不同劑量的阿替普酶靜脈溶栓治療急性缺血性腦卒中的效果觀察

王占峰

(焦作市第二人民醫(yī)院康復醫(yī)學科，河南 焦作 454100)

急性缺血性腦卒中(acute ischemic stroke，AIS)是臨床常見的腦血管疾病，多因腦部供血動脈血栓或粥樣硬化引起，造成血管通道受阻，致使大腦局部急性供血不足，繼而引起腦組織缺血性壞死[1-2]。AIS患者多伴有頭痛、惡心、語言障礙，甚至神志喪失，嚴重威脅患者的生命健康。目前，靜脈溶栓治療是挽救AIS患者生命的一線方案，可有效疏通血管，減輕患者腦神經(jīng)損傷；阿替普酶是常用的溶栓藥物[3-4]。由于不同的藥物劑量，產(chǎn)生的效果不同，故臨床上對使用的劑量仍存在諸多爭議[5]。筆者探討不同劑量的阿替普酶靜脈溶栓對AIS患者神經(jīng)功能、生活能力及不良反應的影響。

1 資料與方法

1.1 一般資料

2018年11月至2020年6月，焦作市第二人民醫(yī)院收治的60例AIS患者，隨機分為兩組。A組32例，男18例，女14例；年齡58～69歲，平均64歲；發(fā)病至就診時間2.0～4.5 h，平均3.2 h；高血壓11例，高血脂8例，糖尿病13例。B組28例，男17例，女11例；年齡57～70歲，平均63歲；發(fā)病至就診時間1.5～4.5 h，平均3.3 h；高血壓10例，高血脂7例，糖尿病11例。兩組一般資料具有可比性。本研究經(jīng)本醫(yī)院醫(yī)學倫理委員會批準。

納入標準：①符合《中國急性缺血性腦卒中診治指南》[6]中相關診斷標準；②研究前1個月內(nèi)未接受其他治療；③臨床資料完善。

排除標準：①嚴重神經(jīng)功能缺損；②癇性；③活動性內(nèi)出血；④電子計算機斷層掃描(computed tomography，CT)顯示，多腦葉梗死。

1.2 方法

兩組予以常規(guī)治療，口服阿司匹林腸溶片(臨汾寶珠制藥有限公司，規(guī)格：25 mg×100片)，2片/次，1次/d；口服硫酸氫氯吡格雷片(石藥集團歐意藥業(yè)有限公司，規(guī)格：75 mg×30片)，1片/次，1次/d。A組在常規(guī)治療前，以3 mg/h泵入注射用阿替普酶(勃林格殷格翰制藥公司，規(guī)格：20 mg/支)，劑量為50 mg。B組在常規(guī)治療前，先靜脈推注5.5 mg阿替普酶靜脈溶栓，然后以3 mg/h泵入阿替普酶，劑量為20 mg。

1.3 觀察指標

①神經(jīng)功能：采用美國國立衛(wèi)生研究院卒中量表(NIH Stroke Scale，NIHSS)[7]評估溶栓前、溶栓7 d后的神經(jīng)功能，該量表包括意識水平、視野、上肢運動、下肢運動、凝視等5項內(nèi)容，總分為42分，分數(shù)越高則表示神經(jīng)功能越差；②生活能力：采用日常生活活動能力評定量表(activity of daily living，ADL)[8]評估溶栓前、溶栓7 d后的日常生活活動能力，該量表主要包含大便(10分)、小便(10分)、修飾(5分)、用廁(10分)、進食(10分)、轉移(15分)、活動(15分)、穿衣(10分)、上下樓梯(10分)、洗澡(5分)，總分為100分，分值越高則表示患者生活能力越好；③不良反應：溶栓7 d后，顱內(nèi)出血、牙齦出血、消化道出血、血尿。

1.4 統(tǒng)計學方法

2 結果

2.1 神經(jīng)功能與生活能力

溶栓7 d后，兩組NIHSS評分均低于溶栓前，ADL評分均高于溶栓前，且A組NIHSS評分低于B組，ADL評分高于B組，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。見表1。

表1 兩組神經(jīng)功能與生活能力比較(分，

與溶栓前比較，*P<0.05

2.2 不良反應

A組不良反應率15.63%，B組不良反應率14.29%，兩組比較，差異無統(tǒng)計學意義(χ2=0.0473，P>0.05)。見表2。

表2 兩組不良反應比較(n，%)

3 討論

AIS為臨床常見疾病，多因飲食、情緒等因素引發(fā)腦血管閉塞而發(fā)病，主要表現(xiàn)為肢體癱瘓、語言障礙等[9-10]。AIS具有高發(fā)病率、高致死率等特點，及時采取有效的干預措施，改善腦部血流，對預后具有重要意義。目前，靜脈溶栓是治療AIS的一線方案，即通過靜脈血管內(nèi)給予溶解血栓的藥物，達到疏通血管的目的[11]。阿替普酶是治療AIS的常用溶栓藥物，可快速恢復患者梗死區(qū)的血流量，有效改善神經(jīng)功能，但部分患者在阿替普酶靜脈溶栓后，出現(xiàn)不同程度的并發(fā)癥，而降低藥物劑量可能會影響療效[12]。因此，明確合適的劑量是應用阿替普酶治療AIS取得最佳療效的關鍵。

AIS患者腦組織血液供應出現(xiàn)異常，局部動脈供血障礙，導致大腦出現(xiàn)缺血、缺氧癥狀，引起腦組織病變或壞死，嚴重影響患者的神經(jīng)功能，降低生活自理能力。本研究結果顯示，溶栓7 d后，兩組NIHSS評分均低于溶栓前，ADL評分均高于溶栓前，且A組NIHSS評分低于B組，ADL評分高于B組。提示高劑量阿替普酶(50 mg)靜脈溶栓的效果更佳，可改善AIS患者神經(jīng)功能，提升日常生活活動能力。阿替普酶為第三代溶栓藥，主要成分為糖蛋白，內(nèi)部含有526個氨基酸，能夠通過賴氨酸殘基與纖維蛋白結合并轉變成為纖溶酶，而纖溶酶可有效降解纖維蛋白、溶解血塊，對腦血管緊縮具有較好的疏通作用，降低腦神經(jīng)缺損程度[13]。阿替普酶的劑量越高，溶栓作用就越強，缺血區(qū)的血流供應恢復越快，患者的神經(jīng)功能缺損小，生活自理能力恢復快。但增加阿替普酶的劑量可能會增加不良反應[14]。因此，本研究還觀察了阿替普酶靜脈溶栓的劑量與不良反應，結果顯示，20 mg和50 mg的阿替普酶靜脈溶栓，不良反應沒有明顯差異。提示研究劑量范圍內(nèi)，出血風險低，具有較高的安全性。

綜上所述，高劑量阿替普酶(50 mg)靜脈溶栓給藥方案可有效降低AIS患者神經(jīng)功能損傷，恢復生活能力，且安全性較高。