探討血清甲狀腺球蛋白抗體檢測聯(lián)合超聲造影在甲狀腺癌診斷中的應(yīng)用價值

張燕松 肖海萍2 郝瀟1 花琳琳1 林粵婷1

鄭州大學(xué)第二附屬醫(yī)院 1)科研外事辦(中心實驗室) 2)超聲科 鄭州 450014

甲狀腺良性結(jié)節(jié)主要包括結(jié)節(jié)性甲狀腺腫和甲狀腺腺瘤等，惡性結(jié)節(jié)主要是乳頭狀癌和濾泡狀腺癌[1-2]。對超聲檢查發(fā)現(xiàn)甲狀腺結(jié)節(jié)的良、惡性予以鑒別，對患者的預(yù)后有重要意義[3-4]。有研究顯示，血清甲狀腺球蛋白抗體與甲狀腺疾病關(guān)系密切[5]。本研究就血清甲狀腺球蛋白抗體(CTgAb)檢測聯(lián)合超聲造影(CEUS)應(yīng)用于甲狀腺癌診斷中的臨床價值展開研究。

1 材料與方法

1.1一般資料選取2018-01—2019-12于本院接受手術(shù)的甲狀腺結(jié)節(jié)患者96例，其中男37例、女59例；年齡22～68歲，平均47.19歲。結(jié)節(jié)直徑0.9～5.8cm，平均2.82cm。術(shù)后病理診斷結(jié)果顯示，甲狀腺癌62例，甲狀腺良性結(jié)節(jié)34例。

1.2方法血清TgAb檢測：采用羅氏公司的電化學(xué)發(fā)光免疫分析儀以及相關(guān)配套試劑。CEUS：日立公司彩色多普勒超聲診斷儀，探頭頻率為6～15MHz。將CEUS劑聲諾維溶解于5mL生理鹽水內(nèi)，搖勻至形成微泡懸濁液。采用二維灰階超聲掃描甲狀腺、淋巴結(jié)及鄰近組織。記錄結(jié)節(jié)大小、形態(tài)、數(shù)量、結(jié)節(jié)內(nèi)部回聲，以及血液灌注情況。從肘靜脈注射2.4mL懸濁液，并用生理鹽水沖洗。采用超聲造影，觀察結(jié)節(jié)動態(tài)灌注情況。根據(jù)結(jié)節(jié)大小調(diào)節(jié)造影模式。檢查過程中，要求患者切勿有吞咽動作，圖像采集維持在≥2min。

1.3觀察指標(biāo)血清TgAb檢測：>115IU/mL判斷為陽性。CEUS結(jié)果：參照結(jié)節(jié)增強強度及增強模式判斷結(jié)節(jié)性質(zhì)，結(jié)節(jié)分4級，達到4級判斷為甲狀腺癌。聯(lián)合檢測中，一項結(jié)果為陽性，則判定結(jié)果陽性；兩項結(jié)果均為陰性，則為良性結(jié)節(jié)。以術(shù)后病理診斷為“金標(biāo)準(zhǔn)”，比較單獨及聯(lián)合用于診斷甲狀腺癌的診斷價值。靈敏度=真陽性例數(shù)/(真陽性例數(shù)+假陰性例數(shù))×100%；特異度=真陰性例數(shù)/(真陰性例數(shù)+假陽性例數(shù))×100%。

1.4統(tǒng)計分析計數(shù)資料以例數(shù)和率表示，采用SPSS21.0對數(shù)據(jù)進行統(tǒng)計分析。使用Kappa檢驗法分別分析血清TgAb、CEUS以及兩者聯(lián)合檢測手段診斷結(jié)果與病理結(jié)果的一致性，Kappa值越大一致性越好。0.61～0.80為高度一致性，0.41～0.60為中等一致性，0.21～0.40為一般一致性。采用受試者工作特征曲線(receiveroperatorcharacteristiccurve，ROC)，分別對血清TgAb、超聲造影以及兩者聯(lián)合檢測手段診斷效能進行評估。繪制ROC并比較曲線下面積以及約登指數(shù)(靈敏度+特異度-1)判斷截斷值的最佳水平。P<0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1TgAb、CEUS單獨診斷及二者聯(lián)合診斷與病理診斷一致性Kappa一致性檢測結(jié)果，血清TgAb診斷結(jié)果與病理診斷結(jié)果有中等程度的一致性(Kappa=0.578，P<0.05)。CEUS診斷結(jié)果與病理診斷的結(jié)果有較高一致性(Kappa=0.612，P<0.05)。血清TgAb與CEUS聯(lián)合檢測診斷結(jié)果與病理診斷結(jié)果也有較高的一致性(Kappa=0.689，P<0.05)，且三者中一致性值最高。見表1。

