急性心肌梗死患者心臟標(biāo)志物四項與PCT、BNP的相關(guān)性

彭友海，李忠，曾金紅

東莞市石排醫(yī)院檢驗科，廣東 東莞 523330

急性心肌梗死是一種對生命有嚴重威脅的心臟疾病，主要指患者在冠狀動脈粥樣硬化的基礎(chǔ)上，心肌出現(xiàn)突然性的缺血、缺氧表現(xiàn)，嚴重者甚至發(fā)生壞死，危急生命，近年來該病在我國的發(fā)病率也呈現(xiàn)著逐年增長的趨勢，且越來越多的患者趨于年輕化[1-2]。心臟標(biāo)志物在判斷心肌損傷程度上具有重要作用，其中肌鈣蛋白T(cTnT)、肌鈣蛋白Ⅰ(cTnⅠ)、肌酸激酶同工酶(CK-MB)、肌紅蛋白(Myo)是應(yīng)用廣泛的四個指標(biāo)，具有較高的靈敏度和特異度[3]。降鈣素原(PCT)是臨床上常用的炎癥標(biāo)志物，隨著研究的不斷進步也發(fā)現(xiàn)其和急性心肌梗死的病情也有著密切關(guān)系[4]；腦鈉肽(BNP)是心臟所分泌的利尿鈉肽，在了解心功能方面有重要價值[5]。因此，本研究旨在探討心臟標(biāo)志物四項與PCT、BNP水平在急性心肌梗死患者中的變化情況、相關(guān)性及臨床意義。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2018年1月至2020年4月東莞市石排醫(yī)院收治的117例急性心肌梗死患者作為觀察組。納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合急性心肌梗死診斷標(biāo)準(zhǔn)[6]，經(jīng)心電圖檢查顯示有心肌缺血改變、ST段改變或者左束傳導(dǎo)阻滯，持續(xù)胸痛時間>30 min，口含硝酸甘油未緩解，并通過相關(guān)實驗室、影像學(xué)檢查等確診，心功能分級Ⅱ~Ⅳ級；②起病至入院時間<12 h。排除標(biāo)準(zhǔn)：①合并先天性心臟病、心房纖顫等患者；②合并出血性疾病、凝血功能異常、或者存在出血傾向；③近期接受過冠脈支架植入手術(shù)、冠脈搭橋手術(shù)等；④合并急慢性感染疾病；⑤合并惡性腫瘤以及其余重要臟器功能障礙。選擇同期于本院接受體檢的100例健康者作為對照組，該組受試者經(jīng)過血尿糞、心電圖、肝腎功能等檢查結(jié)果均呈正常。觀察組中男性73例，女性44例，年齡53~74歲，平均(65.85±6.34)歲，其中心功能分級Ⅱ級24例，Ⅲ級67例、Ⅳ級26例。對照組中男性57例，女性43例；年齡51~70歲，平均(65.22±7.05)歲。兩組受試者性別、年齡比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。所有受檢者均簽署研究知情同意書，且研究已通過醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會批準(zhǔn)實施。

1.2 治療方法 觀察組患者入院后均給予常規(guī)治療，包括臥床休息、監(jiān)測心電、吸氧、止痛鎮(zhèn)靜、糾正酸堿及水電解質(zhì)平衡、臟器保護等處理，根據(jù)病情不同合理應(yīng)用抗血小板聚集藥物、血管擴張藥物、正性肌力藥物或者相關(guān)外科手術(shù)治療等，并根據(jù)基礎(chǔ)疾病給予降壓、降糖、調(diào)脂等；給予呋塞米(規(guī)格2 mL：20 mg，廠家：三才石岐制藥股份有限公司，國藥準(zhǔn)字H44023270)治療，初始劑量首選注射20~40 mg，再以5~40 mg/h的速度持續(xù)靜脈滴注，后期劑量根據(jù)患者不同情況予以調(diào)整。治療1個月后觀察患者死亡、存活、治療效果情況。

