膈下逐瘀湯對(duì)乙肝肝硬化患者肝纖維化及免疫功能的作用

高世欽

(新安縣人民醫(yī)院中醫(yī)科，河南 新安 471800)

乙肝肝硬化早期癥狀為輕度乏力、腹脹、肝脾輕度腫大、輕度黃疸，嚴(yán)重則會(huì)出現(xiàn)腹水、繼發(fā)感染、上消化道出血及肝性腦病等，甚至?xí)l(fā)生癌變[1-2]。臨床治療該疾病一般采取常規(guī)西藥抑制乙型肝炎病毒(HBV)增殖和改善肝代謝，但其對(duì)改善肝組織損傷及調(diào)節(jié)免疫應(yīng)答的作用并不明顯。祖國(guó)醫(yī)學(xué)認(rèn)為，氣滯血瘀型是乙肝肝硬化辨證分型中常見的重要證型，因正氣不足，肝內(nèi)有濕熱疫毒聚集，加之臟腑陰陽(yáng)虧損，氣血失調(diào)，導(dǎo)致肝脾內(nèi)“濕毒”之邪蘊(yùn)伏，氣血滯而不通，故治療以疏肝理氣、活血化瘀為主。而膈下逐瘀湯具有疏肝理氣、活血化瘀、清熱止痛之功效，可從根本上治療該病。本研究旨在探討膈下逐瘀湯對(duì)乙肝肝硬化患者肝纖維化指標(biāo)及T淋巴細(xì)胞亞群的影響。

1 資料與方法

1.1 一般資料

2018年1月至2019年12月新安縣人民醫(yī)院收治的78例乙肝肝硬化患者，隨機(jī)分為對(duì)照組和觀察組，每組39例。對(duì)照組：男26例，女13例；年齡39～73歲，平均(49.2±8.6)歲；Child-Pugh分級(jí)A級(jí)29例，B級(jí)10例。對(duì)照組：男27例，女12例；年齡38～71歲，平均(48.3±8.8)歲；Child-Pugh分級(jí)A級(jí)31例，B級(jí)8例。兩組患者一般資料無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P>0.05)，具有可比性。本研究經(jīng)新安縣人民醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)；患者及其家屬知情，并自愿簽署知情同意書。

納入標(biāo)準(zhǔn)：①西醫(yī)符合《慢性乙型肝炎診斷標(biāo)準(zhǔn)(2015年版)》[3]中乙肝肝硬化診斷標(biāo)準(zhǔn)；②中醫(yī)符合《肝硬化腹水中醫(yī)診療規(guī)范專家共識(shí)意見(2011·海南)》[4]中氣滯血瘀證。主癥：腹脹按之不堅(jiān)、脅下脹痛、飲食減少；次癥：食后作脹、噯氣不適、大便溏軟；舌脈：舌苔白膩，脈弦；③糞便鏡檢無異常；④服用抗生素時(shí)間≤1個(gè)月。

排除標(biāo)準(zhǔn)：①對(duì)研究藥物過敏；②非乙肝肝硬化；③伴隨自身免疫系統(tǒng)疾病。

1.2 方法

對(duì)照組采取常規(guī)治療方法：①口服恩替卡韋(江西青峰藥業(yè)有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字：H20100141)0.5 mg/次，1 次/d；②口服還原型谷胱甘肽(重慶藥友制藥有限責(zé)任公司，國(guó)藥準(zhǔn)字：H20050667) 0.4 g/次，3次/d，治療4周。觀察組在對(duì)照組基礎(chǔ)上，予以膈下逐瘀湯，藥方：甘草、當(dāng)歸、桃仁、紅花各9 g，五靈脂、川芎、丹皮、赤芍、烏藥各6 g，香附和枳殼各4.5 g。用水煎，取藥汁400 ml，早晚溫服，治療4周。

1.3 評(píng)價(jià)指標(biāo)

①肝纖維化指標(biāo)：層粘連蛋白(LN)、IV型膠原(IV-C)和透明質(zhì)酸酶(HA)水平。兩組治療前及治療4周后，清晨空腹抽取肘靜脈血5 ml，離心10 min，分離血清，采用放射免疫法檢測(cè)。②T淋巴細(xì)胞亞群：采用全自動(dòng)3分類血細(xì)胞分析儀(上海寰熙醫(yī)療器械有限公司，BC-2600型)測(cè)定CD4+/CD8+、CD4+和CD3+。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

