木防己湯加味治療慢性心力衰竭急性發(fā)作的療效及對患者心功能、NT-proBNP水平的影響

雷琳麗，曾小石，彭嬋

廣州市海珠區(qū)中醫(yī)醫(yī)院內(nèi)二科，廣東 廣州 510220

心力衰竭是心內(nèi)科常見疾病，其病程遷延漫長，是多種心臟疾病病情發(fā)展的終末期階段。慢性心力衰竭急性發(fā)作是心力衰竭患者危、急、重癥表現(xiàn)之一，若未及時接受治療，后果極為嚴(yán)重[1]。隨著生活方式、飲食習(xí)慣及老齡化進(jìn)程的加快，心力衰竭的患病率、死亡率呈持續(xù)增長趨勢[2]。研究表明，既往臨床多采用西醫(yī)治療慢性心力衰竭急性發(fā)作，如β類受體激動劑、強(qiáng)心甙等藥物，多數(shù)藥物在短時間內(nèi)能改善患者的部分癥狀，但無法獲得顯著效果，整體療效不佳[3]。中醫(yī)在我國具有源遠(yuǎn)流長的發(fā)展歷史，近年來，隨著醫(yī)療界對中藥的重視，多數(shù)學(xué)者認(rèn)為采用中醫(yī)治療慢性心力衰竭急性發(fā)作能夠有效控制病情發(fā)展，改善臨床癥狀。但目前關(guān)于中醫(yī)藥治療慢性心力衰竭急性發(fā)作的研究較少[4]。為此，本研究在西醫(yī)治療基礎(chǔ)上聯(lián)合木防已湯加味治療慢性心力衰竭急性發(fā)作患者，旨在觀察其治療效果以及對患者心功能、N末端B型利鈉肽原(NT-proBNP)水平的影響。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2018年8月至2020年2月廣州市海珠區(qū)中醫(yī)醫(yī)院內(nèi)二科收治的60例慢性心力衰竭急性發(fā)作患者為研究對象。納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合《中國心力衰竭診斷和治療指南》[5]標(biāo)準(zhǔn)；②患者均出現(xiàn)呼吸困難、乏力等癥狀。排除標(biāo)準(zhǔn)：①合并肝腎功能不全、血液系統(tǒng)疾??；②合并急性心肌梗死或免疫力缺陷等疾??；③認(rèn)知功能異常無法正常溝通交流且治療依從性差；④合并惡性腫瘤疾病或心律失常疾病；⑤合并嚴(yán)重內(nèi)分泌系統(tǒng)原發(fā)性疾病；⑥合并過敏體質(zhì)或藥物禁忌證。采用隨機(jī)數(shù)表法將患者分為觀察組和對照組，每組30例。觀察組中男性17例，女性13例；年齡40~80歲，平均(59.98±6.89)歲；病程3~14年，平均(8.19±1.52)年；心功能分級：Ⅱ級10例，Ⅲ級12例，Ⅳ級8例。對照組中男性19例，女性11例；年齡40~80歲，平均(59.87±6.99)歲；病程3~14年，平均(8.17±1.49)年；心功能分級：Ⅱ級9例，Ⅲ級14例，Ⅳ級7例。兩組患者的一般資料比較差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。本研究符合《赫爾辛基宣言》，經(jīng)醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會批準(zhǔn)，患者知情后簽署自愿參與書。

1.2 治療方法 對照組患者采用西醫(yī)治療。給予患者限鹽、休息等干預(yù)措施，針對患者心衰誘因、病因等情況使用阿司匹林、他汀類藥物、β受體阻滯劑、利尿劑、硝酸酯類、血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑等西藥治療，治療2周。觀察組在對照組治療基礎(chǔ)上聯(lián)合木防已湯加味治療。處方為：木防已10 g、生石膏40 g先煎，桂枝8 g、茯苓15 g、葶藶子10 g、大棗20g，針對便秘患者則加芒硝10 g，開水煎服，每日1劑，口服，早晚各1次，每次服用200 mL左右。治療2周。

