左西孟旦與凍干重組人腦利鈉肽輔助治療頑固性心力衰竭的效果比較

錢東初

(許昌市中醫(yī)院內(nèi)二科，河南 許昌 461000)

頑固性心力衰竭(refractory heart failure，RHF)是臨床常見的危重心血管疾病，具有發(fā)病迅速、病情嚴(yán)重、病死率高等特點(diǎn)，是多種心臟疾病的終末階段，會嚴(yán)重降低患者生活質(zhì)量、威脅生命安全[1]。臨床多采用利尿藥、正性肌力藥物等進(jìn)行常規(guī)干預(yù)，但不良反應(yīng)較多，預(yù)后效果較差。凍干重組人腦利鈉肽是機(jī)體自主分泌的內(nèi)源性多肽，有促進(jìn)鈉排泄和利尿作用[2]。左西孟旦是新型的治療心衰藥物，能增強(qiáng)心肌收縮力，擴(kuò)張外周靜脈、降低心臟負(fù)荷，應(yīng)用于RHF具有一定效果[3]。筆者采用左西孟旦與凍干重組人腦利鈉肽治療RHF患者，取得較好療效。

1 資料和方法

1.1 一般資料

選擇2019年4月至2020年4月在許昌市中醫(yī)院接受治療的104例RHF患者，隨機(jī)分為兩組。A組52例，男26例，女26例；年齡26～78歲，平均(59.8±8.9)歲；體質(zhì)量指數(shù)(body mass index，BMI)18.3～25.3 kg/m2，平均(22.7±1.2)kg/m2；美國紐約心臟學(xué)會(New York Heart Association，NYHA)心功能分級，Ⅲ級21例，Ⅳ級31例。B組52例，男27例，女25例；年齡27～79歲，平均(60.1±9.0)歲；BMI 18.1～25.5 kg/m2，平均(22.2±1.2)kg/m2；NYHA分級，Ⅲ級22例，Ⅳ級30例。兩組的一般資料具有可比性。

納入標(biāo)準(zhǔn)：心電圖或超聲心動圖檢查確診為RHF；左室射血分?jǐn)?shù)(left ventricular ejection fractions，LVEF)<40%；NYHA分級為Ⅲ～Ⅳ級；心力衰竭癥狀經(jīng)常規(guī)治療后，未發(fā)生明顯改善；認(rèn)知正常，可配合治療；患者及家屬均簽署知情同意書。

排除標(biāo)準(zhǔn)：合并嚴(yán)重心臟瓣膜疾病；伴有急慢性感染或全身性感染；免疫或內(nèi)分泌系統(tǒng)疾病；嚴(yán)重凝血功能障礙、腦出血；肝、腎、肺等其他重要臟器功能障礙；對研究藥物過敏。

1.2 方法

兩組均采用常規(guī)治療：利尿、供氧，控制血糖、血脂和血壓，抗血小板凝聚及營養(yǎng)神經(jīng)；米力農(nóng)(山東新時代藥業(yè)有限公司，國藥準(zhǔn)字：H20183360)5 mg + 20 ml生理鹽水靜脈滴注，滴注速度為40 μg·kg-1·min-1，觀察10 min后，若無不適，則調(diào)節(jié)速度至0.5 μg·kg-1·min-1，持續(xù)120 min。A組在常規(guī)治療的基礎(chǔ)上，靜脈滴注左西孟旦(成都圣諾生物制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字：H20110104)，滴注速度為0.1 μg·kg-1·min-1，觀察10 min后，若患者可耐受，則調(diào)節(jié)速度至0.2 μg·kg-1·min-1，持續(xù)24 h。B組在常規(guī)治療的基礎(chǔ)上，靜脈滴注凍干重組人腦利鈉肽(成都諾迪康生物制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字：S20050033)，初始劑量為1.5 μg/kg，觀察10 min，若患者耐受，則調(diào)整滴注速度為7.5～10.0 μg·kg-1·min-1，持續(xù)24 h。

1.3 觀察指標(biāo)