1.3 觀察指標(biāo)與檢測方法 (1)比較兩組受檢者的一般臨床資料，包括身體質(zhì)量指數(shù)(BMI)、是否合并高血壓、糖尿病、高血壓、吸煙等。于納入研究后次日，使用飛利浦公司生產(chǎn)的彩色多普勒超聲診斷儀5500型檢測兩組受檢者左室射血分數(shù)(LVEF)，最終結(jié)果取5個心動周期的平均值。(2)比較兩組受檢者的心臟標(biāo)志物四項和PCT、BNP水平。采集兩組受檢者納入研究后的清晨空腹靜脈血6 mL，室溫下靜置后進行離心處理，轉(zhuǎn)速為3 000 r/min，離心半徑10 cm，時間15 min，收集上層血清液以備檢測；血脂指標(biāo)甘油三酯(TG)、總膽固醇(TC)、低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)、高密度脂蛋白膽固醇(HLD-C)采用奧林巴斯AU640以及cTnT、cTnⅠ、CK-MB、Myo.BNP的檢測儀器采用全自動化學(xué)免疫分析儀(UniCel Dxl 800型)，試劑盒由美國貝克曼庫爾特公司原裝配套提供；PCT的檢測采用飛測WF-0901-1及其公司生產(chǎn)的原裝配套試劑盒進行。(3)比較觀察組不同心功能分級患者心臟標(biāo)志物四項、PCT、BNP水平。(4)術(shù)后1個月，比較觀察組不同預(yù)后患者心臟標(biāo)志物四項和PCT、BNP水平。

1.4 統(tǒng)計學(xué)方法 采用SPSS18-.0軟件包進行統(tǒng)計學(xué)分析，計量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差(±s)表示，三組比較采用方差分析，兩兩比較采用t檢驗，計數(shù)資料以率表示，比較采用χ2檢驗，影響患者死亡的危險因素采用Cox回歸分析，cTnT、cTnⅠ、CK-MB、Myo和CT、BNP的相關(guān)性采用Pearson相關(guān)系數(shù)分析，以P<0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組受檢者的一般臨床資料比較 兩組受檢者的BMI、合并糖尿患者數(shù)比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)；觀察組患者的LVEF、TG、TC、LDL-C及高血壓、高血脂、吸煙人數(shù)明顯高于對照組，HDL-C明顯低于對照組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)，見表1。

2.2 兩組受檢者的心臟標(biāo)志物四項和PCT、BNP水平比較 觀察組患者的cTnT、cTnⅠ、CK-MB、Myo、PCT、BNP明顯高于對照組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)，見表2。

表1 兩組受檢者的一般臨床資料比較[±s，例(%)]

表1 兩組受檢者的一般臨床資料比較[±s，例(%)]

組別 例數(shù)BMI(kg/m2)LVEF(%)TG(mmol/L)TC(mmol/L)LDL-C(mmol/L)HDL-C(mmol/L)高血壓 糖尿病 高血脂 吸煙觀察組11723.31±3.0647.11±3.423.10±0.376.48±1.043.98±0.310.92±0.1381(69.23)43(36.75)64(54.70)69(58.97)對照組10023.20±3.2262.43±3.041.39±0.253.81±0.242.25±0.301.28±0.1036(36.00)30(30.00)33(33.00)31(31.00)t/χ2值0.25834.60739.19225.10041.59022.56523.9631.10110.27216.982 P值0.7970.0010.0010.0010.0010.0010.0010.2940.0010.001

表2 兩組受檢者的心臟標(biāo)志物四項和PCT、BNP水平比較(±s)

表2 兩組受檢者的心臟標(biāo)志物四項和PCT、BNP水平比較(±s)

組別 例數(shù)cTnT(μg/L)cTnⅠ(μg/L)CK-MB(U/L)Myo(μg/L)PCT(μg/L)BNP(pg/mL)觀察組11745.51±6.924.03±0.6148.56±4.72281.82±36.960.48±0.07886.10±162.34對照組1000.09±0.020.16±0.0312.94±2.8745.71±3.820.12±0.0349.52±6.18 t值65.61363.35665.77463.57247.80151.483 P值0.0010.0010.0010.0010.0010.001

