蒙脫石聯(lián)合雙歧桿菌三聯(lián)活菌腸溶膠囊對小兒急性腹瀉的干預作用及安全性分析

黃志青，鐘勇勛

(廣東省惠州市第一婦幼保健院藥劑科，廣東 惠州 516001)

0 引言

臨床上小兒急性腹瀉屬于較為常見的消化道疾病，疾病的發(fā)生主要是由于細菌、病毒感染消化道所致，臨床表現(xiàn)以腹痛、發(fā)熱、嘔吐等癥狀為主[1]。若不及時采取有效治療措施，易造成呼吸道感染、脫水的等嚴重并發(fā)癥，進而發(fā)展為營養(yǎng)不良，具有較高的死亡率，嚴重威脅患兒的身體健康和身心發(fā)展[2]。目前普遍通過調(diào)節(jié)腸道菌群失衡狀態(tài)，保持正常微生態(tài)達到治療的目的[3]。隨著醫(yī)療技術(shù)的發(fā)展，微生物醫(yī)學得到廣泛應用，微生態(tài)制劑逐漸應用于小兒急性腹瀉的治療中，取得了初步成效。但現(xiàn)階段臨床對于雙歧桿菌三聯(lián)活菌腸溶膠囊和蒙脫石聯(lián)合治療的研究相對較少，為此本文將對2019 年4 月至2020 年1 月期間在我院醫(yī)治的92 例小兒急性腹瀉患兒進行研究，探討分析應用蒙脫石聯(lián)合雙歧桿菌三聯(lián)活菌腸溶膠囊的效果，為該方法的詳細報道如下。

1 對象與方法

1.1 研究對象

以2019 年4 月至2020 年1 月期間在我院醫(yī)治的92 例小兒急性腹瀉患兒作為研究對象，通過數(shù)字隨機表法將其設為對照組(46 例)和實驗組(46 例)。對照組中男性和女性分別為26 例、20 例；年齡3 個月至5 歲，平均(2.32±1.11)月。實驗組中男性和女性分別為25 例、21 例；年齡5 個月至6 歲，平均(2.48±1.103)月。本次研究得到我院倫理委員會的審批通過，對比基本信息兩組患者無統(tǒng)計學差異(P＞0.05)，可以對比。

納入標準：①全部患兒符合《兒童腹瀉病診斷治療原則的專家共識》[4]診斷標準；②患兒家屬了解研究內(nèi)容自愿參與，且在協(xié)議書簽字。

排除標準：①存在先天性胃腸功能不全、存在胃腸腫瘤；②嚴重肝腎功能障礙；③研究藥物過敏；④近期接受腹部手術(shù)；⑤研究前使用其他治療腹瀉的藥物；⑥精神異常。

1.2 方法

兩組患兒入院后均接受抗感染、止吐、退熱、補液、糾正水電解質(zhì)和酸堿失衡等常規(guī)治療，限制乳糖的攝入。在此基礎上給予對照組蒙脫石混懸液(國藥準字：H20 060834；生產(chǎn)廠家：南京白敬宇制藥有限責任公司)，搖勻后口服，1 歲以下患兒每次10mL，3 次/d，1～2 歲患兒每次10～20mL，3 次/d；2歲以上患兒，每次20～30mL，3 次/d；成人每次30mL，3 次/d?；蛎擅撌?國藥準字：H19 980050；生產(chǎn)廠家：浙江海力生制藥有限公司)，兒童1 歲以下每日1 袋，1～2 歲每日1～2 袋，2歲以上每日2～3 袋，分3 次服用，首次劑量加倍。

實驗組采取雙歧桿菌三聯(lián)活菌腸溶膠囊(國藥準字：S19 993065；生產(chǎn)廠家：晉城海斯制藥有限公司)聯(lián)合蒙脫石治療，其中蒙脫石用法用量和對照組一致。雙歧桿菌三聯(lián)活菌腸溶膠囊用法，1 歲及以下患兒每次口服105mg，1 歲以上患兒每次口服210mg，每天服用3 次。兩組均連續(xù)治療一周。

1.3 觀察指標

①記錄兩組患者臨床改善時間，包括腹瀉停止時間、腹痛消失時間、發(fā)熱消退時間、大便鏡檢正常時間；

②評價兩組患者治療效果，分為無效、有效、顯效三個標準。無效：治療后72 小時內(nèi)疾病癥狀無好轉(zhuǎn)甚至加重，大便次數(shù)和性狀無變化；有效：治療后72 小時內(nèi)疾病癥狀有所改善，大便次數(shù)及性狀明顯變化；顯效：治療后72 小時內(nèi)疾病癥狀基本消失，大便次數(shù)和性狀恢復正常?？傆行?(顯效+有效)÷總病例數(shù)；

③比較兩組患者治療前后免疫功能，采集空腹靜脈血液，通過免疫單擴散法檢測免疫球蛋白A(IgA)、免疫球蛋白G(IgG)，通過免疫熒光法檢測CD4 和CD8 水平，計算得出CD4/CD8 比值。

1.4 統(tǒng)計學分析

2 結(jié)果

2.1 兩組患者臨床癥狀改善時間對比

結(jié)果顯示，在腹瀉停止時間、腹痛消失時間、發(fā)熱消退時間、大便鏡檢正常時間上，實驗組相較對照組均明顯更低，差異具有統(tǒng)計學意義(P＜0.05)，具體如表1 所示。

