阿托伐他汀聯(lián)合曲美他嗪對冠心病的臨床療效及炎性因子水平影響分析

陳 靜

（連云港市第一人民醫(yī)院，江蘇連云港 222061）

冠心病是中老年人群的常見病，但近些年人們的生活與工作壓力增加后，越來越多年輕人患上冠心病，出現(xiàn)因搶救不及時而死亡的案例[1]。冠心病可分為兩種：①急性冠狀動脈綜合征；②穩(wěn)定型冠心病。冠心病的其致病因素較多，常見的如吸煙、嗜酒、熬夜等不良生活習(xí)慣，也可由糖尿病、高血脂、高血壓等疾病引起。臨床需采取綜合治療方案，如抗炎、降脂、降糖等，改善患者異常指標(biāo)，穩(wěn)定并緩解病情[2-3]。阿托伐他汀和曲美他嗪都是治療冠心病的常用藥物，有改善心功能、調(diào)節(jié)心肌代謝等作用，本研究旨在進一步分析其聯(lián)合治療冠心病的療效，并觀察患者炎性因子等指標(biāo)的變化，結(jié)果如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2019年1月1日至2020年1月1日連云港市第一人民醫(yī)院收治的120例冠心病患者為研究對象，根據(jù)治療方案的不同分為對照組和觀察組，各60例。對照組男性35例，女性25例；年齡48～72歲，平均年齡 （63.26±5.14）歲；病程9個月～11年，平均病程 （5.20±1.35）年；美國紐約心臟病學(xué)會 （NYHA）分級：Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ級分別有21例、23例、16例；其中18例接受過支架術(shù)。觀察組男性37例，女性23例；年齡46～73歲，平均年齡 （63.50±5.32）歲；病程9個月～10年，平均病程 （5.34±1.12）年；美國紐約心臟病學(xué)會 （NYHA）分級：Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ級分別有20例、22例、18例；其中19例接受過支架術(shù)。兩組患者的一般資料比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義 （P＞0.05）具有可比性。本研究經(jīng)連云港市第一人民醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委

員會批準(zhǔn)，患者及家屬均簽署知情同意書。納入標(biāo)準(zhǔn)：①滿足冠心病診斷標(biāo)準(zhǔn)[4]，且經(jīng)臨床確診；②近兩個月未服用過抗炎和降脂藥物；③對本次研究藥物無嚴(yán)重過敏反應(yīng)；④遵醫(yī)囑用藥且能夠定期復(fù)診。排除標(biāo)準(zhǔn)：①肝腎功能不全者；②因甲亢、糖尿病等疾病導(dǎo)致的心力衰竭者；③ 合并精神疾病、惡性腫瘤者。

1.2 方法 兩組患者均行常規(guī)治療：抗血小板聚集、利尿以及吸氧、擴血管藥、抗凝等。對照組患者服用曲美他嗪 （北京福元醫(yī)藥股份有限公司，批準(zhǔn)文號：國藥準(zhǔn)字H20065167，規(guī)格：20 mg×30片），3次/d，20 mg/ 次。觀察組患者在對照組基礎(chǔ)上應(yīng)用阿托伐他汀 （天方藥業(yè)有限公司，國藥準(zhǔn)字H20051984，規(guī)格：10 mg×7粒×2板）治療，1次/d，10 mg/次。對照組與觀察組患者均持續(xù)治療4周。

1.3 觀察指標(biāo) 檢測兩組患者治療前和治療后心絞痛發(fā)作次數(shù) （按周統(tǒng)計）、每次持續(xù)時間；兩組患者治療前后炎性因子的水平指標(biāo)，包括超敏C反應(yīng)蛋白 （hs- CRP）、人基質(zhì)金屬蛋白酶 9 （MMP-9）、腫瘤壞死因子-α （TNF-α）；治療前后兩組患者均通過彩色多普勒超聲檢查，判斷其心功能各項指標(biāo)的變化，包括左室后壁厚度 （LVPWd）、左心室舒張末期內(nèi)徑 （LVEDD）、左心室射血分?jǐn)?shù) （LVEF）；觀察并記錄兩組患者用藥期間的不良反應(yīng)發(fā)生情況 （惡心嘔吐，失眠，黃疸），判斷藥物的安全性。

