阿替普酶聯(lián)合瑞舒伐他汀有助于急性腦梗死患者的神經(jīng)功能恢復(fù)

馮 慧，李 珂

(安陽(yáng)縣中醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科，河南 安陽(yáng) 455112)

急性腦梗死(acute cerebral infarction，ACI)是一種腦部血液供應(yīng)突然中斷導(dǎo)致腦組織壞死的一種疾病，好發(fā)于中老年人[1]。其發(fā)病機(jī)制復(fù)雜、起病急、不易控制，具有較高致殘率與病死率。阿替普酶能溶解血栓，可有效清除血管內(nèi)異物，恢復(fù)血液循環(huán)，臨床上常用于治療ACI；阿替普酶易造成繼發(fā)性顱內(nèi)出血，危及生命。瑞舒伐他汀能保護(hù)血腦屏障完整性，促進(jìn)血管新生，防止顱內(nèi)出血。因此，阿替普酶溶栓前，給予瑞舒伐他汀治療可能會(huì)取得更佳效果。筆者探討阿替普酶聯(lián)合瑞舒伐他汀治療ACI的臨床療效，以便為臨床更好地治療ACI提供依據(jù)。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2017年12月至2019年12月筆者所在醫(yī)院診治的109例ACI患者，隨機(jī)分為兩組。對(duì)照組54例，男26例，女28例；年齡45～57歲，平均(52.2±3.0)歲；發(fā)病時(shí)間1～3 h，平均(1.5±0.4)h。觀察組55例，男27例，女27例；年齡46～58歲，平均(52.3±3.0)歲；發(fā)病時(shí)間1～4 h，平均(1.5±0.3)h。兩組性別、年齡、病情等一般資料的差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。本研究經(jīng)本醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。

入選標(biāo)準(zhǔn)：①符合急性腦梗死診斷標(biāo)準(zhǔn)[2]；②取得患者或其家屬同意；③無(wú)嚴(yán)重肝、腎、肺功能異常；④未接受其他類似藥物或影響瑞舒伐他汀藥效的藥物。

排除標(biāo)準(zhǔn)：①研究藥物過(guò)敏；②凝血功能障礙；③顱內(nèi)出血，并有腦梗死病史。

1.2 方法

兩組治療前均進(jìn)行降壓、降脂、監(jiān)測(cè)心率指標(biāo)等常規(guī)處理。對(duì)照組給予阿替普酶(德國(guó)勃林格殷格翰大藥廠生產(chǎn)，批準(zhǔn)文號(hào)：S20110052)靜脈注射，5 mg阿替普酶加入10 ml生理鹽水，1次/d。觀察組先口服瑞舒伐他汀(南京正大天晴制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字：H20080670)，1片/次，1次/d；然后，按對(duì)照組同樣方式進(jìn)行阿替普酶溶栓治療。兩組均治療2個(gè)月。

1.3 觀察指標(biāo)

①臨床療效。療效標(biāo)準(zhǔn),顯效：神經(jīng)功能缺損評(píng)分減少>90%，患者體征及癥狀正常，生活可自理；有效：神經(jīng)功能缺損評(píng)分減少>30%，患者癥狀改善，生活能力改善；無(wú)效：神經(jīng)功能缺損評(píng)分減少≤30%，患者癥狀無(wú)變化或加重。總有效=顯效+有效。②神經(jīng)功能缺損評(píng)分。使用美國(guó)國(guó)立衛(wèi)生研究院卒中量表(NIHSS)對(duì)患者意識(shí)水平、面癱、上肢運(yùn)動(dòng)、下肢運(yùn)動(dòng)、語(yǔ)言、忽視等11個(gè)方面進(jìn)行評(píng)分，總分42分，分?jǐn)?shù)越高神經(jīng)功能受損越嚴(yán)重。0～1分：正常或近乎正常；2～4分：輕度受損；5～15分：中度受損；16～20分：中、重度受損；21～42分：重度受損。③ACI相關(guān)分子Hcy、MMP-9、FIB。采集患者外周靜脈血，離心取上清液，采用雙抗體夾心酶聯(lián)免疫吸附法(ELISA)測(cè)定MMP-9；酶聯(lián)免疫吸附法(ELISA)測(cè)定Hcy；采集血漿，用血凝儀檢測(cè)FIB。④不良反應(yīng)。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

2 結(jié)果

2.1 臨床療效

觀察組治療的總有效率90.9%，高于對(duì)照組74.0%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=4.2596，P<0.05)。見(jiàn)表1。

表1 兩組臨床療效比較(n，%)