表1 血清TgAb、CEUS及二者聯(lián)合診斷與病理診斷結(jié)果比較(例，n=96)

2.2血清TgAb、CEUS及聯(lián)合診斷的ROC曲線分析甲狀腺結(jié)節(jié)的鑒別診斷中，血清TgAb、CEUS及兩者聯(lián)合檢測的AUC分別為0.653、0.645、0.764。ROC曲線表明，血清TgAb和CEUS聯(lián)合檢測的診斷價值高于兩者單獨診斷(P<0.05)。見表2。

表2 血清TgAb、CEUS及二者聯(lián)合檢測與病理診斷價值比較(n=96)

3 討論

血清甲狀腺球蛋白是促進甲狀腺激素合成和儲存的復(fù)合物，血清TgAb是自身免疫性甲狀腺疾病患者血清中的一種常見自身抗體，由甲狀腺上皮細(xì)胞合成和分泌的可溶性的碘化糖蛋白[6]。TgAb與甲狀腺球蛋白結(jié)合后，可通過Fc受體與結(jié)合的抗體相互作用激活NK細(xì)胞，而攻擊靶細(xì)胞，導(dǎo)致甲狀腺細(xì)胞破壞，影響甲狀腺激素合成[7]。有學(xué)者研究[8]發(fā)現(xiàn)，甲狀腺癌伴隨著甲狀腺免疫反應(yīng)，TgAb水平升高可作為甲狀腺癌的預(yù)測因子，高TgAb會使腫瘤復(fù)發(fā)概率顯著增加。也有研究發(fā)現(xiàn)[9]，TgAb是診斷乳頭狀甲狀腺癌獨立預(yù)測因子。本研究結(jié)果顯示，單獨血清TgAb診斷甲狀腺癌的靈敏度為74.19%，特異性為88.24%，準(zhǔn)確度為79.17%，Kappa值為0.578。這在孫彤等[10]的研究結(jié)果中也有報道，說明血清TgAb在甲狀腺癌的診斷中有應(yīng)用價值。

由于超聲檢查操作簡單、安全性高，已被作為診斷甲狀腺結(jié)節(jié)的首選手段。但二維超聲只能獲得結(jié)節(jié)形態(tài)、回聲和邊界等信號，而彩色多普勒超聲僅能夠顯示結(jié)節(jié)內(nèi)大致的血管分布，因而在鑒別良、惡性方面均有一定局限性[11]。CEUS是將造影劑注入人體后并隨著血液進行擴散進而增強反射回聲的強度，可將腫瘤內(nèi)較為微小的血流信號進行擴散增強，更為準(zhǔn)確發(fā)現(xiàn)結(jié)節(jié)并對其良惡性進行精準(zhǔn)判別[12]。近年來，隨著CEUS技術(shù)的發(fā)展，實時動態(tài)觀察結(jié)節(jié)內(nèi)血流灌注變化，使其在鑒別良、惡性結(jié)節(jié)方面的優(yōu)勢越來越顯著。除了應(yīng)用于肝癌等腹腔實質(zhì)性臟器疾病的鑒別和輔助診斷外，也用于甲狀腺癌的診斷[13-14]。由于甲狀腺良、惡性結(jié)節(jié)內(nèi)血管、微血管分布不同，良性結(jié)節(jié)造影結(jié)果顯示結(jié)節(jié)周邊環(huán)形增強，而甲狀腺癌則顯示不均勻增強[4]。此外，良性結(jié)節(jié)的造影范圍與二維超聲結(jié)節(jié)大小較一致，而甲狀腺癌造影范圍要大于二維超聲[13]。本研究顯示單獨CEUS診斷甲狀腺癌的靈敏度為79.03%，特異性為85.29%，準(zhǔn)確度為81.25%，Kappa值為0.612。表明CEUS對甲狀腺癌的診斷結(jié)果與病理診斷具有一致性，有一定的應(yīng)用價值。

本研究結(jié)果顯示，血清TgAb檢測、CEUS，以及二者聯(lián)合三種檢測方式與病理診斷結(jié)果都表現(xiàn)出高度一致性。但聯(lián)合檢測一致性最高，kappa值為0.689(P<0.05)。并且在診斷價值比較中，二者聯(lián)合診斷的靈敏度和準(zhǔn)確度均明顯優(yōu)于單獨診斷，與張佳藤[15]等的研究結(jié)果一致。

綜上所述，TgAb檢測聯(lián)合CEUS應(yīng)用于甲狀腺癌診斷，能提升診斷準(zhǔn)確度，對甲狀腺癌的診斷有一定的臨床價值。