1.3 觀察指標(biāo)與檢測方法 (1)治療2周后，比較兩組患者的療效。(2)比較兩組患者治療前及治療2周后的心功能變化。采用邁瑞DC-N25彩色多普勒超聲儀(生產(chǎn)廠家：美國RD公司)檢測左心室舒張末期內(nèi)徑(LVESD)、左心室收縮末期內(nèi)徑(LVEDD)、左心室射血分?jǐn)?shù)(LVEF)變化。(3)比較兩組患者治療前后血漿NT-proBNP、胱抑素(CysC)、糖鏈抗原125(CA125)水平。采集患者空腹軸靜脈血5 mL，以3 000 r/min的速度進(jìn)行離心處理，分離10 min后，提取血漿，用全自動免疫分析儀器(生產(chǎn)廠家：貝克曼爾庫公司；型號：UniCel-Dx1800)NT-proBNP表達(dá)水平；采用免疫發(fā)光法(生產(chǎn)廠家：杭州興華科技公司)測定CA125水平；采用膠體金免疫比濁法(生產(chǎn)廠家：浙江夸克生物公司)測定CysC水平，步驟嚴(yán)格按照儀器說明書進(jìn)行。(4)比較兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生情況。

1.4 療效評定標(biāo)準(zhǔn)[6]顯效：臨床癥狀消失，心功能分級提≥2級；有效：臨床癥狀得到有效緩解，心功能提高1級；無效：臨床癥狀無變化，或心功能無變化或提高<1級。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 應(yīng)用SPSS20-.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差(±s)表示，組間比較采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料比較采用χ2檢驗(yàn)，以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者的治療效果比較 觀察組患者的治療總有效率為96.67%，明顯高于對照組的80.00%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=4.043，P=0.044<0.05)，見表1。

表1 兩組患者的治療效果比較(例)

2.2 兩組患者治療前后的心功能比較 治療前，兩組患者的心功能比較差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；治療后，兩組患者的LVEDD、LVESD明顯縮小，且觀察組小于對照組，LVEF升高，且觀察組明顯高于對照組，差異均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，見表2。

2.3 兩組患者治療前后的血漿NT-proBNP、CysC、CA125水平比較 治療前，兩組患者NT-proBNP、CysC、CA125水平比較差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；治療后，兩組患者的上述指標(biāo)均降低，且觀察組明顯低于對照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，見表3。

2.4 兩組患者的不良反應(yīng)比較 兩組患者的總不良反應(yīng)發(fā)生率比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=0.741，P=0.389>0.05)，見表4。

表2 兩組患者治療前后的心功能比較(±s)

表2 兩組患者治療前后的心功能比較(±s)

注：與本組治療前比較，a P<0.05。

組別 例數(shù)LVEDD(mm) LVESD(mm) LVEF(%)治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后觀察組3057.12±4.1145.13±3.13a48.12±3.1137.12±2.98a44.19±3.8856.12±4.09a對照組3056.98±3.8949.87±2.98a47.98±2.8741.39±3.81a44.76±4.1350.87±3.78a t值0.1356.0070.1814.8350.5515.163 P值0.893<0.050.857<0.050.584<0.05

表3 兩組患者治療前后的血漿NT-proBNP、CysC、CA125水平比較(±s)

表3 兩組患者治療前后的血漿NT-proBNP、CysC、CA125水平比較(±s)

注：與本組治療前比較，a P<0.05。

組別 例數(shù)NT-proBNP(ng/L) CysC(mg/L) CA125(U/mL)治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后觀察組304129.12±136.12986.11±31.21a1.87±0.311.01±0.25a113.31±21.1287.11±8.34a對照組304134.56±142.121965.12±81.12a1.85±0.341.34±0.30a114.12±20.8798.12±7.33a t值0.15161.6940.2384.6280.1495.431 P值0.880<0.050.813<0.050.882<0.05

表4 兩組患者不良反應(yīng)比較(例)