2.2 神經(jīng)功能缺損評(píng)分

治療后，兩組神經(jīng)功能缺損評(píng)分均下降，觀察組低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見(jiàn)表2。

表2 兩組NIHSS評(píng)分比較(分，

2.3 ACI相關(guān)分子

治療后，兩組ACI相關(guān)分子Hcy、MMP-9、FIB水平下降，觀察組Hcy、MMP-9、FIB水平低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見(jiàn)表3。

表3 兩組MMP-9、Hcy、FIB水平比較

2.4 不良反應(yīng)

對(duì)照組患者惡心嘔吐1例、顱內(nèi)出血3例，不良反應(yīng)發(fā)生率7.41%；觀察組出血2例，不良反應(yīng)發(fā)生率3.64%。兩組比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=1.2857，P>0.05)。

3 討論

ACI是腦部血液循環(huán)障礙及組織缺血、缺氧，導(dǎo)致腦組織局部缺血性壞死或軟化的一種神經(jīng)系統(tǒng)疾病[3]。腦組織動(dòng)脈粥樣硬化形成易脫落的硬化血塊阻礙腦部血液循環(huán)是ACI發(fā)病的主要因素。ACI病情發(fā)展迅速，臨床常表現(xiàn)昏迷、應(yīng)激性潰瘍、意識(shí)障礙等，病情加重可出現(xiàn)腦疝，甚至腦死亡[4]。ACI的病理機(jī)制復(fù)雜，難治愈，發(fā)病率和病死率一直居高不下。

臨床上常使用溶栓藥物治療ACI[5]。阿替普酶是一種糖蛋白溶栓劑，可選擇性激活纖溶酶原轉(zhuǎn)換為纖溶酶，與纖維蛋白結(jié)合溶栓，改善腦血液循環(huán)，提高患者生活質(zhì)量[6]。但因不良作用較大，停藥后易復(fù)發(fā)，無(wú)法達(dá)到預(yù)期效果。瑞舒伐他汀能改善血管內(nèi)皮細(xì)胞功能，抑制血小板聚集，防止組織細(xì)胞氧化與感染，保護(hù)神經(jīng)功能免受損傷[7]。筆者研究發(fā)現(xiàn)，阿替普酶溶栓前服用瑞舒伐他汀能明顯提高阿替普酶治療ACI的效果，二者聯(lián)用的觀察組，NIHSS評(píng)分明顯低于對(duì)照組。說(shuō)明瑞舒伐他汀可改善內(nèi)皮細(xì)胞功能，改善腦血液循環(huán)，恢復(fù)神經(jīng)功能。

ACI可引發(fā)炎癥反應(yīng)，導(dǎo)致血清MMP-9、Hcy、FIB水平增高[8]。MMP-9是一種金屬蛋白酶，廣泛分布于組織和體液中，參與正常生理過(guò)程(如組織重塑、細(xì)胞遷移等)以及疾病過(guò)程中分解細(xì)胞外基質(zhì)，維持基質(zhì)平衡。Hcy是蛋氨酸和半胱氨酸代謝產(chǎn)物，正常情況下可在體內(nèi)分解，濃度較低[9]。ACI可導(dǎo)致Hcy水平大幅度升高，增加血管疾病的發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)。監(jiān)測(cè)Hcy水平可了解患者疾病發(fā)展以及藥物療效，Hcy水平下降預(yù)示患者病情好轉(zhuǎn)；FIB是肝細(xì)胞合成分泌的一種糖蛋白，可降低酶的活性，參與凝血和止血過(guò)程，介導(dǎo)血小板和內(nèi)皮細(xì)胞擴(kuò)散、促進(jìn)毛細(xì)血管形成以及傷口愈合[10]。FIB水平越低提示血管黏稠度下降，血液流通阻力減少。筆者研究結(jié)果顯示，治療后，兩組MMP-9、Hcy、FIB水平下降，觀察組低于對(duì)照組。說(shuō)明兩者聯(lián)合能夠有效降低ACI患者M(jìn)MP-9、Hcy和FIB水平，提示血液流通阻力降低，腦血管功能改善，預(yù)后效果更佳。另外，聯(lián)合用藥沒(méi)有增加不良反應(yīng)風(fēng)險(xiǎn)。瑞舒伐他汀可提高凝血因子活性，防止顱內(nèi)出血，彌補(bǔ)單用阿替普酶溶栓的不足，安全性較高[11]。

綜上所述，采用阿替普酶溶栓治療ACI前，先口服瑞舒伐他汀，可降低Hcy、MMP-9和FIB水平，促進(jìn)血液循環(huán)，恢復(fù)神經(jīng)功能，提高臨床療效。