陽江地區(qū)丙型肝炎病毒基因型分布特點的分析研究

陳興 鐘冬福 梁桂蘭 陳穎

丙型肝炎病毒(hepatitis C virus,HCV)是RNA 正鏈病毒,由于HCV 基因組的變異性,存在不同基因型,我國幾種主要的基因型1a、1b、2a、2b、3a、3b、6a均有報道。HCV 感染呈世界流行,全球約有1.85 億人感染HCV,其中約20.5%的感染人群分布在我國［1］。HCV 感染隱匿且慢性化程度高,易被忽視,但可發(fā)展為肝硬化及肝癌,對人群健康造成極大危害,是嚴重的社會和公共衛(wèi)生問題［2,3］。近年來大量研究表明,丙型肝炎臨床癥狀的輕重程度與感染基因型相關(guān),一般1b型較非1b 型肝功能損害病情嚴重,更易惡化,而且不同HCV 基因型治療療效也不一致,因此,HCV 基因分型在疾病的感染、傳播、診療、預(yù)防等方面均有重要意義［4］,不同的HCV 基因分型也有著各自不同的地區(qū)分布差異及特點［5］。本研究對2019 年11 月～2021 年2 月陽江地區(qū)HCV 基因型的分布特點進行探討分析,為本地區(qū)HCV 感染的預(yù)防、控制與治療提供依據(jù)與策略。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2019 年11 月～2021 年2 月廣東陽江地區(qū)收治的丙型肝炎檢驗HCV基因型患者405例。其中男344 例,占比84.9%；女61 例,占比15.1%。送檢感染者中年齡最小13 歲,最大73 歲,平均年齡(43.7±10.3)歲。

1.2 診斷標準 所有病例經(jīng)醫(yī)療單位診斷(抗-HCV陽性并結(jié)合流行病學史,經(jīng)實驗室和臨床診斷確診),符合《丙型肝炎防治指南(2015 年更新版)》的診斷標準［1］。所有病例經(jīng)過醫(yī)療單位保健科(防?？?的防疫人員進行核實診斷,排除重復(fù)報告。

1.3 統(tǒng)計學方法 采用SPSS25.0 統(tǒng)計學軟件進行統(tǒng)計分析。計量資料以均數(shù)±標準差()表示,采用方差分析。P＜0.05 表示差異具有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié)果

405 例送檢感染者共有7 類檢測結(jié)果,共檢出6 種基因型。檢測結(jié)果以6a 型為主、占比49.6%,其次為3a 型、占比25.2%,1b 型、占比19.3%,3b 型、占比4.4%；另外,有2 例2a 型、2 例3a,6b 混合型；有2 例可檢測到HCV RNA 但型別不明。不同HCV 基因型患者的年齡比較,差異無統(tǒng)計學意義(P＞0.05)。見表1,圖1。

表1 405 例患者的HCV 基因型分布特點(%,)

表1 405 例患者的HCV 基因型分布特點(%,)

注：不同HCV 基因型患者的年齡比較,bP＞0.05

圖1 陽江地區(qū)HCV 基因型分布圖

3 討論

HCV 感染是一種沒有疫苗、傳染性廣泛、慢性化率高、易被忽視、臨床經(jīng)過隱匿的疾病,是嚴重的社會和公共衛(wèi)生問題,對人群健康造成極大危害,是造成慢性肝炎、肝硬化和肝癌的主要原因之一［6］。近年來大量研究表明,丙型肝炎臨床癥狀的輕重程度與感染基因型相關(guān),一般1b 型較非1b 型肝功能損害病情嚴重,更易惡化,而且不同HCV 基因型治療療效也不一致,因此,HCV 基因分型在疾病的感染、傳播、診療、預(yù)防等方面均有重要意義,不同的HCV 基因分型也有著各自不同的地區(qū)分布差異及特點。通過對HCV 基因型分布特點進行探討分析,可為HCV 感染的預(yù)防、控制與治療提供依據(jù)與策略,推動丙型肝炎防控、篩查、檢測及治療,配合國家達成消除病毒性肝炎重大公共衛(wèi)生威脅的戰(zhàn)略目標,實現(xiàn)健康中國夢。無論從個人健康還是公共衛(wèi)生角度考慮,丙肝的篩查、預(yù)防工作都十分重要。

