重出現(xiàn)胃部不適、食欲下降、疼痛、水腫等癥狀，嚴(yán)重影響患者的生命質(zhì)量[3]。臨床對(duì)于胃癌患者爭取做到早診斷、早治療，以保障患者的生命安全。對(duì)胃癌患者的診斷方法除影像學(xué)以及病理組織檢查外，監(jiān)測異常表達(dá)的蛋白、基因也具有一定的診斷價(jià)值。其中，VGLL4、YAP在胃癌組織中的表達(dá)與臨床病理關(guān)系密切，可為胃癌患者的診斷、治療、預(yù)后轉(zhuǎn)歸提供參考依據(jù)[4]。YAP是Hippo信號(hào)通路中起重要作用的連接蛋白和轉(zhuǎn)錄共激活因子，通過控制細(xì)胞凋亡和增殖平衡，調(diào)節(jié)器官大小和腫瘤的增殖。YAP在正常組織中基本不表達(dá)，一旦上游或者下游分子發(fā)生突變，則會(huì)激活原先不表達(dá)的YAP，作為轉(zhuǎn)錄共激活因子與TEAD1結(jié)合誘導(dǎo)靶基因表達(dá)，最終促進(jìn)腫瘤細(xì)胞的增殖。VGLL4是YAP的拮抗因子，可直接參與競爭YAP綁定TEADs對(duì)過度激活的YAP-TEAD信號(hào)的胃癌細(xì)胞增殖和侵襲的抑制作用，進(jìn)而阻止腫瘤的形成與發(fā)展。VGLL4屬于一種潛在的抑癌蛋白，適用于胃癌患者的診斷中，其表達(dá)水平減少表示與腫瘤發(fā)展、惡化相關(guān)[5]。本研究結(jié)果顯示，胃癌患者的VGLL4、YAP表達(dá)與組織學(xué)分級(jí)、臨床TNM分期、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移情況以及侵襲性有明顯的相關(guān)性(P<0.05)，且VGLL4、YAP在胃癌組織中的表達(dá)成負(fù)相關(guān)(P<0.05)；由此說明，對(duì)胃癌患者進(jìn)行VGLL4、YAP檢測，可反映胃癌患者的生物學(xué)特征，為疾病的早期治療、預(yù)后轉(zhuǎn)歸情況提供有價(jià)值的參考依據(jù)。韓新影等[6]研究指出，VGLL4在胃癌組織中較癌旁組織中的表達(dá)下降，與腫瘤發(fā)展、惡性程度呈負(fù)相關(guān)，YAP在胃癌組織中較癌旁組織中的表達(dá)增高，與腫瘤發(fā)展、惡性程度成正相關(guān)。由此可知，VGLL4、YAP均與胃癌患者的預(yù)后情況相關(guān)，可將兩者作為胃癌患者的診斷、預(yù)后判定的有效指標(biāo)。

綜上所述，VGLL4、YAP可反映胃癌患者的胃癌組織學(xué)分級(jí)、臨床TNM分期、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移以及侵襲性等病理特征，有助于胃癌患者的早期診斷和評(píng)估治療轉(zhuǎn)歸情況，進(jìn)而提高患者的生命質(zhì)量。臨床可將VGLL4、YAP作為對(duì)胃癌診斷、預(yù)后情況判斷的補(bǔ)充標(biāo)準(zhǔn)。