血清維生素D、E 水平與孕期女性糖代謝紊亂的相關(guān)性研究

李碧琦，李巧云

(鄭州大學(xué)第五附屬醫(yī)院婦產(chǎn)科，河南 鄭州 450000)

0 引言

糖尿病(DM)是高代謝疾病。其基本特征為慢性高血糖。糖尿病病因復(fù)雜，由多種病因共同引發(fā)，最主要的病因特征是胰島素分泌、利用缺陷。體內(nèi)外周系統(tǒng)對(duì)葡糖吸收、分泌發(fā)生紊亂，勢(shì)必導(dǎo)致慢性的系統(tǒng)損害例如腎、心臟、眼睛等組織器官。而這些器官在慢性損傷中逐漸發(fā)生病變，最終發(fā)生功能問題，表現(xiàn)為減退、衰竭；病情嚴(yán)重或應(yīng)激時(shí)刻發(fā)生急性嚴(yán)重代謝紊亂，如糖尿病酮癥酸中毒、高滲高血糖綜合征[1]。糖尿病主要指2 型糖尿病，2 型糖尿病作為廣為人知的常見內(nèi)分泌疾病，該病癥伴隨了較多并發(fā)癥，且?guī)砗芏嗖涣碱A(yù)后結(jié)果。而發(fā)病率更是處于逐年上升狀態(tài)。近年來的研究發(fā)現(xiàn)，2型糖尿病的病情發(fā)生機(jī)制中，胰島素抵抗和胰島β 細(xì)胞分泌功能不足占有相當(dāng)大的比重，可謂是該病的基本特征。在人體糖代謝中，有研究提出氧化應(yīng)激反應(yīng)過度激活是不容忽視的因素之一，2 型糖尿病患者體內(nèi)的氧化應(yīng)激反應(yīng)就存在過低激活現(xiàn)象，而這種現(xiàn)象會(huì)引起人體胰島β 細(xì)胞的功能障礙，一旦功能損傷就會(huì)影響人體的胰島素敏感性，同時(shí)2 型糖尿病永遠(yuǎn)伴生諸多并發(fā)癥，外周組織損傷。例如，眼、心臟、腎臟等器官會(huì)發(fā)生不同程度損傷，重癥時(shí)還會(huì)引起急性損傷，影響人體內(nèi)環(huán)境，例如糖尿病酮癥酸中毒，發(fā)生病人昏迷等嚴(yán)重癥狀。所以氧化應(yīng)激反應(yīng)的發(fā)生發(fā)展也成為研究2 型糖尿病進(jìn)程里必不可少的一環(huán)，抗氧化則是治療2 型糖尿病、預(yù)防糖尿病并發(fā)癥的重要靶點(diǎn)[2]。

研究顯示，2 型糖尿病患者病程的研究過程中，學(xué)者們發(fā)現(xiàn)氧化應(yīng)激反應(yīng)是是解開其機(jī)制并尋找進(jìn)行人為干預(yù)突破口的核心關(guān)鍵，在氧化應(yīng)激反應(yīng)激活的是否，存在大量的活性氧發(fā)生，這是氧化應(yīng)激反應(yīng)的關(guān)鍵過程。但該物質(zhì)的發(fā)生會(huì)導(dǎo)致胰島β 細(xì)胞被直接損傷，并且胰島素分泌也會(huì)受到干擾，造成不良影響。同時(shí)學(xué)者發(fā)現(xiàn)活性氧大量發(fā)生會(huì)干預(yù)到外周組織，這就意味著該部分對(duì)攝取外周葡萄糖，及對(duì)葡糖的代謝會(huì)發(fā)生影響和損傷。胰島素敏感性就會(huì)進(jìn)行性降低。妊娠期糖尿病(GDM)是于首次妊娠期中出現(xiàn)的最常見的妊娠期并發(fā)癥。主要機(jī)制表現(xiàn)為胰島素抵抗導(dǎo)致的外周組織葡萄糖代謝異常，從而并發(fā)眼、心臟、腎臟發(fā)生損傷的異常情況，病情進(jìn)展急是會(huì)導(dǎo)致內(nèi)環(huán)境急性代謝紊亂癥狀的發(fā)生，像糖尿病酮癥酸中毒等。也是臨床上的一大問題。目前認(rèn)為GDM 主要發(fā)病機(jī)制就與氧化應(yīng)激反應(yīng)和胰島素抵抗息息相關(guān)。研究表明，糖尿病患者在氧化應(yīng)激過程中名為氧自由基生物標(biāo)記物的物質(zhì)會(huì)較正常升高，并且T-AOC 經(jīng)過對(duì)比也被發(fā)現(xiàn)下降趨勢(shì)，在GDM 的發(fā)生過程中，氧化應(yīng)激擔(dān)當(dāng)起重要角色。MDA 是在氧化應(yīng)激不得不提起來的物質(zhì)，可謂是該反應(yīng)的標(biāo)志物，其主要表現(xiàn)就是使細(xì)胞膜合身的損傷更為嚴(yán)重。SOD 和 GSH 為清除超氧陰離子自由基的酶類抗過氧化物質(zhì)，SOD 和 GSH 活性降低導(dǎo)致過氧化反應(yīng)越強(qiáng)烈，從而使機(jī)體氧化-抗氧化狀態(tài)失衡，給患者帶來不良影響[3]。