慢性丙型肝炎患者治療的主要目標是持續(xù)病毒學應(yīng)答(SVR),治療前檢測HCV 基因型,評估肝臟情況,根據(jù)個體化使用藥物治療,治療結(jié)束后血清HCV RNA完全清除,持續(xù)6 個月隨訪過程中無復(fù)發(fā)。臨床研究觀察到HCV 基因型存在地域差異,各區(qū)域流行情況不一致,而且各HCV 基因型對于藥物選擇、療程、治愈率均不一致,如基因1b 型在慢性肝炎、肝硬化和肝癌中占絕大多數(shù)(80%以上),同時多表現(xiàn)谷丙轉(zhuǎn)氨酶(ALT)升高,提示肝細胞損傷。另外,基因3 型丙肝被學界認為難治性丙型肝炎,其表現(xiàn)為以目前標準治療方案進行治療所獲病毒應(yīng)答率較其他基因型更低更容易復(fù)發(fā)。HCV 感染是全球沉重的衛(wèi)生負擔,也是全球面臨的嚴重公共衛(wèi)生威脅。2015 年全球估算丙肝新發(fā)感染者175 萬,死亡患者數(shù)40 萬,丙肝感染者總數(shù)占全球總?cè)丝?%。國家衛(wèi)計委公布的數(shù)據(jù)顯示：最近10 年我國HCV 感染報告病例數(shù)呈逐年上升趨勢,從2006 年的70681 例,急速增長到2012 年的201622例,在之后5 年穩(wěn)定在每年20 萬例,但2017 年上升至242897 例。陽江地區(qū)常住人口約250 萬,年平均報告發(fā)病率為26.95/10 萬,發(fā)病率也呈逐年上升趨勢,丙型肝炎慢性化程度高,可發(fā)展為肝硬化及肝癌,一旦發(fā)生肝硬化失代償期或肝癌,死亡率高。近年來,越來越多的研究關(guān)于HCV 基因型分布特點的分析,通過分析丙肝基因型來提高丙型肝炎的防控、篩查、檢測及治療。

HCV 屬于黃病毒科肝炎病毒屬,容易發(fā)生變異。根據(jù)HCV 基因組核苷酸序列的差異程度,可將HCV分為6 個基因型和70 多種亞型［1］。HCV 基因型的分布具有明顯的地域差異。我國以1b 型(56.8%,南方多見)和 2a 型(24.1%,北方多見)為主,而3型(9.1%)和6型(6.3%)少見［7］。本研究發(fā)現(xiàn),陽江地區(qū)HCV基因型呈多基因型分布特點。2019 年11 月～2021 年 2 月陽江地區(qū)405 例HCV 感染病例中,共檢出6 種基因型；其中以6a 型為主,占比49.6%,其次為3a 型、占比25.2%,1b 型、占比19.3%,3b 型、占比4.4%；有2 例可檢測到HCV RNA 但型別未明。該地區(qū)HCV 感染基因型以6a 型為主,3 型高于全國平均水平。其分布特點與我國南方大部分地區(qū)不同。一般認為,HCV基因6 型和3 型流行于東南亞國家,尤其是越南、泰國、緬甸等毒品泛濫的“金三角”地區(qū),毒品販賣交易和靜脈吸毒導(dǎo)致了HCV 基因6 型和3 型的傳播流行［8］。陽江地區(qū)處于廣東省西南沿海,緊鄰珠三角地區(qū),旅游、貿(mào)易等經(jīng)濟發(fā)展繁榮；并且扼粵西要沖,通過廣西、云南等地接壤東南亞等國家,毒品流入和靜脈吸毒可能促使了該地區(qū)以6 型和3 型為主的HCV 流行和傳播。

綜上所述,陽江地區(qū)HCV 感染基因型分布以6a型以及3a 型為主,加強遏制毒品違法犯罪活動力度,嚴厲打擊制毒、販毒、吸毒,監(jiān)管重點對象、重視HCV 篩查,對于控制該地區(qū)HCV 的傳播至關(guān)重要。