2.3 觀察組不同心功能分級患者心臟標(biāo)志物四項、PCT、BNP水平比較 觀察組患者心功能分級Ⅳ級患者cTnT、cTnⅠ、CK-MB、Myo、PCT、BNP明顯高于Ⅲ級和Ⅱ級患者，心功能分級Ⅲ級患者上述指標(biāo)明顯高于Ⅱ級的患者，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)，見表3。

2.4 觀察組不同預(yù)后患者心臟標(biāo)志物四項和PCT、BNP水平比較 治療1個月后，觀察組患者死亡18例，存活99例，死亡組患者的cTnT、cTnⅠ、CK-MB、Myo、PCT、BNP明顯高于存活組患者，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)，見表4。

2.5 心臟標(biāo)志物四項、PCT、BNP與急性心肌梗死患者預(yù)后的關(guān)系 將治療1個月后是否死亡作為因變量(1=是，0=否)，將cTnT、cTnⅠ、CK-MB、Myo、PCT、BNP作為自變量，經(jīng)過Cox回歸分析模型顯示，cTnT、cTnⅠ、CK-MB、Myo、PCT、BNP均是影響急性心肌梗死患者死亡的獨立危險因素(P<0.05)，見表5。

表3 觀察組不同心功能分級患者心臟標(biāo)志物四項和PCT、BNP水平比較(±s)

表3 觀察組不同心功能分級患者心臟標(biāo)志物四項和PCT、BNP水平比較(±s)

注：和心功能Ⅲ級比較，a P<0.05；和心功能Ⅱ級比較，b P<0.05。

心功能分級 例數(shù)cTnT(μg/L)cTnⅠ(μg/L)CK-MB(U/L)Myo(μg/L)PCT(μg/L)BNP(pg/mL)Ⅳ級2658.65±4.715.13±0.7962.95±6.71402.17±69.100.85±0.071 383.21±271.93Ⅲ級6746.20±6.38 a3.97±0.44a50.05±4.62a290.64±41.39a0.47±0.10a700.81±139.40aⅡ級2433.94±5.17ab2.66±0.53ab34.71±3.88ab187.32±36.55ab0.21±0.04ab472.31±95.63ab F值112.792124.595197.185125.215366.194205.996 P值0.0010.0010.0010.0010.0010.001

表4 觀察組不同預(yù)后患者心臟標(biāo)志物四項和PCT、BNP水平比較(±s)

表4 觀察組不同預(yù)后患者心臟標(biāo)志物四項和PCT、BNP水平比較(±s)

組別 例數(shù)cTnT(μg/L)cTnⅠ(μg/L)CK-MB(U/L)Myo(μg/L)PCT(μg/L)BNP(pg/mL)死亡組1859.81±5.305.38±0.7665.03±7.04421.03±71.570.90±0.111 585.32±371.04存活組9940.18±4.253.63±0.5142.60±4.86251.69±53.220.48±0.07782.95±215.36 t值29.75119.56426.85419.49632.90419.052 P值0.0010.0010.0010.0010.0010.001

表5 心臟標(biāo)志物四項、PCT、BNP與急性心肌梗死患者預(yù)后的關(guān)系

2.6 心臟標(biāo)志物四項與PCT、BNP的相關(guān)性 經(jīng)Pearson相關(guān)性分析結(jié)果顯示，cTnT、cTnⅠ、CK-MB、Myo和PCT、BNP均呈正相關(guān)(P<0.05)，見表6。

表6 心臟標(biāo)志物四項與PCT、BNP的相關(guān)性

3 討論

急性心肌梗死是臨床上常見的心血管疾病之一，主要是由冠狀動脈血管閉塞所致的一種心肌細胞缺氧缺血表現(xiàn)，隨著現(xiàn)今生活節(jié)奏的加速、飲食習(xí)慣的改變等因素，該病的發(fā)病率也逐年增加，給患者的日常生活質(zhì)量及生命安全均帶來了較多不良影響[7-8]。而選擇有效、便捷、可快速檢測的血清標(biāo)志物在早期判斷病情、指導(dǎo)治療、預(yù)測預(yù)后中具有重要作用。