1.4 統(tǒng)計學(xué)分析 經(jīng)SPSS 20.0統(tǒng)計軟件處理所得數(shù)據(jù)，計數(shù)資料用[例 （%）]表示，χ2檢驗；計量資料用 （±s）表示，t檢驗，P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者心絞痛發(fā)作指標(biāo)比較 治療前，兩組患者心絞痛發(fā)作指標(biāo)數(shù)據(jù)比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），治療后，兩組患者心絞痛每周發(fā)作次數(shù)及每次持續(xù)時間較治療前均有所改善，且觀察組次數(shù)更少，時間更短，差異有統(tǒng)計學(xué)意義 （P＜0.05），見表1。

表1 兩組患者心絞痛發(fā)作指標(biāo)比較 （±s）

表1 兩組患者心絞痛發(fā)作指標(biāo)比較 （±s）

注：與治療前相比，*P＜0.05。

組名 n 發(fā)作次數(shù) （次/周） 持續(xù)時間 （min/次）治療前 治療后 治療前 治療后對照組 60 9.11±2.31 4.32±1.47* 10.25±2.25 5.18±1.23*觀察組 60 9.20±2.18 3.51±1.20* 10.41±2.34 3.23±0.15*t 0.219 3.306 0.382 12.190 P 0.827 0.001 0.703 0.000

2.2 兩組患者炎性因子指標(biāo)比較 治療前，兩組患者各項炎性因子指標(biāo)比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義 （P＞0.05），治療后，兩組患者hs-CRP、MMP-9以及TNF-α水平均明顯降低，且觀察組低于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義 （P＜0.05），見表2。

表2 兩組患者炎性因子指標(biāo)比較 （±s，ng/L）

表2 兩組患者炎性因子指標(biāo)比較 （±s，ng/L）

注：與治療前相比，*P＜0.05。

組名 n hs-CRP MMP-9 TNF-α治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后對照組 60 5.51±1.20 4.25±0.34* 98.56±12.32 43.25±10.15* 258.56±70.34 179.52±32.25*觀察組 60 5.49±1.15 2.49±0.30* 97.49±11.51 30.25±8.45* 259.11±69.57 98.25±22.31*t 0.093 30.066 0.492 7.625 0.043 16.053 P 0.926 0.000 0.624 0.000 0.966 0.000

2.3 兩組患者心功能指標(biāo)比較 治療前，兩組患者心功能指標(biāo)比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義 （P＞0.05），治療后，兩組患者心功能指標(biāo)均有改善，觀察組LVPWd與LVEDD水平低于對照組，LVEF高于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義 （P＜0.05），見表3。

表3 兩組患者心功能指標(biāo)比較 （±s）

表3 兩組患者心功能指標(biāo)比較 （±s）

注：與治療前相比，*P＜0.05。

組名 n LVPWd （mm） LVEDD （mm） LVEF （%）治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后對照組 60 12.15±0.34 11.79±0.62* 61.25±3.25 60.25±2.18* 42.52±3.15 46.26±3.32*觀察組 60 12.20±0.28 9.01±0.34* 61.48±3.11 51.26±3.20* 42.14±3.28 50.26±2.26*t 0.879 30.453 0.396 17.985 0.647 7.715 P 0.381 0.000 0.693 0.000 0.519 0.000

2.4 兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生情況比較 對比兩組患者的藥物不良反應(yīng)發(fā)生情況，差異無統(tǒng)計學(xué)意義 （P＞0.05），見表4。

表4 兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生情況比較[例 （%）]