3 討論

心力衰竭是臨床多發(fā)疾病，隨著生活水平逐漸提高，老齡化進(jìn)程加快，其患病率隨之增加，獲得臨床高度重視。慢性心力衰竭急性發(fā)作具有發(fā)病急、病情進(jìn)展快、預(yù)后差及病死率高等特點(diǎn)[7]。目前，慢性心力衰竭急性發(fā)作的治療以西醫(yī)治療為主，但傳統(tǒng)β受體激動劑、利尿、強(qiáng)心、擴(kuò)管等藥物治療雖可緩解臨床癥狀，但效果不盡人意[8]。因此尋找一種治療慢性心力衰竭急性發(fā)作的良方成為當(dāng)務(wù)之急。

中醫(yī)學(xué)將慢性心力衰竭歸屬于“心悸”、“胸痛”等范疇，其病主要位于心，并波及脾、肺、腎等多個器官，致病原因?yàn)檠獪?、氣虛陽微，其中氣虛水濕?nèi)停是導(dǎo)致慢性心力衰竭發(fā)病的關(guān)鍵因素，因此治療應(yīng)當(dāng)以溫陽、活血、利水、益氣為主[9-10]。木防已湯加味具有行水化瘀、溫通心陽、溫肺化軟的作用，將其用于治療慢性心力衰竭急性發(fā)作具有標(biāo)本兼顧的作用[11]。木防已、桂枝有行水飲而散結(jié)氣的作用，葶藶子、茯苓具有瀉肺平喘的作用，黨參具有大補(bǔ)元?dú)?、提升心氣動力及溫通心脈的作用，大棗具有補(bǔ)氣血的作用，蒼木具有利水消腫的作用，諸藥聯(lián)合具有助陽化氣、溫陽利水的功效，與其他藥物聯(lián)合能夠顯著改善慢性心力衰竭急性發(fā)作患者的心功能[12-13]。本研究對納入的30例慢性心力衰竭急性發(fā)作患者給予西藥聯(lián)合木防已湯加味治療。結(jié)果顯示，聯(lián)合治療患者的總有效率為96.67%，明顯高于常規(guī)西藥治療的總有效率(80.00%)，且聯(lián)合治療患者的心功能改善效果優(yōu)于常規(guī)西醫(yī)治療患者，表明聯(lián)合治療可有效改善心功能，提高臨床治療效果。

NT-proBNP是檢測心功能的標(biāo)志性指標(biāo)，具有較高的敏感性，屬于一種化學(xué)物質(zhì)，主要由心臟釋放，具有彌補(bǔ)心功能收縮無力的作用[14]。當(dāng)心室機(jī)械性牽拉刺激時，心室肌細(xì)胞能夠合成B型鈉尿肽原，是反映心力衰竭的敏感性指標(biāo)，其表達(dá)水平與心力衰竭程度密切相關(guān)[15]。CA125是臨床較常見的腫瘤標(biāo)志物。多項(xiàng)研究表明，CA125表達(dá)水平升高與慢性心力衰竭密切相關(guān)，且與心衰嚴(yán)重度成正比[16]。CysC是臨床用于評估腎小球?yàn)V過率的主要指標(biāo)之一，但近年來，有研究發(fā)現(xiàn)，CysC水平與左心室肥厚、舒張功能不全關(guān)系密切，其高水平表達(dá)可加重左心室臂增厚，促進(jìn)心室重構(gòu)發(fā)生[17]。本研究表明，治療后，患者的NT-proBNP、CA125、CysC表達(dá)水平均降低，且聯(lián)合治療患者上述指標(biāo)明顯低于單純西醫(yī)治療患者。表明聯(lián)合治療可有效降低NT-proBNP、CysC、CA125水平，從而減輕心臟損傷刺激，促使心功能恢復(fù)。從安全性方面看，兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生率比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，表明兩者聯(lián)合不會增加不良反應(yīng)，具有較高的安全性。但本次研究所納入的樣本量較少，且研究時間較短，未對患者進(jìn)行隨訪，在今后的研究中，臨床可擴(kuò)大樣本量，增加隨訪時間進(jìn)行深入探討。

綜上所述，木防已湯加味治療慢性心力衰竭急性發(fā)作效果顯著，可有效改善患者的心功能，降低NT-proBNP、CysC、CA125水平，安全性高，值得臨床推廣運(yùn)用。