2 結(jié)果

2.1 肝纖維化指標(biāo)

治療4周后，兩組LN、IV-C及HA水平均低于治療前，且觀察組低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表1。

表1 兩組肝纖維化指標(biāo)比較

2.2 T淋巴細(xì)胞亞群

治療4周后，兩組CD4+/CD8+、CD4+及CD3+均高于治療前，且觀察組高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表2。

表2 兩組患者T淋巴細(xì)胞亞群比較

3 討論

乙肝肝硬化主要因HBV持續(xù)感染和免疫應(yīng)答異常導(dǎo)致炎癥因子大量釋放，損傷正常肝細(xì)胞，誘導(dǎo)致病因子產(chǎn)生，促使肝內(nèi)結(jié)締組織增生，引起肝纖維化[5]。西醫(yī)治療以對(duì)癥治療為主，常采用恩替卡韋和還原型谷胱甘肽等藥物治療，可抑制病毒繁殖和調(diào)節(jié)肝臟代謝，但治療效果不太滿意。

肝纖維化是一種病理生理過程，早期以Ⅳ-C含量增高為標(biāo)志，若長(zhǎng)期持續(xù)肝纖維化，會(huì)使HBV大量增殖，LN活性增高，造成靜脈壓力，食管靜脈曲張，加重肝組織纖維化變性程度和肝組織損傷[6]。恩替卡韋是一種鳥嘌呤核苷類似物，具有較高的抗病毒活性，主要通過抑制HBV多聚酶活性，阻止HBV多聚酶和DNA的合成，破壞病毒鏈的形成，從而使病毒復(fù)制活躍受到抑制，阻止病情進(jìn)展[7]。還原型谷胱甘肽在肝細(xì)胞內(nèi)參與生物轉(zhuǎn)化，使肝組織內(nèi)有害物質(zhì)轉(zhuǎn)化為無害物質(zhì)排出，具有整合解毒作用[8]。同時(shí)，該藥口服后，可使體內(nèi)能量升高，改善蛋白質(zhì)、碳水化合物和脂肪的代謝，從而使免疫系統(tǒng)恢復(fù)正常。但乙肝肝硬化患者肝組織受損較為嚴(yán)重，機(jī)體免疫功能下降明顯，使上述藥物的治療效果受到影響。近年來，中醫(yī)藥正在不斷發(fā)展，中藥被廣泛應(yīng)用于臨床治療。

祖國(guó)醫(yī)學(xué)認(rèn)為，乙肝肝硬化屬“肝著”“瘀積”范疇，患者多為久病體虛，肝脾虛弱，使脾不能運(yùn)化水濕，疏運(yùn)失常，氣血交阻，致水氣內(nèi)停，為氣滯血瘀癥，治療應(yīng)以疏肝、解郁、行氣化瘀為主。而膈下逐瘀湯方中甘草補(bǔ)脾益氣；香附疏肝解郁，理氣寬中；當(dāng)歸、桃仁、紅花活血養(yǎng)血；丹皮、川芎、五靈脂活血化瘀；赤芍清熱涼血；枳殼、烏藥行氣止痛。諸藥配合，共奏疏肝理氣、活血化瘀、清熱止痛之功效。同時(shí)，當(dāng)歸可保護(hù)核苷酸酶活性，對(duì)保護(hù)肝細(xì)胞和恢復(fù)肝臟功能均有一定的作用，從而改善肝纖維化[9]；紅花中的紅花多糖能夠促進(jìn)T細(xì)胞轉(zhuǎn)化，改善CD4+/CD8+、CD4+及CD3+，調(diào)節(jié)免疫應(yīng)答[10]；丹皮煎劑有較高的抗菌活性，而川芎有利尿作用，還可促進(jìn)抗體生成。本研究結(jié)果顯示，治療4周后，觀察組LN、IV-C及HA水平低于對(duì)照組，CD4+/CD8+、CD4+及CD3+均高于對(duì)照組。提示在常規(guī)西藥基礎(chǔ)上，加用膈下逐瘀湯治療乙肝肝硬化患者，對(duì)其肝纖維化指標(biāo)及T淋巴細(xì)胞亞群改善效果較好。

綜上所述，西藥聯(lián)合膈下逐瘀湯治療乙肝肝硬化，可調(diào)節(jié)乙肝肝硬化患者T淋巴細(xì)胞亞群，改善肝纖維化。