3 討論

冠心病屬于發(fā)病率較高的心血管疾病，以冠狀動脈狹窄、硬化為主要病理表現(xiàn)，會導(dǎo)致患者心肌嚴(yán)重缺血，心功能不佳[5]。動脈硬化的特征是動脈的慢性退化及動脈壁的逐漸變化。由于結(jié)締組織的增長、細胞內(nèi)外膽固醇、脂肪酸以及碳酸鈣的沉積、膠原蛋白和蛋白聚糖的聚集動脈壁變硬變厚，動脈變細，整個動脈失去彈性[6]，當(dāng)膽固醇等物質(zhì)堆積到了足夠程度時，血管的內(nèi)皮細胞會誘導(dǎo)單核細胞分化為巨噬細胞。巨噬細胞會吞噬血管壁之間的脂肪并使它們堆積于細胞內(nèi)，脂肪使細胞成為泡沫細胞，除主動脈外，常累及心臟的冠狀動脈和腦、腎動脈，可以引起動脈粥樣斑塊破裂、血栓形成，管腔狹窄至閉塞，從而使有關(guān)器官的血液供應(yīng)發(fā)生障礙。由于動脈硬化過程非常復(fù)雜，參加的細胞和組織（上皮細胞、平滑肌、單核細胞、巨噬細胞、血小板）、分子（脂蛋白、生長激素、膽固醇、脂肪、膠原蛋白和細胞因子等）多樣，其中關(guān)系錯綜，因此至今為止在醫(yī)學(xué)上沒有良好的可以預(yù)言動脈硬化的模型和技術(shù)。目前冠心病的臨床治療方案主要是通過藥物改善各項指標(biāo)，同時配合飲食、生活、運動等進行調(diào)節(jié)，逐漸緩解病情。

他汀類藥物是治療冠心病的常用藥，對低密度脂蛋白膽固醇的合成有抑制作用，可調(diào)節(jié)血脂，抵抗炎癥，減緩動脈粥樣硬化[7]。阿托伐他汀是最常見的一種他汀類藥物，屬于3-羥基-3-甲基戊二酸單酰輔酶A還原酶（HMG-CoA）選擇性抑制劑，對酶類以及膽固醇合成有抑制效果，進而起到調(diào)節(jié)血脂的作用，此外該藥物還可使低密度脂蛋白受體數(shù)目增加，加快其代謝[8]。從另一角度分析，心臟動脈功能減退導(dǎo)致的血管內(nèi)膜損傷、心肌缺血等情況發(fā)生時，阿托伐他汀可促進一氧化氮（NO）合成，改善內(nèi)皮功能，減少自由基生成，阻止平滑肌細胞增殖、轉(zhuǎn)移，防止動脈持續(xù)硬化[9]。

曲美他嗪屬于抗心絞痛藥物，有利于心肌在葡萄糖代謝過程中產(chǎn)生能量，在心肌供氧量有限的情況下，也可以獲得理想的氧利用度，緩解心功能，并且提升乳酸利用率，預(yù)防細胞酸中毒。此外，曲美他嗪還可以調(diào)整能量代謝途徑，提高高能磷酸鍵的生成量，使心肌代謝效率提升，正常功能得以維持[10]。

本次研究中，觀察組患者治療后的心絞痛發(fā)作頻率更低，持續(xù)時間更短，說明聯(lián)合治療方案更加有效。在炎癥因子中，hs-CRP是反映炎癥程度的靈敏性指標(biāo)，其水平越高，說明炎癥越嚴(yán)重，MMP-9作為一種炎癥介質(zhì)，可幫助判斷患者是否患有免疫相關(guān)性疾病，參與血管的生成，TNF-α也是常見的炎癥指標(biāo)，總之，上述三項指標(biāo)水平越高，表示患者炎癥越嚴(yán)重[11]。本研究對比兩組患者治療后的炎性因子水平，觀察組治療后水平更低，表明聯(lián)合方案可以更明顯地減輕患者血管炎癥程度。本次研究中觀察組患者治療后各項心功能指標(biāo)均優(yōu)于對照組，表明聯(lián)合方案能更有效地改善心功能，控制病情。對比不同治療方案的安全性，觀察組不良反應(yīng)發(fā)生率為6.67%，對照組為5.00%，說明在治療方案中增加藥物不會出現(xiàn)明顯的不良反應(yīng)，安全性高。

綜上所述，阿托伐他汀聯(lián)合曲美他嗪治療方案用于冠心病的治療中，可有效調(diào)節(jié)炎性反應(yīng)，改善心功能，且不良反應(yīng)少，是冠心病高效安全的用藥方案。