①心功能：LVEF、左心室舒張末內(nèi)徑(left ventricular end-diastolic dimension，LVEDD)、心臟指數(shù)(cardiac index，CI)。②心肌損傷：血清N末端B型利鈉肽(NT-brain natriuretic peptide，NT-BNP)、心肌鈣蛋白T(cardiac troponin T，cTnT)、肌酸激酶同工酶(creatine kinase isoenzymes，CK-MB)。③不良反應(yīng)：惡心、心悸、嘔吐、低血壓。④治療效果。顯效：呼吸困難、發(fā)紺、四肢發(fā)冷乏力等臨床癥狀消失，NYHA分級改善≥2級；有效：臨床癥狀顯著減輕，NYHA分級改善1級；無效：臨床癥狀及NYHA分級均未明顯改善?？傆行?顯效+有效。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS 22.0對數(shù)據(jù)進(jìn)行分析，P<0.05表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 治療效果

A組總有效率94.23%，高于B組80.77%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=4.308，P<0.05)。詳見表1。

表1 兩組治療效果比較(n，%)

2.2 心功能

治療后，兩組心功能均明顯改善，A組LVEF、CI大于B組，LVEDD短于B組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。詳見表2。

表2 兩組治療前后心功能比較

2.3 心肌損傷

治療后，兩組心肌損傷指標(biāo)均明顯改善，A組血清NT-BNP、cTnT、CK-MB水平低于B組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。詳見表3。

表3 兩組治療前后心肌損傷指標(biāo)比較

2.4 不良反應(yīng)

A組、B組的不良反應(yīng)發(fā)生率為分別為7.69%和11.54%，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=0.443，P>0.05)。詳見表4。

表4 兩組不良反應(yīng)比較(n，%)

3 討論

RHF是指常規(guī)抗心衰治療后，病情未發(fā)生好轉(zhuǎn)。近年來發(fā)病率呈逐漸升高趨勢，住院病死率為5%，5年內(nèi)病死率高達(dá)60%[4-5]。

常規(guī)治療方案為利尿、吸氧、增強(qiáng)正性肌力作用等。米力農(nóng)能擴(kuò)張血管，降低心臟負(fù)荷，改善臨床癥狀，但大量用藥，機(jī)體易產(chǎn)生抗藥性，降低治療效果。楊賢義等[6]研究表明，對于急性心力衰竭患者，采用凍干重組人腦利鈉肽聯(lián)合左西孟旦治療效果顯著，能改善心功能，且安全性較高。但二者應(yīng)用于RHF的報道較少。筆者分別采用左西孟旦與凍干重組人腦利鈉肽輔助治療RHF。結(jié)果顯示，A組總有效率94.23%，高于B組80.77%，且治療后，A組LVEF、CI大于B組，LVEDD短于B組。凍干重組人腦利鈉肽可與機(jī)體血管平滑肌及內(nèi)皮細(xì)胞內(nèi)受體結(jié)合，激活細(xì)胞中環(huán)磷酸鳥苷，降低肺動脈楔壓及全身血管阻力[7]；促進(jìn)鈉排泄，改善血流動力學(xué)，減小心力衰竭患者心臟負(fù)荷[8]。而左西孟旦可開放鈉鉀泵(K+-ATP)鉀離子通道，增強(qiáng)心肌細(xì)胞對鈣離子(Ca2+)敏感性，從而促進(jìn)心肌細(xì)胞收縮，降低肺動脈壓，擴(kuò)張外周冠脈及血管，減輕心臟前、后負(fù)荷，同時不會增加耗氧量，能避免對心室舒張的影響，從而增強(qiáng)心肺功能[9]。與凍干重組人腦利鈉肽治療RHF比較，療效更為顯著。

血清NT-BNP、cTnT、CK-MB均為高靈敏度、高特異度心肌損傷血清標(biāo)志物，在RHF患者病情及預(yù)后評估中具有重要意義。本研究結(jié)果顯示，治療后，A組血清NT-BNP、cTnT、CK-MB水平低于B組。左西孟旦能提高心肌肌鈣蛋白氨基末端與Ca2+結(jié)合，穩(wěn)定其復(fù)合物構(gòu)象，抑制心肌細(xì)胞的凋亡，并與血管平滑肌細(xì)胞中的內(nèi)皮素受體結(jié)合，干預(yù)細(xì)胞增殖過程，從而減輕心肌損傷，降低心臟負(fù)荷，進(jìn)一步提高心臟功能[10]。另外，兩組不良反應(yīng)發(fā)生率低。表明左西孟旦與凍干重組人腦利鈉肽輔助治療RHF，安全性高。本研究的樣本量較少、隨訪時間較短，得到的結(jié)論有待于深入的研究證實(shí)。

綜上所述，與凍干重組人腦利鈉肽比較，左西孟旦治療RHF療效更好，能改善心功能，減輕心肌損傷。