提及維生素D(vitamin D，VD)，大多數(shù)人想到的作用是促進(jìn)細(xì)胞生長(zhǎng)和分化，而該維生素在鈣磷代謝中起到至關(guān)重要的調(diào)節(jié)作用，不但如此，維生素D 同時(shí)也參與免疫、血液系統(tǒng)中。而在妊娠期糖尿病病因及進(jìn)展的研究中，最常被提起的就是胰島素的生成及利用以及氧化應(yīng)激反應(yīng)。維生素D 帶來的最大提示是在內(nèi)分泌系統(tǒng)中同樣有維生素D 的參與。胰島β 細(xì)胞作為GDM 中的具有重要意義的細(xì)胞，其上有大量受體，經(jīng)過研究發(fā)現(xiàn)這些受體中同時(shí)也有維生素D 受體的存在，GDM 本就為妊娠期并發(fā)癥的重要研究，而在這一發(fā)現(xiàn)催化下，影響糖尿病發(fā)生發(fā)展的要素獲得新突破，維生素D 就這樣成為了新的研究寵兒，逐漸變成熱點(diǎn)?，F(xiàn)有的文獻(xiàn)標(biāo)明，維生素D 在血清中起重要作用，如促進(jìn)胰島素合成，與此同時(shí)它參與了2 型糖尿病的發(fā)生及發(fā)展。保護(hù)細(xì)胞，讓氧自由基的損傷被減免是應(yīng)對(duì)氧化應(yīng)激反應(yīng)的措施之一。而維生素E 正擁有這種能力。該維生素是脂溶性營(yíng)養(yǎng)素，具有很優(yōu)秀的抗氧化作用，氧化應(yīng)激反應(yīng)中該維生素可以增強(qiáng)細(xì)胞的抗氧化力[4]。且維生素E 定位于細(xì)胞膜，能降低細(xì)胞膜的通透性從而阻斷細(xì)胞的氧化受損過程。

本研究望通過測(cè)定血清維生素D、E 水平，并給予相關(guān)干預(yù)，期待能有效改善女性糖代謝紊亂疾病的癥狀及預(yù)后。減少孕婦GDM 發(fā)生時(shí)帶來不良癥狀及器質(zhì)性損傷，改善體內(nèi)代謝系統(tǒng)發(fā)生紊亂時(shí)帶來的不良影響，減少發(fā)生并發(fā)癥的可能性，最終達(dá)到預(yù)后良好，改善妊娠結(jié)局，母嬰均收益。

