鐵調(diào)素與R2?及肝鐵含量的相關(guān)關(guān)系研究

代衛(wèi)，邵紅，嚴(yán)敏，陸曄

（蘇州大學(xué)附屬太倉醫(yī)院 腫瘤科，江蘇 蘇州 215400）

0 引言

鐵是人體重要的微量元素，在人體許多不同的生理過程中起著重要作用。機(jī)體內(nèi)鐵缺乏會(huì)引起貧血，鐵過載也可造成機(jī)體損傷[1]，可出現(xiàn)肝纖維化、心力衰竭等臨床表現(xiàn)，嚴(yán)重時(shí)危及生命。肝臟是人體主要的儲(chǔ)鐵器官，是機(jī)體最先表現(xiàn)出鐵過載的器官，肝鐵負(fù)荷是全身鐵負(fù)荷最可靠的預(yù)測指標(biāo)[2]，因此對肝臟鐵濃度（liver iron content，LIC）進(jìn)行檢測，可評估體內(nèi)鐵儲(chǔ)存的情況。

鐵調(diào)素（Hepcidin）是肝臟產(chǎn)生的一種多肽，在鐵代謝中起重要調(diào)控作用，通過抑制腸道吸收鐵和控制鐵在巨噬細(xì)胞中的滯留而負(fù)性調(diào)節(jié)體內(nèi)鐵的水平[3]。鐵調(diào)素的表達(dá)水平與機(jī)體內(nèi)鐵的含量有關(guān)[4-5]，肝鐵含量（LIC）也與機(jī)體內(nèi)鐵水平相關(guān)聯(lián)，然而，對于Hepcidin與LIC的相關(guān)關(guān)系，目前還沒有文獻(xiàn)報(bào)道。因此本文應(yīng)用電化學(xué)發(fā)光法測定血清鐵蛋白（SF）和酶聯(lián)免疫法（ELISA）測定血清Hepcidin，同時(shí)應(yīng)用3.0 T磁共振（MRI）測定肝弛豫率（R2＊）和LIC，并分析研究SF和Hepcidin與R2＊和LIC之間的相關(guān)關(guān)系以及對于預(yù)測機(jī)體鐵過載的臨床意義。

1 資料與方法

1.1 一般資料。選取2019年2月至8月應(yīng)用電化學(xué)發(fā)光法測定血清鐵蛋白（SF）45例作為研究對象，男16例，女29例，年齡21～79歲，平均（49.89±19.10）歲，所有腫瘤患者均經(jīng)病理學(xué)確診，在研究前均未進(jìn)行補(bǔ)鐵、祛鐵等治療。其中實(shí)體腫瘤患者16例（包括卵巢癌4例，結(jié)直腸癌、肺癌和乳腺癌各3例，宮頸癌、胃癌和汗腺癌各1例）；血液病12例（包括再生障礙性貧血5例，骨髓異常增生綜合征和急性髓系白血病各2例，G6PD缺乏、自身免疫性溶血性貧血和自身免疫性溶血性貧血伴血小板減少綜合征各1例；招募健康志愿者17例作為對照組（進(jìn)行全面檢查排除各種疾?。?/p>

1.2 研究方法

1.2.1 MRI測定R2和LIC：使用GE公司HDxt 3.0T超導(dǎo)MRI成像儀，8通道相控陣高分辨Torso線圈。常規(guī)T2W1序列成像掃描得弛豫率R2＊，通過FerriScan數(shù)據(jù)處理系統(tǒng)計(jì)算LIC。

1.2.2 SF和Hepcidin檢測：Hepcidin檢測應(yīng)用ELISA方法、試劑由蘇州躍業(yè)生物技術(shù)有限公司提供，檢測儀器為芬蘭labsystems Multiskan MS（型號(hào)352型）。SF檢測應(yīng)用電化學(xué)發(fā)光法測定，試劑由羅氏公司提供，儀器為羅氏公司COBAS601電化學(xué)發(fā)光儀。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析。采用SPSS 23.0軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。根據(jù)資料性質(zhì)分別采用單因素方差分析（F檢驗(yàn)），Perason相關(guān)分析。以P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 SF、Hepcidin與R2＊、LIC的相關(guān)關(guān)系。SF與R2＊、LIC之間呈正相關(guān)關(guān)系（r均為0.691，P值均為0.000）；Hepcidin與R2＊、LIC之間也呈正相關(guān)關(guān)系（r均為0.374，P值均為0.011）；同時(shí)，SF與Hepcidin也呈正相關(guān)關(guān)系（r=0.357、P=0.016），見表1和表2。

表1 SF與Hepcidin、R2＊、LIC的相關(guān)關(guān)系

表2 Hepcidin與SF、R2＊、LIC的相關(guān)關(guān)系

2.2 按病種分組各組各項(xiàng)指標(biāo)測定結(jié)果。按病種將研究對象分為腫瘤組、血液病組和志愿者組三組（結(jié)果見表3）。腫瘤組和血液病組的SF、Hepcidin、R2＊和LIC的水平均明顯高于志愿者組（均為P＜0.001）。