心臟標(biāo)志物的檢測在了解急性心肌梗死患者病情變化中占據(jù)著重要地位，可為臨床診斷及治療提供可靠的依據(jù)。cTnT在反映心肌損傷程度上有較高的特異性，其在急性心肌梗死發(fā)病后4~8 h內(nèi)則可出現(xiàn)異常表達，持續(xù)時間可延長至10 d，診斷窗口期也較長[9]。cTnⅠ也是目前應(yīng)用較多的心肌標(biāo)志物之一，和傳統(tǒng)的心肌酶相比具有更高的敏感性和特異度，且對微小心肌梗死也具有較好的監(jiān)測作用[10]。CK是一種和三磷酸腺苷再生過程有相關(guān)性的酶，CK-MB是其中十分具有代表性的類型，可較好的判斷心肌損傷程度[11]。Myo在正常人體中含量較少，當(dāng)心肌細胞發(fā)生損傷后，其可快速釋放至血液中，在判斷急性心肌梗死中敏感度較高[12]。PCT目前主要應(yīng)用于對細菌感染的評價，其高表達可誘發(fā)機體發(fā)生炎癥級聯(lián)反應(yīng)，近年來有研究發(fā)現(xiàn)，PCT水平在反映心功能中也具有重要價值[13]。BNP是一種神經(jīng)肽，當(dāng)心室負荷加重、室壁張力發(fā)生改變時，可導(dǎo)致其出現(xiàn)不同程度的分泌，在評估梗死面積、心室負荷程度、心室障礙等情況中均具有積極意義[14]。

本研究結(jié)果顯示，在急性心肌梗死患者中，LVEF、TG、TC、LDL-C及高血壓、高血脂、吸煙人數(shù)明顯比健康人群更高或更多，該結(jié)果和既往報道有相似性[15]。血脂異常、高血壓、高血脂及吸煙均是誘發(fā)急性心肌梗死的重要危險因素。且本研究也顯示，在急性心肌梗死患者中，cTnT、cTnⅠ、CK-MB、Myo、PCT、BNP水平的表達均明顯較高，隨著心功能分級的加重升高程度更明顯，且在死亡患者中，基線cTnT、cTnⅠ、CK-MB、Myo、PCT、BNP水平的表達也更高，通過Cox回歸分析模型顯示，cTnT、cTnⅠ、CK-MB、Myo、PCT、BNP均是影響急性心肌梗死患者死亡的獨立危險因素，顯示出上述指標(biāo)均參與著急性心肌梗死的發(fā)生和發(fā)展，主要機制是由于心肌損傷的加劇，可導(dǎo)致了心臟標(biāo)志物cTnT、cTnⅠ、CK-MB、Myo、PCT、BNP表達的逐漸升高。

本研究的相關(guān)性分析結(jié)果顯示，血清cTnT、cTnⅠ、CK-MB、Myo和PCT、BNP均呈明顯正相關(guān)。通過分析是由于隨著心肌缺血缺氧程度的加重，心功能損傷程度的加劇，cTnT、cTnⅠ、CK-MB、Myo水平分泌的增加，此過程可加重心室壁張力增加、心室重塑等過程，從而進一步刺激BNP的分泌。此外，在上述過程中還會增加血管炎癥程度，從而導(dǎo)致了PCT水平的增加，反之，隨著室壁張力的增加、血管炎癥的加劇等因素，也給心肌細胞造成進一步損傷，增加缺血缺氧程度，各指標(biāo)之間發(fā)揮著相互促進、相互協(xié)同的作用，形成一種惡性循環(huán)，共同加重急性心肌梗死患者的病情。但本研究也存在著不足，例如樣本量過少、單中心研究等，今后也將持續(xù)開展更高質(zhì)量的研究。

綜上所述，血清cTnT、cTnⅠ、CK-MB、Myo、PCT、BNP水平在急性心肌梗死患者中均具有高表達，隨著病情的加重升高趨勢更明顯，是影響預(yù)后的危險因素，且血清cTnT、cTnⅠ、CK-MB、Myo和PCT、BNP均呈明顯正相關(guān)，臨床應(yīng)用價值高。