1 研究資料及方法

1.1 一般資料

以2018 年9 月至2020 年4 月在鄭州大學(xué)第五附屬醫(yī)院婦產(chǎn)科進(jìn)行正規(guī)產(chǎn)檢的5000 例非孕前無糖尿病孕婦的資料為例。要求受試孕婦基礎(chǔ)條件相近，例如年齡，孕前體重指數(shù)BMI、孕期維生素D 及維生素E 補(bǔ)充，患者基礎(chǔ)血糖，胰島素水平，血清25 羥維生素D3 水平，基礎(chǔ)維生素E 水平等信息。采取隨機(jī)分組的原則，將其分為對(duì)照組(包含2500 例)和研究組(包含2500 例)。納入標(biāo)準(zhǔn)：①受試者均符合 《婦產(chǎn)科學(xué)》關(guān)于妊娠期糖尿病的診斷標(biāo)準(zhǔn)且為單胎妊娠；②受試者孕前體健，心理健康狀態(tài)良好，均無孕前糖尿病及器質(zhì)性疾病，并且無其他妊娠期合并癥；③受試者以及其家屬對(duì)實(shí)驗(yàn)內(nèi)容及方法了解，自愿參加試驗(yàn)，本人具有獨(dú)立行事能力，了解并簽署知情同意書；④受試者無煙酒毒等不良嗜好。

對(duì)照組中，孕婦年齡區(qū)間為22～34 歲，孕周24～28 周，平均孕周(25.42±1.12) 周；研究組中，孕婦年齡區(qū)間為22～34歲，孕周24～28 周。平均孕周(25.63±1.23) 周。對(duì)照組與研究組受試孕婦的一般資料相比較，提示差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。

1.2 測(cè)定方法

①采用高效液相色譜，液相串聯(lián)質(zhì)譜法對(duì)研究組和對(duì)照組入組和復(fù)查時(shí)進(jìn)行血清25 羥維生素D3、維生素E 水平檢測(cè)。②空腹胰島素測(cè)定：我院將采用化學(xué)發(fā)光法測(cè)定，兩組患者于妊娠 24-28 周行50g 葡萄糖負(fù)荷試驗(yàn)同時(shí)進(jìn)行測(cè)定。③予以研究組以預(yù)防性血清維生素D、維生素E 補(bǔ)充干預(yù)，統(tǒng)計(jì)妊娠結(jié)局。

1.3 觀察指標(biāo)

①一般性指標(biāo)：產(chǎn)次、孕次、OGTT、糖化血紅蛋白，胰島素水平等。②實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)：收集就診患者基礎(chǔ)血糖、胰島素水平、血清25 羥維生素D3、維生素E 基礎(chǔ)水平及干預(yù)后水平。③療效性評(píng)價(jià)：血糖水平降低、胰島素抵抗改善、妊娠結(jié)局改善等。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

所有數(shù)據(jù)采用SPSS 22.0 統(tǒng)計(jì)軟件包對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行分析。計(jì)數(shù)資料用率表示，組間率比較已采用卡方檢驗(yàn)；計(jì)量資料比較采用t檢驗(yàn)。必要時(shí)采用Fisher 精確檢驗(yàn)，P＜0.05 提示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

進(jìn)行實(shí)驗(yàn)前，測(cè)定研究組及對(duì)照組血清25 羥維生素D3 及維生素E 狀況，兩組血清25 羥維生素D3 及維生素E 水平基本無顯著性差異(P＞0.05)。進(jìn)行試驗(yàn)后再次測(cè)定研究組及對(duì)照組組的血清25 羥維生素D3 及維生素E 水平，研究組的血清25羥維生素D3、維生素E 的水平顯著高于對(duì)照組。見表1。

表1 兩組孕產(chǎn)婦血清25-羥基維生素 D3、維生素 E 水平比較()

表1 兩組孕產(chǎn)婦血清25-羥基維生素 D3、維生素 E 水平比較()

試驗(yàn)前測(cè)定對(duì)照組和研究組的血糖情況，將兩組進(jìn)行比較，經(jīng)過統(tǒng)計(jì)分析，兩者無明顯差異，結(jié)果提示差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)；進(jìn)行試驗(yàn)后，予以研究組干預(yù)性補(bǔ)充血清維生素D 及維生素E，研究組的血糖狀況及妊娠結(jié)局明顯優(yōu)于對(duì)照組，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。研究組中的孕婦的不良妊娠結(jié)局的發(fā)生概率較對(duì)照組顯然更低，提示差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。見表2。

表2 兩組別干預(yù)前后的血糖情況與妊娠結(jié)局統(tǒng)計(jì)比較[()，mmol/L]