表3 各組SF、Hepcidin 、R2＊和LIC測定結(jié)果（ ）

表3 各組SF、Hepcidin 、R2＊和LIC測定結(jié)果（ ）

腫瘤組 血液病組 志愿者組 F n 16 12 17 SF（ng/mL） 539.19±403.83 939.08±562.07 104.06±102.08 17.11 Hepcidin（mg/mL） 62.57±20.41 69.44±20.78 34.78±11.91 16.32 R2?（Hz） 86.70±43.52 342.31±259.07 40.04±8.24 19.31 LIC（DW） 2.40±1.11 8.90±6.58 1.22±0.21 19.31

3 討論

鐵過載是指鐵在體內(nèi)過度沉積，并導(dǎo)致心臟、肝臟、胰腺等重要臟器的結(jié)構(gòu)損害和功能障礙，從而引起心力衰竭、肝纖維化、糖尿病等癥狀，甚至誘發(fā)腫瘤，嚴(yán)重時(shí)可導(dǎo)致死亡。肝臟是人體最先表現(xiàn)鐵過載的器官，因此臨床上評估患者肝鐵含量，對評估鐵過載、指導(dǎo)臨床治療鐵過載、保護(hù)器官功能等十分必要。

測定機(jī)體鐵含量以及鐵過載的金標(biāo)準(zhǔn)是肝穿刺活檢，但因?yàn)槭怯袆?chuàng)性操作，所以應(yīng)用受限。目前已明確MRI可以較為準(zhǔn)確地測定肝R2＊及LIC，是判斷患者鐵含量和有無鐵過載的非創(chuàng)傷性的重要檢測方法[3]。但是由于MRI檢查價(jià)格相對較貴，因此探索更為簡單而價(jià)廉的方法具有較大的臨床價(jià)值和意義。

在本研究中，我們發(fā)現(xiàn)SF與R2＊和LIC均呈現(xiàn)正相關(guān)關(guān)系，這進(jìn)一步證實(shí)，SF可以反映機(jī)體鐵含量，并作為預(yù)測鐵過載的指標(biāo)[4-5]。同時(shí)，我們還發(fā)現(xiàn)腫瘤和血液病人的SF、Hepcidin、R2＊和LIC水平均明顯高于志愿者組，這可能與腫瘤患者和血液病人的疾病特點(diǎn)有關(guān)。有研究發(fā)現(xiàn)[6]，SF在包括血液病在內(nèi)的腫瘤患者體內(nèi)過表達(dá)，其原因在于：一方面大多數(shù)腫瘤細(xì)胞可合成和分泌鐵蛋白，且腫瘤細(xì)胞對組織細(xì)胞的損傷作用可導(dǎo)致肝細(xì)胞對鐵蛋白的清除率降低，另一方面大部分腫瘤患者在疾病后期可能出現(xiàn)貧血，誘導(dǎo)機(jī)體鐵蛋白異常合成，導(dǎo)致鐵調(diào)素過度分泌使巨噬細(xì)胞鐵循環(huán)受抑，最終引起鐵儲(chǔ)存量增多[7]。此外，對于血液病患者，定期的紅細(xì)胞輸注是重要的支持治療，輸血性鐵過載是血液病患者最常見的鐵過載原因；而骨髓無效造血以及鐵的過量吸收等也是造成鐵過載的發(fā)生的重要機(jī)制[8]。

本研究結(jié)果顯示Hepcidin與SF呈正相關(guān)關(guān)系（r=0.357，P=0.016），這與報(bào)道的結(jié)果相一致[9]，其原因可能是Hepcidin是體內(nèi)鐵負(fù)性調(diào)節(jié)蛋白，體內(nèi)SF水平升高，Hepcidin水平也相應(yīng)增加。本研究還發(fā)現(xiàn)Hepcidin與R2＊和LIC也均呈正相關(guān)關(guān)系，提示在腫瘤和血液病患者中Hepcidin同SF一樣是與R2＊和LIC是相關(guān)聯(lián)的，也可作為反映機(jī)體鐵含量的指標(biāo)。

綜上所述，因腫瘤患者和血液病人特殊的病理生理特點(diǎn)，導(dǎo)致機(jī)體內(nèi)鐵負(fù)荷增加，最終引起鐵過載。Hepcidin與SF一致，均與R2＊和LIC呈正相關(guān)關(guān)系，因此血清SF和Hepcidin水平明顯升高，可作為反映肝鐵含量的指標(biāo)以及反映體內(nèi)儲(chǔ)存鐵的情況。并且，相較于MRI，SF和Hepcidin的檢測更簡便易行，并且價(jià)格便宜，故值得進(jìn)一步深入研究。