表1 兩組患者臨床癥狀改善時間對比()

表1 兩組患者臨床癥狀改善時間對比()

2.2 兩組患者治療效果對比

結(jié)果顯示，對照組和實驗組治療總有效率分別為82.61%、93.48%，兩組對比實驗組明顯更高，差異具有統(tǒng)計學意義(P＜0.05)，具體如表2 所示。

表2 兩組患者治療效果對比[n(%)]

2.3 比較兩組患者治療前后免疫功能

結(jié)果顯示，治療前兩組患者IgA、IgG 以及CD4/CD8 無統(tǒng)計學意義(P＞0.05)；治療后實驗組IgA、IgG 以及CD4/CD8 均高于對照組，差異具有統(tǒng)計學意義(P＜0.05)，具體如表3 所示。

表3 比較兩組患者治療前后免疫功能()

表3 比較兩組患者治療前后免疫功能()

3 討論

小兒急性腹瀉在我國發(fā)病率較高，導致疾病發(fā)生的原因主要是細菌以及病毒等病原體感染消化道[5]。同時小兒由于免疫及消化系統(tǒng)尚不成熟，更容易受到外部環(huán)境的影響造成腸道菌群失調(diào)[6]。臨床發(fā)現(xiàn)，胃腸道菌群失衡與小兒急性腹瀉具有密切聯(lián)系，腸道微生物在正常情況下處于平衡狀態(tài)，當細菌和病毒侵入后會破壞微生物生存環(huán)境，導致平衡狀態(tài)被打破，菌群紊亂后引發(fā)大便頻率和性狀改變，最終發(fā)生急性腹瀉。蒙脫石屬于常用的腹瀉治療藥物，可起到良好的消化道黏膜保護作用，減少腸道內(nèi)病原菌毒素含量，修復腸道黏膜受損情況，從而改善腹瀉癥狀[7]。雖然蒙脫石具有良好的治療效果，但是治療中易引起便秘的不良癥狀，因此還可聯(lián)用其他藥物，進一步提高治療效果。

雙歧桿菌三聯(lián)活菌腸溶膠囊屬于一種三聯(lián)活菌制劑，包含雙歧桿菌、嗜酸乳桿菌以及腸球菌，眾多研究發(fā)現(xiàn)該藥物對急性感染、非特異性腹瀉、腸易激綜合征等疾病具有良好療效。從本次研究結(jié)果看出，實驗組的治療總有效率(93.48%)明顯高于對照組(82.61%)，同時各項臨床癥狀改善時間均優(yōu)于對照組。陳凱鵬等[8]學者研究中分析了單用蒙脫石及聯(lián)合雙歧桿菌三聯(lián)活菌腸溶膠囊對小兒急性腹瀉的臨床效果，結(jié)果顯示聯(lián)合組治療總有效率(94.56%)明顯高于常規(guī)組的(81.84%)，和本次研究結(jié)果一致。進一步表明蒙脫石聯(lián)合雙歧桿菌三聯(lián)活菌腸溶膠囊有利于改善小兒急性腹瀉患兒的臨床癥狀，具有明顯治療效果，相較于單獨使用蒙脫石優(yōu)勢明顯。這是以為雙歧桿菌三聯(lián)活菌能夠在消化系統(tǒng)中存活較長的時間，通常不會被抗生素、胃酸等影響，具有較好的抗生素耐受性[9]。同時雙歧桿菌三聯(lián)活菌腸可以和腸上皮細胞表面受體相結(jié)合，產(chǎn)生細菌生物膜，形成生物學屏障，抑制其他細菌生長，并產(chǎn)生出乳酸桿菌，減少腸道內(nèi)氧化還原電位，促進腸道蠕動，從而起到治療腹瀉的作用[10]。研究發(fā)現(xiàn)，免疫功能紊亂在小兒腹瀉的發(fā)病以及病情發(fā)展中起到關(guān)鍵作用。CD4/CD8 比值是體現(xiàn)細胞免疫的主要指標，當比值下降提示機體免疫功能紊亂。腹瀉患兒CD4/CD8 比值出現(xiàn)明顯下降，并抑制B 淋巴細胞，造成免疫球蛋白低下，減弱機體免疫保護作用。因此在癌小兒腹瀉患兒的治療中，提高免疫功能是一項重要環(huán)節(jié)。從本次研究得知，實驗組I 治療后gA、IgG 以及CD4/CD8 均高于對照組，表明蒙脫石聯(lián)合雙歧桿菌三聯(lián)活菌腸溶膠囊能夠有效增強患兒免疫功能。這是因為雙歧桿菌三聯(lián)活菌能夠激活腸道局部淋巴組織，提高巨噬細胞吞噬活性，增強細胞和體液免疫，從而改善免疫功能紊亂。本研究的特色是將蒙脫石和雙歧桿菌三聯(lián)活菌腸溶膠囊聯(lián)合應用于急性腹瀉患兒的治療中，有效緩解疾病癥狀，起到良好的臨床療效，安全性較好。但不足之處在于納入的數(shù)據(jù)樣本量小可能造成結(jié)論支撐性不足，留待日后加大樣本量收集分析，進一步證實該方法的可行性。

綜上所述，蒙脫石聯(lián)合雙歧桿菌三聯(lián)活菌腸溶膠囊能夠改善急性腹瀉患兒臨床癥狀，增強免疫功能，提高治療效果，值得廣泛開展。