表2 兩組別干預(yù)前后的血糖情況與妊娠結(jié)局統(tǒng)計(jì)比較[()，mmol/L]

3 討論

妊娠期糖尿病是近年來國(guó)內(nèi)外都給予高度重視的話題，而該病癥的發(fā)生機(jī)制、干預(yù)手段及預(yù)后一直都是妊娠期并發(fā)癥研究中的熱門話題。而說到妊娠期糖尿病，首當(dāng)其沖的就是患者糖代謝問題。臨床上重要的糖代謝紊亂很好總結(jié)，分類來說就是血糖濃度過高和過低兩種情況。而說到糖代謝紊亂的基本特征，即是胰島素抵抗及胰島β 細(xì)胞分泌相對(duì)不足，這也是2 型糖尿病患者病程進(jìn)展中的重要部分，學(xué)者稱其為核心環(huán)節(jié)。因?yàn)橐葝u素分泌和利用存在一定缺陷.外周組織葡萄糖利用障礙，蛋白質(zhì)代謝異常，從而引起部分系統(tǒng)發(fā)生損傷，例如眼、血管等組織器官。這些器官在長(zhǎng)期糖代謝紊亂環(huán)境下發(fā)生慢性功能衰甚至衰竭；病情嚴(yán)重時(shí)甚至?xí)l(fā)生人體內(nèi)環(huán)境的嚴(yán)重的急性癥狀，具體體現(xiàn)在代謝紊亂中，如糖尿病酮癥酸中毒等。而在糖代謝紊亂及胰島素抵抗中，氧化應(yīng)激反應(yīng)是經(jīng)常被提出進(jìn)行觀察研究的重要觀察反應(yīng)，因?yàn)樵摲磻?yīng)可影響胰島素在體內(nèi)的作用。血清25 羥維生素D3 作為調(diào)節(jié)鈣磷代謝的營(yíng)養(yǎng)素可作用于胰島β 細(xì)胞上，因?yàn)樵谠摷?xì)胞膜上存在其相關(guān)抗體。明顯有利于預(yù)防妊娠期糖尿病的發(fā)生，其參與妊娠期糖尿病的方式主要表現(xiàn)為合成、分泌、抑制炎癥反應(yīng)、調(diào)節(jié)免疫功能等。這一現(xiàn)象引起人們對(duì)血清25 羥維生素D3 為糖尿病的影響因子及它的作用影響的熱烈鉆研，是為科研路上的重大突破。維生素E 擁有抗氧化能力，是一種擁有較強(qiáng)脂溶性的的營(yíng)養(yǎng)素，它定位于細(xì)胞膜，能夠增強(qiáng)細(xì)胞的抗氧化力，與氧化應(yīng)激反應(yīng)息息相關(guān)。而通過我方大量實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)成功證明其之間的相關(guān)性。孕婦體內(nèi)血清25 羥維生素D3、維生素E 水平處于低水平狀態(tài)可能是引發(fā)妊娠期糖尿病的一個(gè)危險(xiǎn)因素，且孕婦本身就為血清維生素D、維生素E 缺乏的常見人群兩者之間的聯(lián)系可謂密切相關(guān)，我國(guó)又尚未普及孕期補(bǔ)充血清25 羥維生素D3、維生素E 的習(xí)慣，所以干預(yù)性補(bǔ)充血清維生素D、維生素E 在預(yù)防妊娠期糖尿病上就具有很重要的價(jià)值，是十分具有臨床意義的，在懷孕期間預(yù)防性補(bǔ)充血清維生素D、維生素E 可以改善孕婦的不良妊娠結(jié)局，在整個(gè)孕期中能有效做到降低孕婦的胰島素抵抗情況，在孕婦的孕期健康管理和妊娠結(jié)局管理中都起著重要作用，但有利必有弊，預(yù)防性補(bǔ)充血清維生素D、維生素E 也是一把雙刃劍，過量補(bǔ)充也會(huì)帶來不良反應(yīng)，對(duì)妊娠結(jié)局帶來風(fēng)險(xiǎn)。所以如何補(bǔ)充血清維生素D、維生素E 及其補(bǔ)充劑量成為下一個(gè)研究關(guān)注熱點(diǎn)。